Gaucherova choroba (Gaucherov syndróm) - príčiny, príznaky a liečba
Gaucherova choroba je jednou z najbežnejších chorôb ukladania lipidov a dá sa vysledovať genetickým nedostatkom enzýmu glukocerebrozidáza. Vo veľkom počte prípadov možno ochorenie liečiť substitučnou enzýmovou terapiou, ktorá spôsobí ústup symptómov charakteristických pre Gaucherovu chorobu.
Obsah
Čo je Gaucherova choroba?
Kedy Gaucherova choroba (Gaucherov syndróm) je genetická porucha metabolizmu lipidov spôsobená nedostatkom enzýmu glukocerebrozidáza. V dôsledku toho spôsobeného rozkladu sa v tele hromadí viac glukocerebrozidu, najmä v retikulárnych bunkách (fibroblasty v spojivovom tkanive), čo vedie k zväčšeniu postihnutých orgánov.
Gaucherova choroba sa rozlišuje do troch foriem, ktoré sa líšia z hľadiska symptómov a priebehu. Viscerálna alebo neuronopatická forma charakterizuje hlavne organické poruchy, ako je zväčšenie pečene a sleziny (hepatosplenomegália), anémia (anémia), poruchy kostí a kĺbov a poruchy zrážania.
U postihnutých sa v prípade akútnej neuronopatickej Gaucherovej choroby prejavuje aj poškodenie nervového systému. Táto forma ochorenia má ťažký a vysoko progresívny priebeh a vedie k smrti v prvých niekoľkých rokoch života. Pre chronickú neuronopatickú formu je charakteristický mierne progresívny priebeh s prejavom v neskorších rokoch života.
príčiny
Bunky ľudí s Gaucherovou chorobou nie sú schopné produkovať tento enzým v dostatočnom množstve alebo produkovať glukocerebrozidázu v zníženej kvalite. Výsledkom je akumulácia glukocerebrozidu v makrofágoch (fagocytoch).
Makrofágy sa hromadia s nestráveným glukocerebrozidom hlavne v slezine, pečeni a kostnej dreni a spôsobujú zväčšenie orgánov typické pre Gaucherovu chorobu, ktoré obmedzuje funkciu postihnutých orgánov.
Príznaky, ochorenia a znaky
Gaucherova choroba môže mať tri rôzne formy, každá s rôznymi príznakmi. Najmiernejšia forma ochorenia je typu I s neuroneopatickým priebehom. Typ II charakterizuje akútnu neuronopatickú formu, zatiaľ čo typ III choroby je chronická neuronopatická forma. U Gaucherovej choroby typu I sa prvé príznaky zvyčajne prejavia až v dospelosti. Na rozdiel od iných foriem ochorenia tu nie sú žiadne neurologické ťažkosti.
Ovplyvnené sú však vnútorné orgány. Najmä slezina sa zväčšuje a spôsobuje také ťažkosti, ako je zväčšené brucho, nepríjemné pocity v hornej časti brucha a neustály pocit sýtosti. Zároveň sa rýchlejšie rozkladajú krvinky a bráni sa krvotvorbe v kostnej dreni.
To vedie k nárastu anémie, ktorá sa prejavuje únavou a vyčerpaním. Imunitný systém je oslabený kvôli nedostatku bielych krviniek. Znižuje sa tiež zrážanie krvi, pretože sa tvorí príliš málo krvných doštičiek. Okrem toho dochádza k deformácii kostí, zvýšeným zlomeninám kostí a častým infekciám.
Možnými príznakmi v neuronopatickej forme sú aj bolesti kostí, chronické bolesti kĺbov a obehové poruchy. Pri Gauchersovom syndróme typu II choroba začína u dojčiat s vážnymi príznakmi, ktoré možno vysledovať späť k procesom rozpadu nervov.
Zvyšujúce sa poškodenie mozgu vedie k ťažkostiam s prehĺtaním a závažným záchvatom. Smrť nastáva do dvoch rokov. V chronickej neuronopatickej forme prebiehajú pomalé procesy odbúravania nervov s progresívnym psychickým rozpadom, poruchami hybnosti, problémami so správaním a nárastom záchvatov.
Diagnóza a priebeh
Diagnóza Gaucherova choroba je založená na príznakoch charakteristických pre ochorenie, ako je zväčšená slezina a pečeň (hepatosplenomegália), bolesti kostí a kĺbov, spontánne zlomeniny, znížený svalový tonus, anémia, príznaky únavy, záchvaty a zmeny na fundu (biele škvrny).
Diagnóza sa potvrdí krvným testom a enzýmovým testom, pri ktorom sa stanoví aktivita enzýmu v leukocytoch alebo fibroblastoch. Ak sa v krvi zistí zvýšenie fosfatázy a znížená koncentrácia glukocerebrozidázy a v kostnej dreni sa detegujú Gaucherove bunky, diagnóza sa považuje za potvrdenú.
