Fluvoxamín - použitie, účinok, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Účinná látka fluvoxamín je antidepresívum zo skupiny selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SSRI) a používa sa na liečbu depresívnych porúch a obsedantno-kompulzívnych porúch.

fluvoxamín

žiadosť

Antidepresívum fluvoxamín patrí do skupiny selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SSRI) a okrem antidepresívneho účinku má aj anxiolytické a stimulačné účinky. Fluvoxamín sa preto používa v nasledujúcich indikáciách:

  • Depresívne poruchy (veľké depresívne epizódy)
  • Obsedantno-kompulzívna porucha (OCD)

Typ žiadosti

Fluvoxamín je dostupný vo forme tabliet na perorálne použitie. Farmakologicky aktívnejší E izomér sa používa ako fluvoxamín maleát.

farmakológia

Farmakodynamika (účinok)

Príčiny depresie sú multifaktoriálne a nie sú úplne pochopené. Hypotéza nedostatku monoamínov, na základe ktorej sa vyvíjajú antidepresíva, predpokladá nedostatok neurotransmiterov v určitých oblastiach mozgu, najmä serotonínu a noradrenalínu. Z dôvodu nízkych koncentrácií neurotransmiterov je narušený prenos medzi neurónmi.

Fluvoxamín selektívne inhibuje transportér serotonínu (SERT), ktorý transportuje neurotransmiter späť zo synaptickej štrbiny do presynaptického neurónu. Týmto spôsobom sa zvyšuje interakcia serotonínu s príslušnými receptormi na postsynaptickej membráne a účinok sa predlžuje. Fluvoxamín má aktivačný účinok a žiadny sedatívny účinok.
Užívanie antidepresív, ako je fluvoxamín, je spojené s účinnou latenciou dva až štyri týždne. Možno to pripísať skutočnosti, že pri depresívnych ochoreniach dochádza v dôsledku narušenej rovnováhy neurotransmiterov k down-regulácii receptora, ako aj k adaptívnym zmenám v rôznych mechanizmoch prenosu signálu, ktoré len postupne ustupujú.

Farmakokinetika

Absorpcia

Fluvoxamín sa úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu; biologická dostupnosť je 53% kvôli výraznému efektu prvého prechodu. Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosiahnu do troch až ôsmich hodín, ustálený stav do 10 až 14 dní. U detí vo veku od 6 do 11 rokov boli plazmatické koncentrácie v rovnovážnom stave dvakrát vyššie ako u dospievajúcich a dospelých.

distribúcia

Väzba fluvoxamínu na plazmatické bielkoviny je približne 80%. Distribučný objem je 25 l/kg.

metabolizmus

Fluvoxamín je takmer úplne biotransformovaný v pečeni, predovšetkým oxidačnou demetyláciou. Dva hlavné metabolity majú zanedbateľnú farmakologickú aktivitu. Účinná látka je substrátom pre enzýmy cytochrómu P-450 CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6. Fluvoxamín je tiež silným inhibítorom CYP1A2, CYP2C19 a mierne inhibuje izoenzýmy CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4. Existuje teda autoinhibícia degradácie.

eliminácia

Fluvoxamín sa vylučuje vo forme neaktívnych metabolitov obličkami. Polčas je 13 až 15 hodín po jednorazovom podaní a zvyšuje sa na 17 až 22 hodín po opakovanom podaní.

dávkovanie

Tablety fluvoxamínu sa prehĺtajú celé a zapíjajú sa vodou. Jedna denná dávka sa prednostne užíva večer. Dávkovanie a doba použitia závisia od oblasti indikácie.

depresie

Fluvoxamín sa môže používať na liečbu depresie od 18 rokov. Počiatočná dávka je 50 až 100 mg jedenkrát denne. Odporúčaná denná dávka je 100 mg fluvoxamínu. Ak je to potrebné, dávku je možné postupne upraviť na maximum 300 mg fluvoxamínu denne počas prvých troch až štyroch týždňov liečby. Denné dávky do 150 mg sa môžu užiť ako jedna dávka, všetky vyššie uvedené dávky sa majú rozdeliť na dve až tri jednotlivé dávky. Liečba by mala trvať najmenej šesť mesiacov, aby sa zabezpečilo, že pacient nemá príznaky.

Obsesívno kompulzívna porucha

Liečba obsedantno-kompulzívnou poruchou fluvoxamínom sa môže začať od ôsmich rokov. Deti a dospievajúci dostávajú spočiatku 25 mg fluvoxamínu denne. Ak je to potrebné, dávka sa môže zvyšovať o 25 mg každé štyri až sedem dní. Maximálna denná dávka 200 mg by sa nemala prekročiť. Od dávky nad 50 mg sa má príjem rozdeliť na niekoľko jednotlivých dávok. Vyššia dávka sa má podať večer pred spaním.

Dospelí začínajú liečbu dávkou 50 mg. V závislosti od dávok pri depresii možno dávku postupne upravovať až na 300 mg denne, z viac ako 150 mg denne sa má príjem rozdeliť na niekoľko jednotlivých dávok.

Trvanie liečby môže byť 10 týždňov, ak dôjde k odpovedi na liečbu. Dlhodobá účinnosť fluvoxamínu pri OCD sa nepreukázala po 24 týždňoch.

Na Pokles dávka sa má znižovať postupne počas jedného až dvoch týždňov, aby sa zabránilo abstinenčným príznakom.

U pacientov s zhoršená funkcia pečene a obličiek liečba sa má začať najnižšou dávkou. Týchto pacientov je potrebné starostlivo sledovať.

