Fenylketonúria (PKU); časopis pre farmáciu
Fenylketonúria (PKU) je dedičná porucha metabolizmu bielkovín. Všetci novorodenci boli vyšetrení na PKU od 60. rokov. Väčšina postihnutých musí celý život dodržiavať špeciálnu stravu
Ľudia s fenylketonúriou musia byť pri výbere stravy veľmi opatrní
Fenylketonúria (PKU) je porucha metabolizmu bielkovín. Príčinou je zmena genetického zloženia - genetická zmena.
Zjednodušene povedané, každý človek má dvojitú sadu génov. Každý gén dedí raz po matke a raz po otcovi. Fenylketonúria sa vyskytuje iba vtedy, keď sa príslušná genetická zmena preniesla na matku a otca (autozomálne recesívne dedičstvo).
Jeden z približne 10 000 novorodencov je postihnutý PKU. Vďaka tomu je PKU jedným z najbežnejších vrodených metabolických ochorení.
Čo sa stane s PKU?
Kľúčovú úlohu v PKU hrá špecifický enzým s komplikovaným názvom fenylalanínhydroxyláza (PAH). Enzýmy sú bielkovinové telieska, ktoré organizmus používa ako druh nástroja na odbúravanie a premenu látok.
Enzým PAH zvyčajne štiepi určitú aminokyselinu na inú aminokyselinu. Aminokyseliny sú zložky bielkovín, ktoré telo okrem iného používa ako stavebné materiály. U zdravých ľudí sa aminokyselina tyrozín vytvára z aminokyseliny fenylalanínu pomocou enzýmu PAH.
Pri fenylketonúrii táto metabolická cesta nefunguje tak, ako by mala. Vo väčšine prípadov sa zmení plán enzýmu PAH. Vďaka tomu nemôže vykonávať svoju prácu správne.
Telo nedokáže dostatočne rozložiť aminokyselinu fenylalanín. Obohatí sa. Výsledkom sú vážne poškodenia, najmä v mozgu. Na druhej strane telu chýba aminokyselina tyrozín, pretože nie je dostatočne produkovaný. Je súčasťou mnohých dôležitých látok prenášajúcich informácie vrátane hormónov štítnej žľazy.
Existujú rôzne formy PKU
Existuje niekoľko variantov génovej modifikácie - a teda rôzne prejavy fenylketonúrie. V niektorých prípadoch enzým PAH prakticky vôbec nefunguje, v iných jednoducho nefunguje rovnako dobre. Podľa zvyškovej aktivity PAH lekári rozlišujú medzi klasickým PKU, miernym PKU a miernym hyperfenylalanínom.
Príčinu PKU málokedy spôsobuje samotný enzým, ale jeho „kolega“, takzvaný kofaktor. Nazýva sa to tetrahydrobiopterín (BH4). Ak je nedostatok BH4, jedná sa o takzvaný „atypický PKU“.
Aké sú príznaky PKU?
Dnes sa PKU objavuje takmer vždy v prvých dňoch života (pozri diagnózu). Pri vhodnej strave zvyčajne nedochádza k žiadnym príznakom.
Ak sa však PKU nelieči, nebude sa mu dariť asi po dvoch až štyroch mesiacoch. Psychický a motorický vývoj sa oneskoruje. Postihnuté deti trpia nepokojom, precitlivenosťou a záchvatmi (epileptické záchvaty). Typický je zreteľný zápach moču, ktorý pripomína trus myší alebo stajňu koní. Príčinou je látka kyselina fenyloctová, ktorá sa vo väčšej miere vyskytuje v moči v dôsledku narušeného metabolizmu bielkovín.
U dospievajúcich a dospelých vedú nadmerne vysoké hladiny fenylalanínu k zhoršeniu celkovej pohody, zhoršenej koncentrácie a zábudlivosti.
Ako stanoví lekár diagnózu?