Ak sa liečba začne včas, pri viscerálnej a chronickej neuronopatickej forme Gaucherovej choroby možno vo väčšine prípadov očakávať spomalenie progresívneho priebehu ochorenia a zmiernenie príznakov. Akútna neuronopatická forma má naopak silne progresívny priebeh a osoby postihnuté touto formou Gaucherovej choroby často zomierajú v ranom detstve.
Komplikácie
Okrem bolesti tiež dochádza k strate chuti do jedla, ktorá môže naďalej viesť k podvýžive alebo nedostatku živín. Anémia tiež spôsobuje, že sa pacient cíti vyčerpaný a unavený. Kvalita života je významne znížená Gaucherovou chorobou. Môžu sa vyskytnúť aj bolesti kĺbov alebo záchvaty, ktoré dotyčnej osobe sťažia každodenný život.
Nie je nezvyčajné, že najmä malé deti zomierajú na príznaky tohto ochorenia, čo môže viesť k psychickým ťažkostiam alebo depresiám u rodičov a príbuzných pacientov. Liečba tohto ochorenia sa môže uskutočňovať pomocou infúzií a iných liekov.
Zvyčajne neexistujú žiadne komplikácie. Nie je však možné úplne obmedziť Gaucherovu chorobu, takže vo väčšine prípadov sú pacienti odkázaní na celoživotnú liečbu. To, či sa priemerná dĺžka života zníži, závisí vo veľkej miere od liečby a závažnosti ochorenia.
Kedy by ste mali ísť k lekárovi?
V prípade dedičnej choroby ukladania tuku, Gaucherovej choroby, musia postihnutí očakávať, že tento zriedka sa vyskytujúci nedostatok enzýmu bude niekoľkokrát nesprávne diagnostikovaný. V súčasnosti je v Nemecku v Nemecku registrovaných asi 2 000 pacientov. Preto je každá návšteva lekára, ktorá je z dôvodu tohto genetického defektu nevyhnutná, spočiatku problematická. Skutočnosť, že príznaky sú u každého človeka odlišné, je zložitá.
Ľudia postihnutí Gaucherovou chorobou často ochorejú ako deti. Niektorí ľudia nemajú takmer žiadne príznaky. Vďaka tomu nenavštívite lekára. V prípade neistoty spôsobenej chybou enzýmu je potrebné obrátiť sa na odborníka. Na internete je dostatok testov a zoznamov príznakov, aby ste mohli urobiť podozrenie na lekára, ak máte podozrenie na Gaucherovu chorobu. Tento náznak je pravdepodobne spúšťacím mechanizmom pre krvný test.
Na Gaucherovu chorobu neexistuje žiadny liek. Môže sa však ľahko liečiť enzýmovou substitučnou liečbou alebo terapiou redukciou substrátu. Po stanovení diagnózy preto musia postihnutí ísť niekoľkokrát do určeného Gaucherovho centra, aby zahájili príslušnú liečbu. Okrem toho sú potrebné pravidelné kontroly každé tri až šesť mesiacov.
Potrebné vyšetrenia by sa mali vykonať v Gaucherovom klinickom centre. Enzymová substitučná liečba sa tu tiež začína ako infúzna terapia. Rodinný lekár môže neskôr prevziať ďalšiu liečbu.
Liečba a terapia
O Gaucherova choroba V zásade existujú dve formy liečby: enzýmová substitučná liečba (enzýmová substitučná liečba - EET) a terapia redukciou substrátu. Pretože Gaucherova choroba je spôsobená nedostatkom enzýmov, liečba sa zameriava na odstránenie tohto nedostatku pomocou enzýmovej substitučnej liečby.
Geneticky upravená glukocerebrozidáza (rekombinantná imigluceráza) sa podáva intravenózne. Pretože modifikovaný enzýmový substrát má relatívne dlhý polčas, postačujú dvojtýždňové infúzie. Substrát je absorbovaný makrofágmi a môže tak katalyzovať štiepenie glukocerebrozidu. Enzýmová substitučná liečba je štandardnou terapiou pre neuronopatickú a chronickú neuronopatickú formu Gaucherovej choroby a spôsobuje postupné zlepšovanie symptómov charakteristických pre Gaucherovu chorobu.
Okrem toho sa v prípade mierneho priebehu Gaucherovej choroby sleduje terapeutický prístup, pri ktorom je akumulácia glukocerebrozidu čiastočne inhibovaná orálne podávanou účinnou látkou miglustat (terapia redukciou substrátu). Z dôvodu závažných vedľajších účinkov sa tento liek používa iba u ľudí s Gaucherovou chorobou, u ktorých nie je indikovaná enzýmová substitučná liečba.
Okrem toho je možné prijať sprievodné opatrenia na zníženie alebo odstránenie príslušných príznakov. Napríklad ak sú kosti vážne poškodené, môžu byť potrebné ďalšie ortopedické opatrenia vrátane výmeny kĺbov.