Zvýšenie dávky by malo byť starších pacientov robené veľmi pomaly a s najväčšou opatrnosťou.

Vedľajšie účinky

Interakcie

Pri liečbe fluvoxamínom je potrebné vziať do úvahy nasledujúce interakcie:

  • Iné serotononergné lieky vrátane tramadolu, triptánov, linezolidu, SSRI, doplnkov ľubovníka bodkovaného, ​​lítia: zvýšené riziko sérotonínového syndrómu
  • Perorálne antikoagulanciá, NSAID: zvýšené riziko krvácania
  • Alkohol: zvýšené vedľajšie účinky na centrálny nervový systém

Fluvoxamín je silný inhibítor CYP1A2 a CYP2C19. To vedie k mnohým interakciám so substrátmi týchto izoenzýmov, najmä s tými, ktoré majú úzky terapeutický rozsah. Inhibícia enzýmu vedie buď k zníženému odbúravaniu účinných látok, a tým k zvýšeniu plazmatických hladín, alebo k zníženiu účinnosti v prípade proliečiv aktivovaných systémom CYP. Preto je potrebná osobitná opatrnosť pri kombinácii fluvoxamínu s:

  • Klopidogrel
  • Warfarín
  • Propranolol
  • Mexiletín
  • Teofylín
  • Metadon
  • Cyklosporín
  • Ropinirol
  • Takrin
  • Fenytoín
  • Karbamazepín
  • Tricyklické antidepresíva a neuroleptiká
  • Benzodiazepíny, ako je triazolam, midazolam, alprazolam a diazepam

Kontraindikácia

Pri liečbe fluvoxamínom je potrebné dodržiavať nasledujúce kontraindikácie:

  • Precitlivenosť na fluvoxamín
  • Inhibítory monoaminooxidázy (IMAO) vrátane antibiotika linezolid
    o Ireverzibilné inhibítory MAO: Liečba fluvoxamínom najskôr dva týždne po ukončení liečby ireverzibilnými inhibítormi MAO.
    o Reverzibilné IMAO: Liečba fluvoxamínom najmenej jeden deň po ukončení liečby reverzibilnými IMAO
    o Fluvoxamín: Liečba inhibítorom MAO najskôr jeden týždeň po ukončení liečby fluvoxamínom
  • Agomelatín, duloxetín, tizanidín
  • Terfenadín, astemizol, cisaprid: zvýšené riziko predĺženia QT
  • Nestabilná epilepsia

Gravidita/laktácia

Údaje z epidemiologických štúdií naznačujú zvýšené riziko primárnej pľúcnej hypertenzie u novorodenca, ak bola matka počas tehotenstva liečená fluvoxamínom. Štúdie na zvieratách preukázali zvýšenú embryotoxicitu, ale ich význam pre ľudí nie je známy. Najmä pri užívaní fluovxamínu v treťom trimestri sa u novorodenca môžu vyskytnúť abstinenčné príznaky alebo účinky serotonergnej toxicity. Patria sem ťažkosti s pitím a dýchaním, záchvaty, hypoglykémia, abnormálny svalový tonus, cyanóza, letargia, zvracanie a ťažkosti so spánkom. Tieto účinky si vyžadujú dlhší pobyt v nemocnici, ale väčšinou sa zmiernia a trvajú najviac jeden mesiac.

Fluvoxamín sa má počas tehotenstva užívať iba vtedy, ak to vyžaduje zdravotný stav matky. Ak je to možné, dávka sa má znížiť. Pôrod by sa mal uskutočňovať pod prísnym dohľadom matky a tiež novorodenca.

Dojčenie

Fluvoxamín sa vylučuje do materského mlieka. Účinná látka by sa preto nemala používať počas dojčenia.

Schopnosť viesť vozidlo

Liečba fluvoxamínom v dávkach do 150 mg nemohla mať žiadny významný vplyv na schopnosť cirkulácie. Mala by sa však vziať do úvahy individuálna reakcia pacienta, pretože sa môžu vyskytnúť oslabujúce vedľajšie účinky, ako je somnolencia.

Ďalšie informácie nájdete v príslušných odborných informáciách.

Inštrukcie na používanie

V dôsledku účinku fluvoxamínu na zvýšenie pohonu a latencie antidepresívnych účinkov sa zvyšuje riziko samovraždy, najmä v prvých týždňoch liečby. Pacienti by preto mali byť starostlivo sledovaní, najmä počas tohto obdobia.

Liečba fluvoxamínom sa má prerušiť postupne počas niekoľkých týždňov alebo mesiacov, aby sa zabránilo abstinenčným príznakom.

Ak sa počas liečby vyskytne manická fáza, je potrebné fluvoxamín prerušiť.

Fluvoxamín môže za určitých okolností ovplyvniť rovnováhu cukru v krvi. Preto môže byť potrebné upraviť dávku antidiabetík u diabetikov.

Alternatívy

Okrem fluvoxamínu patria do skupiny selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu nasledujúce účinné látky:

Spektrum aktivity je veľmi podobné, látky majú skôr aktivačný ako sedatívny účinok, ale v niektorých prípadoch sa veľmi líšia svojou farmakokinetikou. Všetky účinné látky sa používajú na liečbu depresívnych ochorení a fluoxetín sa okrem fluvoxamínu tiež používa na liečbu obsedantno-kompulzívnych porúch. Ako alternatívy sú navyše k dispozícii antidepresíva z iných skupín liekov.