Existuje skríning PKU na novorodencov: V druhom až treťom dni života (36. až 72. hodina života) lekári vyšetrujú všetkých novorodencov na rôzne vrodené choroby. Za týmto účelom lekár odoberie kvapku krvi z päty novorodenca a aplikuje ju na filtračnú kartu. Krv sa vyšetruje pomocou tandemovej hmotnostnej spektrometrie.
Ak skríningové vyšetrenie odhalí podozrenie na PKU, ďalšie testy sa vykonávajú v špecializovanom metabolickom centre. To zahŕňa meranie presných hladín fenylalanínu v krvi. Genetický test potvrdzuje diagnózu PKU a umožňuje robiť výroky o závažnosti PKU. Toto tiež umožňuje skontrolovať, či liečba BH4 sľubuje úspech (pozri časť o nových liečebných metódach).
Terapia PKU
Ľudia s PKU musia dodržiavať prísnu diétu. Pretože nemôžu rozkladať fenylalanín, môžu prijímať iba veľmi malé množstvo fenylalanínu. V závislosti od závažnosti PKU môžu produkovať malé alebo žiadne tyrozíny, ktoré telo zvyčajne produkuje z fenylalanínu. Musí sa teda cielene dopĺňať.
Problém: Fenylalanín sa nachádza v mnohých potravinách, najmä v mäse, rybách, mliečnych výrobkoch, vajciach, zrnách a strukovinách. Tieto jedlá sú zvyčajne v diéte PKU úplne zakázané. Strava sa skladá predovšetkým z ovocia, zeleniny a priemyselne vyrábaných potravín s nízkym obsahom bielkovín. Zmesi aminokyselín bez fenylalanínu a tyrozínu obohatené slúžia ako hlavný zdroj bielkovín.
Rodičia postihnutých detí dostávajú komplexné výživové poradenstvo a školenie. Najmä v prvých niekoľkých rokoch života je mimoriadne dôležité dodržiavať odporúčané stravovacie pravidlá. Keď sa v tomto období vyvinie mozog, nadmerná hladina fenylalanínu môže spôsobiť vážne poškodenie. Napriek prísnym požiadavkám nesmie samozrejme chýbať životne dôležité živiny.
Množstvo fenylalanínu, ktoré môže byť obsiahnuté v potravinách, sa líši od pacienta k pacientovi a tiež podľa veku. Hovorí sa tomu tolerancia voči fenylalanínu.
Pravidelné kontroly, veľa disciplíny
Na kontrolu liečby lekár bude v pravidelných intervaloch merať hladinu fenylalanínu v krvi. Odber kapilárnej krvi pre malé deti môžu vykonávať rodičia a od školského veku zvyčajne samotní pacienti po príslušnom zaškolení. V Nemecku odborníci odporúčajú hladinu fenylalanínu medzi 0,7 a 4 miligramami na deciliter krvi.
Od dospievania skutočne platia vyššie limitné hodnoty. Medzitým však štúdie preukázali, že dôsledné pokračovanie v diéte s pokračujúcimi nízkymi koncentráciami fenylalanínu v krvi vedie k lepšej kvalite života postihnutých. Odborníci preto dôrazne odporúčajú dodržiavať takúto stravu po celý život.
Je nevyhnutný pre tehotné ženy s PKU. Vysoká hladina fenylalanínu počas tehotenstva môže spôsobiť vážne poškodenie nenarodeného dieťaťa.
Dodržiavanie diéty PKU je časovo náročné a vyžaduje si od postihnutých, ich rodičov a rodín veľkú disciplínu. Mnohí potrebujú psychologickú podporu, aby mohli lepšie dodržiavať stravovacie opatrenia. Najmä dospelí často už nemajú túto výdrž. Tu môže byť veľmi užitočná výmena s ďalšími postihnutými osobami, napríklad v svojpomocných skupinách (pozri odkaz nižšie).