Lieky nájdete tu
Výhľad a predpoveď
Bez liečby vykazujú všetky typy Gaucherovej choroby pomaly progresívny priebeh. Počas liečby prognóza závisí od typu prítomného ochorenia. Gaucherova choroba typu I je zvyčajne dobre liečiteľná včasnou a včasnou terapiou. Kvalitu života tu primárne zhoršujú zmeny kostí a kĺbov. Detstvo sa často zameriava na poruchy rastu a kostné krízy. Niektorí trpiaci potrebujú invalidný vozík po zlomeninách a nekróze hlavy stehnovej kosti.
V prípade Gaucherovej choroby typu II (akútna neuronopatická forma) je však prognóza zlá z dôvodu výrazného postihnutia nervového systému zlá. Napriek liečbe väčšina postihnutých detí zomiera v priebehu prvých dvoch rokov života. Gaucherova choroba typu III (chronická neuronopatická forma) je liečiteľná, ale môže byť spojená s viditeľnými mentálnymi poruchami a zníženou dĺžkou života. Nie je však k dispozícii dostatok údajov z klinických štúdií pre tento typ, takže konečné hodnotenie nie je možné.
Všetci pacienti trpiaci Gaucherovou chorobou majú zvýšené riziko krvácavých komplikácií a prasknutia sleziny počas celého priebehu ochorenia. Konečné vyliečenie je možné dosiahnuť iba pomocou génovej terapie. Génová terapia plodu pre typ II bola úspešne vykonaná britskými vedcami, prinajmenšom u myší. Zatiaľ sa nedá povedať, či a kedy bude takáto terapia k dispozícii pacientom trpiacim Gaucherovou chorobou.
prevencia
Tam Gaucherova choroba je genetické ochorenie ukladania lipidov, nemožno mu priamo zabrániť. Avšak počas tehotenstva je možné použiť heterozygotný test a prenatálnu diagnostiku na zistenie, či bude dieťa ovplyvnené Gaucherovou chorobou.
Následná starostlivosť
Ako genetická choroba je Gaucherova choroba dodnes nevyliečiteľná. Postihnutí sú závislí od celoživotného užívania liekov. Len čo sú pacienti diagnostikovaní a sú pripravení na liečbu, je potrebné ich pravidelne sledovať, aby sa mohla sledovať úspešnosť liečby. Lekár spravidla vyzýva postihnutých, aby im raz za štvrťrok odobrali vzorku krvi na kontrolu najdôležitejších hodnôt.
V závislosti od závažnosti ochorenia a jeho priebehu sa každých šesť až dvanásť mesiacov vyžaduje aj dôkladné vyšetrenie v špecializovanom Gaucherovom kompetenčnom centre. V závislosti od typu a štádia ochorenia môže ochorenie viesť k silným bolestiam a poruchám hybnosti a prejavom paralýzy. Odborníci odporúčajú viesť si denník proti bolesti a zahájiť liečbu bolesti, aby sa do značnej miery zachovala kvalita života.
Cvičenie, ktoré je možné ľahko integrovať do každodenného života, navyše pomáha zlepšovať a udržiavať mobilitu. V zásade sa zdravá a vyvážená strava veľmi odporúča aj pri Gauchersovom syndróme. Existuje zvýšená potreba vápniku a železa.
Preto sú cennou súčasťou jedálnička mliečne výrobky a ovsené vločky, šošovica alebo brokolica. Ak sa cítite dobre, užitočné je aj pravidelné cvičenie. Postihnutí by sa však mali vyhýbať kontaktným športom, pretože u tohto ochorenia existuje zvýšené riziko prasknutia sleziny.
Môžete to urobiť sami
Pacienti s Gaucherovou chorobou môžu pre zlepšenie kvality života urobiť veľa sami. Aktívne zvládanie choroby a sebestačné zvládanie choroby posilňujú sebavedomie. Postihnutí sa nedostanú do depresívnej špirály smerom dole tak rýchlo. Je dôležité najskôr chorobu prijať. Na druhej strane rebélia stojí len zbytočnú silu.
Je tiež vhodné čo najviac preskúmať klinický obraz. Čím viac vedomostí bude, tým menej bude strachu a neistoty. O otvorených otázkach je možné diskutovať s dôveryhodným lekárom. Je tiež vhodné navštíviť svojpomocnú skupinu. Na základe výmeny s ostatnými pacientmi sa postihnutí cítia pochopení a už nie sú tak osamelí. Je tiež vhodné vyhľadať psychoterapeutickú pomoc.
Všeobecne sa odporúča zdravá a vyvážená strava. Pacienti s Gaucherovou chorobou z toho môžu ťažiť zvláštnym spôsobom. Vápnik posilňuje svaly a kosti. Železo pomáha proti anémii. Prírodné potraviny, ako sú mliečne a celozrnné výrobky, ryby, špenát, orechy a strukoviny, obsahujú mnohokrát potrebné živiny. Okrem toho je možné brať doplnky stravy, ktoré vyhovujú každodenným potrebám. Samozrejme až po konzultácii s lekárom.
Cvičenie môže mať tiež pozitívne účinky na zdravie. Väčšina športov sa robí ľahko. Pre istotu je potrebné obrátiť sa na ošetrujúceho lekára.