Hemochromatóza spojená s HFE - lekárske genetické centrum

Diagnostika je možná pomocou nasledujúcich genetických analýz/panelov

Klinické príznaky

The Spojené s HFE dedičná hemochromatóza (tiež nazývaný HH typu 1) je jedným z najbežnejších genetických metabolických ochorení. Dochádza k zvýšenej absorpcii železa, čo môže viesť k jeho ukladaniu v pečeni, pokožke, pankrease, srdci, kĺboch, hypofýze a semenníkoch. Medzi skoré príznaky choroby patria nešpecifické príznaky, ako sú bolesti brucha, slabosť a úbytok hmotnosti. V ďalšom kurze sa vyskytujú variabilné symptómy súvisiace s orgánmi, ako je cirhóza pečene (so zvýšeným rizikom rozvoja hepatocelulárneho karcinómu), diabetes mellitus, charakteristické sfarbenie kože (bronzový diabetes), kardiomyopatia, artritída, hypogonadizmus so stratou libida, neurologické a psychiatrické ochorenia. Muži zvyčajne ochorejú skôr ako ženy a majú často závažnejšie príznaky.

genetické

Laboratórne zmeny (zvýšená saturácia transferínu, ako aj zvýšené hodnoty feritínu a železa) sú zvyčajne zistiteľné ešte pred klinickým prejavom ochorenia. Saturácia transferínu (> 45%) je najdôležitejším laboratórnym parametrom preťaženia železom.

Prítomnosť jedného z vyššie uvedených klinických príznakov v kombinácii s patologickým parametrom séra je indikáciou pre molekulárnu genetickú diagnostiku.

genetika

Rôzne mutácie v géne HFE môžu spôsobiť ochorenie. 87% tých, ktorí majú európsky pôvod, majú buď homozygotné (t.j. rovnakú mutáciu na oboch rodičovských alelách) p.Cys282Tyr (p.282C> Y) mutácie alebo zložené heterozygotné (t.j. rôzne mutácie na oboch alelách) p.Cys282Tyr (p.282C> Y) ) a mutácie p.His63Asp (p.63H> D). Homozygotné mutácie p.His63Asp (p.63H> D) môžu tiež viesť k rozvoju dedičnej hemochromatózy. Približne 1% pacientov malo mutáciu p.Ser65Cys (p.65S> C). Z uvedených genotypových konštelácií je najťažšie zvyčajne homozygotné ochorenie spojené s p.Cys282Tyr (p.282C> Y). Choroba sa dedí ako autozomálne recesívna vlastnosť. Rodičia chorých sú preto väčšinou klinicky zdravými nosičmi. Súrodenci majú 25% riziko ochorenia, ak sú obaja rodičia heterozygotnými prenášačmi.

Diferenciálne diagnózy hemochromatózy spojenej s HFE

The juvenilná dedičná hemochromatóza (HH typ 2) začína skôr ako hemochromatóza spojená s HFE a vykazuje závažnejší priebeh ochorenia. Toto ochorenie je veľmi zriedkavé; dochádza k zmenám v génoch HJV alebo HAMP. Toto ochorenie nasleduje po autozomálne recesívnom dedičstve.

The Hemochromatóza spojená s TRF2 (HH typ 3) má klinický vzhľad podobný hemochromatóze spojenej s HFE. Príznaky sa zvyčajne prejavia o niečo skôr, ale chorobný proces je miernejší. Dedenie je tiež autozomálne recesívne.

Tiež Prípady hemochromatózy spojené s ferroproteínom (SLC40A1) sú známe (HH typ 4). Ochorenie sa prejavuje neskoro (v dospelosti) a - na rozdiel od všetkých ostatných foriem hemochromatózy - ukladanie železa v týchto prípadoch ovplyvňuje skôr retikuloendoteliálny systém ako parenchymálne orgány. Feritín sa zvyčajne zvyšuje v laboratóriu podstatne skôr ako saturácia transferínu. Toto ochorenie nasleduje po austosomálne dominantnom dedičstve.