Nové liečby PKU
Po dlhú dobu bola strava so špeciálnym zložením bielkovín jedinou možnou liečbou. Nová účinná látka tetrahydrobiopterín (BH4) je schválená na liečbu PKU od roku 2009. Niektorí z postihnutých môžu mať z tejto novej drogy úžitok.
BH4 je dôležitý kofaktor enzýmu PAH (pozri vyššie) a môže spôsobiť zvýšenú aktivitu enzýmu. Určité množstvo zvyškovej aktivity enzýmu PAH je predpokladom úspešnej liečby BH4. Podľa odborných odhadov je to asi 30 percent postihnutých. S BH4 sa môže významne zvýšiť tolerancia na fenylalanín. Vďaka tomu môžete diétu znateľne uvoľniť a v niektorých prípadoch ju dokonca úplne zastaviť. Pretože je však BH4 veľmi drahý, musia lekári pred tým, ako ho predpíšu natrvalo, starostlivo skontrolovať, či je možné očakávať, že liečba bude úspešná.
Okrem toho existujú výskumné aktivity v oblasti ďalších liečebných prístupov, ako je enzýmová substitučná terapia alebo génová terapia. Takéto ošetrenie by jedného dňa mohlo byť prospešné aj pre postihnutých, pre ktoré BH4 nie je účinný.
Aká je prognóza PKU?
Ak sa diéta začína v novorodeneckom období a je dôsledne dodržiavaná, ublíženiu sa dá úplne vyhnúť. Dobrá prognóza ochorenia s včasnou diagnostikou a liečbou dala PKU modelový charakter pre úspešné zvládnutie vrodených metabolických chorôb.
Komplexná a niekedy vyčerpávajúca strava zostáva výzvou. Je tiež veľmi dôležité, aby sa mladým ľuďom a dospelým pacientom naďalej poskytovala kvalifikovaná starostlivosť. Pre nich sú tiež potrebné príslušné ponuky školení a liečby.
Poradní odborníci:
Tento text vznikol s láskavou podporou metabolickej ambulancie Dr. z Haunerovej detskej nemocnice v Mníchove.
Zvlnenie:
Koletzko B:, Pediatric and Adolescent Medicine, privítal Harnack G-H, 14. vydanie, Berlín, Heidelberg, Springer Verlag, 2013
Bald M, Biberthaler P, Blattmann C, Krátka učebnica Pädiatrie, Stuttgart, Thiemeverlag 2012
Klasická felylketonúria a hyperfenylalanínémia reagujúca na tetrahydrobiopterín (BH4), prehľad, v pediatrickej a adolescentnej medicíne 5/11. Online: http://www.schattauer.de/en/magazine/subject-areas/journals-az/kinder-und-jugendmedizin/contents/archive/issue/1453/manuscript/16802/show.html (prístup 11. februára. 2014)
Usmernenia spoločnosti pre pediatriu a adolescentnú medicínu. Potvrdzovacia diagnostika pre podozrenie na vrodené metabolické choroby zo skríningu novorodencov Stav: október 2010, registračné číslo AWMF 027/021. Online: http://www.awmf.org (sprístupnené 10. augusta 2013)
Vysvetlite dobre PKU! Usmernenie, stav 2005. Online: https://www.mh-hannover.de/fileadmin/institute/med_psychologie/downloads/PKU_Leitfaden/Downloads/PKU-Leitfaden_2005.pdf (prístup 12. augusta 2013)
Nemecká záujmová skupina pre fenylketonúriu: Základné jedlo na zamyslenie pre katalóg požiadaviek. Online: https://www.dig-pku.de/media/files/Anforderungskatalog_Diaetetik_PKU.pdf (prístup 12. augusta 2013)
Dôležitá poznámka:
Tento článok obsahuje iba všeobecné informácie a nemal by sa používať na samodiagnostiku alebo samoliečbu. Nemôže nahradiť návštevu lekára. Naši odborníci nemôžu odpovedať na jednotlivé otázky.