FDA schvaľuje kombináciu fixnej dávky pertuzumabu, trastuzumabu a hyaluronidázy, ktoré môžu byť
Rakovina prsníka je najčastejšou rakovinou u žien - riziko vzniku rakoviny prsníka počas života je 12%. Jedna tretina pacientov s diagnostikovaným karcinómom prsníka má marker HER-2, ktorý zvyšuje agresivitu rakoviny, riziko recidívy a znižuje citlivosť na hormonálnu liečbu, čo vedie k nepriaznivej prognóze. V posledných rokoch sa tento proteín stal dôležitým biomarkerom a dôležitým terapeutickým cieľom.
FDA schválila Phesgo, kombináciu fixných dávok pertuzumabu (Perjeta), trastuzumabu (Herceptin) a hyaluronidázy-zzxf, na subkutánnu injekciu u dospelých pacientov s metastatickým HER2-pozitívnym karcinómom prsníka a na liečbu dospelých pacientov s rakovinou. HER2-pozitívny prsník v počiatočných štádiách. Pacienti by mali byť vyberaní na základe sprievodného diagnostického testu schváleného FDA (CDx).
Phesgo sa používa v kombinácii s chemoterapiou podávanou injekčne a po dokončení režimu chemoterapie ho môže doma podať kvalifikovaný zdravotnícky pracovník. Toto schválenie je obzvlášť dôležité v kontexte súčasnej pandémie. Možnosť domáceho podania môže zbaviť pacienta a jeho rodinu rizika nakazenia sa SARS-CoV-2, ale naopak, znížiť riziko, že ak je pacient bezpríznakovým nosičom, môže infikovať zdravotníckych pracovníkov alebo iných pacientov. v nemocnici.
Podľa tlačovej správy vydanej spoločnosťou Genentech je liek Phesgo dostupný v injekčnej liekovke s jednou dávkou. Podanie môže trvať približne osem minút pre úvodnú nasycovaciu dávku a približne päť minút pre každú nasledujúcu udržiavaciu dávku. Naproti tomu štandardné formulácie na intravenózne podanie pertuzumabu a trastuzumabu sa podávajú približne do 150 minút pri infúzii nasycovacej dávky a medzi 60 až 150 minútami pri následných udržiavacích infúziách týchto dvoch liečiv.
„V súčasnosti väčšina pacientov s HER2-pozitívnym karcinómom prsníka dostáva trastuzumab a pertuzumab v infúznych centrách. S novým spôsobom podávania ponúka Phesgo pacientom ďalšiu možnosť liečby trastuzumabom a pertuzumabom. V rámci pokračujúceho záväzku FDA zaoberať sa pandémiou koronavírusu sa naďalej zameriavame na pacientov s rakovinou, ktorí sú zraniteľnou populáciou. V tejto kritickej chvíli pokračujeme v urýchľovaní vývoja onkologických produktov. Táto žiadosť bola schválená asi štyri mesiace pred dátumom FDA, “informoval Dr. Richard Pazdur, riaditeľ Centra excelentnosti pre onkológiu FDA a dočasný riaditeľ Úradu pre onkologické choroby v Centre pre hodnotenie a výskum liekov FDA.
Schválenie FDA bolo založené na výsledkoch štúdie non-inferiority u HER2-pozitívnych pacientok so skorým karcinómom prsníka, ktoré preukázali, že Phesgo má porovnateľnú účinnosť a bezpečnosť ako intravenózne podávaný pertuzumab a trastuzumab.
Úloha cielenej terapie pri HER-2 pozitívnom karcinóme prsníka
Každý nádor prsníka má špecifický molekulárny profil a mechanizmus progresie. Aj keď genomické štúdie objasnili veľký počet kandidátskych cieľov pre liečbu rakoviny prsníka, iba niekoľko z nich je validovaných ako relevantné a účinné v klinických štúdiách.
Cielená anti-HER-2 terapia blokuje aktivitu tohto receptora s cieľom spomaliť rýchlosť rastu a šírenia rakovinových buniek.
Mechanizmy účinku Perjety a Herceptinu. Dvojité blokovanie cesty HER2. Zdroj fotografií: Genentech USA.
Prvým významným prielomom v liečbe HER-2-pozitívneho karcinómu prsníka bol trastuzumab (Herceptin), monoklonálna protilátka proti HER-2 receptoru. Monoklonálne protilátky aktivujú imunitné efektory na ničenie nádorových buniek kaskádou komplementu alebo na protilátkach závislou bunkovou cytotoxicitou.
Ďalšou účinnou monoklonálnou protilátkou je pertuzumab (Perjeta). Ukázalo sa, že dvojité zacielenie pomocou monoklonálnych protilátok - pertuzumabu a trastuzumabu - plus chemoterapia zvyšuje priemerné prežitie u HER-2-pozitívneho metastatického karcinómu prsníka.
Doplnkové mechanizmy účinku viedli k vyšetreniu komplexnej, duálnej blokády HER-2 kombináciou anti-HER-2 monoklonálnych protilátok, pertuzumabu a trastuzumabu. Na určenie, či môže mať pacient prospech z cielenej liečby, je indikované testovanie na HER-2.