Erytromycín - biológia
biela až žltá, kryštalická tuhá látka bez zápachu [1]
Inhibícia syntézy bakteriálnych proteínov
Erytromycín je zmes štrukturálne veľmi podobných zlúčenín produkovaných baktériami rodu Streptomyces, hlavne z Streptomyces erythreus, sa tvoria. Erytromycín sa kvôli svojim antibiotickým účinkom používa ako liečivá látka.
Hlavnou zložkou je erytromycín A spolu s až 5% erytromycínu B a menším množstvom erytromycínu C. Chemicky je erytromycín jedným z glykozidov, farmakologicky jedným z makrolidových antibiotík. Erytromycín sa používa na liečbu infekcií grampozitívnymi zárodkami (streptokoky, stafylokoky), anaeróbnymi zárodkami (propionibaktérie, korynebaktérie) a mykoplazmou.
príbeh
V roku 1949 poslal filipínsky vedec Abelardo Aguilar vzorky pôdy z provincie Iloilo svojmu zamestnávateľovi, farmaceutickej spoločnosti Lilly. Tam pracovná skupina pod vedením Jamesa M. McGuireho izolovala erytromycín ako produkt metabolizmu Streptomyces erythreus (dnes Saccharopolyspora erythraea). Lilly predávaná ako Ilosone ® od roku 1952 získala USA US patent 2 653 899 pre túto zlúčeninu. Celkovú syntézu erytromycínu dosiahol Robert B. Woodward a spolupracovníci v roku 1981. [6] [7] [8]
Mechanizmus akcie
Erytromycín inhibuje počas translácie translokačný proces, ktorý je katalyzovaný elongačným faktorom EF-G. EF-G má funkciu GTPázy, to znamená, že spôsobuje rozpad GTP na GDP + Pi. Uvoľnená energia sa používa na oddelenie voľných molekúl tRNA od ribozómu a tým umožňuje jeho pohyb. Nedostatok elongačného faktora zabraňuje biosyntéze bielkovín.
Erytromycín pôsobí proti grampozitívnym zárodkom, proti niekoľkým gramnegatívnym zárodkom (Bordetella, Legionella, Chlamydia), ako aj proti mykoplazme a niektorým rickettsiám. Je to antibiotikum s úzkym spektrom účinku.
Klinické informácie
oblasti použitia
Spektrum aktivity erytromycínu je porovnateľné so spektrom aktivity niektorých penicilínov, čo vedie k podobným oblastiam použitia. Erytromycín sa preto môže používať, ak existujú alergie na β-laktámové antibiotiká alebo ak rezistencia znemožňuje ich použitie.
Perorálna liečba je indikovaná na infekčné choroby ucha, nosa a hrdla (zápal stredného ucha, sínusitída), hlbokých dýchacích ciest (bronchitída, pneumónia), spojiviek, ružových rán (erysipel), záškrtu, závažných foriem chorôb spôsobených patogénmi citlivými na erytromycín. Acne vulgaris a niektoré formy uretritídy. Keď (účinnejšie) nemožno podať iné antibiotiká, napr. B. pri alergii na penicilín je erytromycín indikovaný aj na liečbu zápalu hltanu alebo mandlí (angíny), šarlach alebo syfilisu.
Ak nie je možné perorálne podanie, môže sa erytromycín podať parenterálne.
Erytromycín sa používa lokálne, najmä na liečbu zápalových foriem akné.
