Glukagón Medlife
Langerhansove ostrovy zabezpečujú endokrinnú funkciu pankreasu produkciou 4 hormónov: glukagón produkovaný v bunkách α, inzulín produkovaný v bunkách β, somatostatín produkovaný v bunkách δ a pankreatický polypeptid (PP) produkovaný bunkami PP alebo F (1).
Glukagón sa pôvodne syntetizuje ako prohormón (proglukagón) zložený zo 160 aminokyselín.
Nakoniec sa proglukagón štiepi na 4 peptidy.
Celý proces trvá 90 minút.
Všetky tieto peptidy sú imunogénne, ale iba 3485 Da peptid je tiež biologicky aktívny (2).
Proglukagón sa syntetizuje tak v pankreatických α bunkách, ako aj v L bunkách v distálnej časti tenkého čreva (1).
Tieto L bunky v tenkom čreve syntetizujú identickú molekulu proglukagónu, ale po enzymatickom štiepení vznikajú rôzne polypeptidy; peptidy podobné glukagónu 1 a 2 majú fyziologickú funkciu.
Glukagón skladovaný v samostatných granulách je vylučovaný procesom hemiocytózy, ktorý spočíva v migrácii sekrečných granúl na perifériu buniek, fúzii granúl s bunkovou membránou a vypudení obsahu granúl do extracelulárneho prostredia (2).
Hlavným miestom produkcie glukagónu je okrem ostrovných buniek α hypotalamus.
Funkcia hypotalamického glukagónu nie je úplne známa a doposiaľ neboli popísané žiadne abnormality týkajúce sa glukagónu produkovaného na tejto úrovni. Pankreatický glukagón sa vylučuje ako odpoveď na hypoglykémiu a vedie k zvýšeniu plazmatickej glukózy (3).
Aj keď receptory glukagónu boli identifikované v adipocytoch a existujú dôkazy, že zmeny plazmatických hladín glukagónu ovplyvňujú lipolýzu, hlavným cieľovým orgánom glukagónu je pečeň (2).
Hyperglykemický účinok glukagónu sa vyvoláva stimuláciou pečeňovej glykogenolýzy a glukoneogenézy; na svalový glykogén nemá žiadny vplyv.
Len čo sa obnoví fyziologická hladina glukózy, vylučovanie glukagónu prestane (3).
Väčšina substrátov (glukóza, voľné mastné kyseliny a ketolátky), s výnimkou aminokyselín, potláča sekréciu glukagónu (2). Nadmerná sekrécia glukagónu môže viesť k hyperglykémii alebo k prehĺbeniu už existujúcej hyperglykémie.
U diabetikov môže dôjsť k nadmernej a nedostatočnej sekrécii glukagónu, najmä pri ketoacidóze, čo vedie k ťažkostiam pri rovnováhe týchto pacientov. Hypersekrécia glukagónu je hlásená u nádorov ostrovných buniek (glukagonomas), zriedkavo u karcinoidných nádorov alebo iných neuroendokrinných novotvarov alebo u hepatocelulárneho karcinómu.
Pacienti s nádormi vylučujúcimi glukagón môžu mať klasický obraz choroby pozostávajúci z migrujúceho nekrolytického erytému, cukrovky a hnačky, môžu však mať aj menej špecifický klinický obraz.
Nízku alebo neprítomnú odpoveď glukagónu na hypoglykémiu možno pozorovať pri cukrovke typu I (závislú od inzulínu) a môže prispievať k zhoršovaniu a predlžovaniu hypoglykémie (3).
Pečeň a obličky sú hlavnými orgánmi, kde dochádza ku katabolizmu glukagónu; príspevok každého a intímnych mechanizmov degradácie zostávajú nejasné (2).
Dávka plazmatickej koncentrácie glukagónu je uvedená v (3):
Diagnostika a sledovanie pacientov s glukagónom alebo inými nádormi produkujúcimi glukagón;
Vyhodnotenie diabetických pacientov s nekontrolovanými epizódami hyper alebo hypoglykémie (obmedzená využiteľnosť);
Spolu s dávkovaním glykémie, inzulínu, C-peptidu, pri hodnotení postprandiálnej hypoglykémie (malá užitočnosť).
Nízke koncentrácie glukagónu sa nachádzajú v (4):
Strata pankreatického tkaniva v pankreatických novotvaroch alebo pankreatektómiách;