IMUNOTERAPIA V RAKOVINE

Rakovinová imunoterapia je manipulácia imunitného systému s liečbou rakoviny. Na boj proti tejto chorobe sa používajú tri hlavné typy imunoterapie: bunkové terapie, protilátkové terapie a cytokínové terapie.

Všetky sú založené na prítomnosti mierne odlišných molekúl na povrchu rakovinových buniek v rakovine, ktoré imunitný systém dokáže zistiť, že nepatria hostiteľovi.

Molekuly známe ako rakovinové antigény sú často bielkoviny, ale obsahujú aj ďalšie molekuly, ako sú napríklad sacharidy. Imunoterapia sa používa na to, aby imunitný systém zničil nádorové bunky použitím týchto antigénov ako cieľov.

Po naviazaní na rakovinový antigén môžu protilátky indukovať protilátkami sprostredkovanú cytotoxicitu, aktivovať systém komplementu, zabrániť interakcii receptora s ligandom alebo uvoľniť chemoterapeutickú alebo radiačnú záťaž, čo všetko vedie k bunkovej smrti. Pri liečbe rakoviny je zatiaľ schválených niekoľko protilátok: alemtuzumab, bevacizumab, brentuximab vedotin, cetuximab, gemtuzumab ozogamicín, ibritumomab tiuxetan, ipilimumab, nivolumab, ofatumumab, panitumumab, pembrolizumab, rumximab veľká časť týchto protilátok sa používa pri liečbe solídnych nádorov a menší počet pri liečbe malígnych hematologických ochorení.

Bunková imunoterapia

Terapia dendritickými bunkami zahrnuje skupinu metód, ktoré vyvolávajú protinádorové reakcie tak, že spôsobujú, že dendritické bunky prezentujú nádorové antigény lymfocytom, ktoré aktivujú a ničia všetky bunky obsahujúce tieto antigény. Táto terapeutická metóda sa používa pri liečbe rakoviny, konkrétne zamerania na nádorové antigény. Z bunkovej liečby je akceptovaný iba Sipuleucel-T (pri rakovine prostaty). Jedným zo spôsobov indukcie dendritických buniek na indikáciu nádorových antigénov je vakcinácia krátkymi peptidmi (malé časti proteínov, ktoré zodpovedajú proteínovým antigénom na rakovinových bunkách). Samotné peptidy nestimulujú silnú imunitnú odpoveď a musia sa podávať v kombinácii s vysoko imunogénnymi látkami, známymi ako adjuvans. S nástupom silnej reakcie na použité adjuvans nastáva intenzívna protinádorová reakcia imunitného systému. Použité adjuvans zahŕňajú proteíny a ďalšie chemikálie, ktoré lákajú alebo aktivujú dendritické bunky, ako je faktor stimulujúci kolónie granulocytov (GM-CSF).

Dendritické bunky stále môžu byť aktivované a v tele (in vivo), vyvolaním expresie nádorových buniek GM-CSF, genetickým inžinierstvom alebo infikovaním nádorových buniek onkolytickým vírusom, ktorý exprimuje GM-CSF.
Ďalšia stratégia používaná v terapii dendritickými bunkami zahŕňa ich aktivácia mimo tela (ex vivo)ich odstránením z krvi osoby s rakovinou dendritické bunky sa aktivujú v prítomnosti nádorových antigénov, ktorými môžu byť jeden peptid/proteín špecifický pre nádor alebo nádorová bunka. Na zvýšenie protinádorovej odpovede ex vivo aktivovaných dendritických buniek sa niekedy systémovo používajú adjuvans.

Modernejšie terapie dendritickými bunkami zahŕňajú použitie protilátok, ktoré sa viažu na receptory na povrchu dendritických buniek. K protilátkam sa môžu pridávať antigény, ktoré spôsobujú dozrievanie dendritických buniek a vyvolávajú protinádorovú imunitu. Receptory dendritických buniek, ako napríklad CD40, TLR3, TLR7 a TLR8, sa použili ako ciele pre protilátky pri produkcii imunitných odpovedí.

Terapeutické vakcíny proti rakovine

Účinná vakcína proti rakovine musí riešiť niekoľko výziev; jeho cieľom je nádorovo špecifický antigén a odlišný od svojich vlastných proteínov. Je potrebné zvoliť vhodné adjuvans, aby molekuly, ktoré aktivujú bunky prezentujúce antigén, stimulovali imunitné reakcie. Doteraz sú na klinické použitie schválené iba bacily Calmette-Guerin, soli na báze hliníka a emulzia skvalén-olej-voda. Účinná vakcína musí mať dlhotrvajúcu pamäť, aby sa zabránilo opakovaniu nádoru.

Nádorové antigény boli rozdelené do dvoch širokých kategórií: bežné nádorové antigény a tie jediný nádor. Bežné antigény sú exprimované na mnohých nádoroch. Jedinečné nádorové antigény sú výsledkom mutácií vyvolaných karcinogénmi, a sú tak exprimované iba v určitých nádoroch.

Vývoj vakcín proti rakovine je zložitý s mnohými obmedzeniami:

nádorové bunky potláčajú imunitný systém a umožňujú im rásť - vedci na prekonanie tohto problému používajú adjuvans vo vakcínach
Pretože nádory vyrastajú zo zdravých buniek človeka, nemusia sa pre imunitný systém javiť ako nebezpečné a je možné ich ignorovať (jav „úniku“).
veľké alebo pokročilé nádory sa dajú ťažko odstrániť iba pomocou jednej vakcíny („nádorová záťaž“ a veľká „mutačná záťaž“).
imunitný systém chorých ľudí nemôže po očkovaní vyvolať silnú reakciu, čo v niektorých situáciách obmedzuje jeho účinnosť

Z týchto dôvodov sa niektorí vedci domnievajú, že vakcíny proti rakovine sú užitočnejšie pre pacientov s malými nádormi.

Sipuleucel-T (Provenge) je prvá vakcína schválená proti rakovine. Bol schválený v roku 2010 ako liečba asymptomatického alebo minimálne symptomatického metastatického karcinómu prostaty rezistentného na kastráciu. Liečba spočíva v odstránení buniek predstavujúcich antigén prostredníctvom leukaferézy a ich laboratórneho rastu spolu s fúznym proteínom PA2024 vyrobeným z GM-CSF a prostatickej kyslej fosfatázy. Tieto bunky sa infúziou vracajú späť do tela pacienta, aby vyvolali imunitnú odpoveď proti nádoru, pretože kyslá fosfatáza prostaty je pre prostatu špecifická. Postup sa opakuje trikrát.

Oncophage je personalizovaná vakcína proti rakovine, ktorá sa vyrába v Amerike a v roku 2008 bola schválená iba v Rusku pre rakovinu obličiek I. stupňa.

Vakcíny na prevenciu rakoviny sa podávajú zdravým ľuďom na prevenciu vzniku určitých druhov rakoviny a sú podobné vakcínam proti vírusovým infekciám. V súčasnosti sú schválené tri vakcíny:
Gardasil, podávaný na prevenciu nasledujúcich typov rakoviny: cervikálny, vaginálny a vulválny u dievčat a žien vo veku od 9 do 26 rokov; táto vakcína tiež chráni pred infekciou ľudským papilomavírusom;
Cervarix chráni očkovanú osobu pred HPV infekciou a je schválený na prevenciu rakoviny krčka maternice u dievčat a žien vo veku 10 - 25 rokov;
Vakcína proti hepatitíde B, ktorá zabraňuje infekcii HBV a chronickému priebehu vírusovej hepatitídy B (zodpovedná za vznik rakoviny pečene).