Erytromycín sa môže použiť aj pri poruchách motility a vyprázdňovania žalúdka, ak sa nezlepšia lieky prvej voľby metoklopramid a domperidón. Avšak použitie erytromycínu ako prokinetika sa vyskytuje za podmienok použitia mimo označenia. Erytromycín sa viaže na motilínový receptor aj v subantibiotických dávkach, a tým podporuje gastrointestinálnu peristaltiku, uvoľňuje pylorické svaly a koordinuje motorické aktivity žalúdka a dvanástnika. [9]
Interakcie a vedľajšie účinky
Erytromycín je inhibítor cytochrómu P450 3A4. [10] Teda biotransformácia liekov, ktoré zahŕňajú tento enzým, napr. B. cyklosporín, diazepam, lidokaín, warfarín a mnoho ďalších. a., zhoršená, čo vedie k hromadeniu účinných látok a k zosilneniu hlavných a vedľajších účinkov. [11]
Erytromycín je dobre znášaný, najbežnejšími nežiaducimi účinkami sú mierne gastrointestinálne poruchy. Veľmi zriedkavo sa vyskytujú anafylaktické reakcie, hučanie v ušiach alebo väčšinou dočasná strata sluchu alebo hluchota.
Chemické a farmaceutické informácie
Spoločný pre erytromycíny je 14-členný laktónový kruh bez dvojitých väzieb (štruktúra erytronolidu). Toto je metyl rozvetvené na každom druhom atóme uhlíka a je glykozidicky spojené na C-6 s amino-cukrom desosamínom a na C-4 s neutrálnym cukrom (erytromycín A a B: kladinóza, erytromycín C a D: mykaróza).
Erytromycín A je ťažko rozpustný vo vode a vytvára bezfarebné až slabo nažltlé kryštály.
Erytromycíny sú stabilné, keď sú suché, ale postupne sa rozkladajú v roztoku aj pri izbovej teplote. Pri zahrievaní nad 60 ° C a v kyslých alebo zásaditých roztokoch dochádza k degradácii rýchlo. [3]
| A. | -OH | -CH3 | |
| B. | -H | -CH3 | |
| C. | -OH | -H |
Farmakokinetika
Erytomycín sa vylučuje hlavne žlčou s polčasom 1,5 - 2,5 hodiny. Preto je podávanie indikované každých 6 hodín. [12]
Soli a estery
Erytromycínový základ nie je stabilný voči kyselinám, takže sa na perorálnu liečbu používajú buď liekové formy odolné voči žalúdočnej šťave, alebo sa pri výrobe liekov musia používať kyselinovzdorné deriváty erytromycínu: estery hydroxylovej skupiny na C-2 'deoxamínu, erytromycín stearát a erytromycín estol etyly dodecylsulfátová soľ erytromycínpropionátu použitá v tabletách, kapsulách a suspenziách. Estery sú proliečivá, pretože voľná 2'-OH skupina amino-cukru je dôležitá pre väzbu.
Na výrobu parenterálnych dávkových foriem sa používajú vo vode rozpustné soli, ako je napríklad erytromycín-laktobionát.
Erytromycín ako voľná báza sa používa v externých prípravkoch, napríklad v alkoholových roztokoch, gélových, krémových alebo masťových základoch (napr. Na lokálnu liečbu akné).
Ostatné deriváty
Erytromycín je hlavnou látkou v makrolidových antibiotikách. Čiastočnou syntézou sa z erytromycínu získa 7-0-metyl-eritromycín (klaritromycín) a erytromycín-9- (roxitromycín).
Kruhom substituovaný azitromycín sa líši od erytromycínu A tým, že erytronolidová štruktúra je rozšírená o atóm uhlíka medzi C-9 a C-10, karbonylová funkcia na C-10 je nahradená metylaminoskupinou (azalid).
Ako lieky sa používajú aj klaritromycín, roxitromycín a azitromycín.
Obchodné názvy
AknedermEry (D), Aknefug-EL (D), roztok/masť aknemycínu (D), Aknilox (CH), Erios (CH), Eryaknen (D, A, CH), Eryfluid (A), Erythrocin (A), Inderm (D), Infektocín (D), Meromycín (A), Paediathrocín (D), Sanasepton (D), Stiemycín (D), početné generiká (D, A, CH)
Aknemycínová emulzia/Plus/masť (D, A, CH), ekolicín (D), izotrexín (D, A), Zineryt (D)
Erytrocín vet., Erytrocín, Erytromycíntiokyanát, Erytrotil