Holt Oramov syndróm eUniversity Zriedkavé choroby
Dr. Cristina Skrypnyk
- Holtov Oramov syndróm je definovaný malformáciami horných končatín v spojení s vrodenými srdcovými chybami (porucha predsieňového septa/porucha komorového septa, poruchy vedenia).
- Holtov Oramov syndróm má incidenciu 1: 100 000 novorodencov, postihuje obe pohlavia a vo veľkej väčšine prípadov nie je v rodinnej anamnéze spôsobený novými mutáciami (de novo).
- Holtov Oramov syndróm je genetický, monogénny stav s autozomálne dominantným a definovaným dedičstvom rôznej expresivity (pacienti s rovnakou mutáciou majúci odlišný stupeň klinických prejavov).
- Zodpovedný gén, TBX5, sa nachádza na chromozóme s 12 dlhými ramenami a podieľa sa na riadení vývoja končatín a srdca.
- Klinické príznaky závisia od stupňa poškodenia kostného systému horných končatín a poškodenia srdca. Medzi abnormalitami hornej končatiny a srdca neexistuje korelácia závažnosti.
- Zmeny kostného systému postihujú iba horné končatiny, jednostranne alebo obojstranne, častejšie na ľavej strane a zahŕňajú kosti rádiusu, karpálneho, metakarpálneho a falanga.
- Kardiovaskulárne abnormality zistené u pacientov s Holt Oramovým syndrómom:
- defekt komorového septa
- bežný atrioventrikulárny kanál
- pretrvávajúci arteriálny kanál
- koarktácia aorty
- tetralógia Fallot
- trikuspidálna atrézia
- jedna komora
- arytmie:
- sínusová bradykardia, atrioventrikulárny blok, paroxysmálna supraventrikulárna tachykardia
- Je nevyhnutné pacienta hodnotiť multidisciplinárnym tímom: neonatológ, pediatr, kardiológ, rádiológ, ortopéd, genetik, chirurg).
- Klinická diagnóza je založená na poškodení kardiovaskulárneho systému (srdcové abnormality alebo poruchy srdcového rytmu) a kostného systému horných končatín.
- Rádiografia kostí horných končatín
- Kardiopulmonálna rádiografia
- Elektrokardiografia
- Holter EKG (24-hodinový záznam srdcového rytmu)
- EKHOKARDIOGRAFIA
- Genetické testovanie a molekulárne genetické testovanie génu TBX5
- Holt Oramov syndróm sa vyznačuje veľkou klinickou variabilitou.
- Diagnostika pacienta si vyžaduje dôkladné zhodnotenie jeho rodičov a existuje možnosť, že jeden z nich môže byť veľmi ľahko postihnutý.
- Postihnutý rodič má 50% riziko narodenia dieťaťa s Holt Oramovým syndrómom.
- Vyžaduje sa fetálne ultrazvukové vyšetrenie, ktoré umožňuje zistiť abnormality srdca a kostí.
- Molekulárna genetická prenatálna diagnostika je možná, keď je známa mutácia TBX5 u iného postihnutého člena rodiny.
- Prenatálna identifikácia mutácie TBX5 nenaznačuje závažnosť klinických prejavov.
- Ak srdcové a kostné zmeny nie sú závažné, vývoj je priaznivý a prognóza dobrá.
- Prognóza závisí od:
- závažnosť srdcovej abnormality
- výskyt kardiovaskulárnych komplikácií (srdcové zlyhanie, pľúcna hypertenzia
- závažnosť porúch rytmu
- Kardiologické sledovanie:
- liečba srdcových arytmií
- Implantačný kardiostimulátor
- liečba srdcového zlyhania
- liečba pľúcnej hypertenzie
- chirurgická korekcia srdcových abnormalít
- Plastická alebo kostná protéza pre kostné abnormality horných končatín.
- Obmedzenie denných činností sa vyžaduje iba v prípade vážneho poškodenia srdca so zlyhaním srdca.
- Neexistujú žiadne obmedzenia týkajúce sa stravovania.
- Chirurgická korekcia abnormalít srdca môže výrazne zvýšiť priemernú dĺžku života a kvalitu.
- Pre pacienta a jeho rodinu je potrebné psychologické poradenstvo a genetické poradenstvo.