Ketamín - použitie, účinky, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Účinná látka ketamín je anestetikum a tlmí bolesť, ktoré nedávno získali na dôležitosti vďaka veľmi rýchlemu antidepresívnemu účinku. V tejto indikácii je jeho enantiomér esketamín prvým liekom s novým mechanizmom účinku.

zoznam

žiadosť

Ketamín má nasledujúce indikácie:

  • Začatie a vykonávanie celkovej anestézie, prípadne v kombinácii s hypnotikami
  • Doplnok pre regionálnu anestéziu
  • Anestézia a analgézia v urgentnej medicíne
  • Liečba stavu rezistentného na liečbu asthmaticus
  • Analgézia u intubovaných pacientov

V USA je nosový sprej s obsahom esketamínu (Spravato ™) k dispozícii pacientom na liečbu depresie rezistentnej na liečbu (esketamín je (S) -enantiomér ketamínu). Na rozdiel od klasických antidepresív sa antidepresívny účinok dostaví v priebehu niekoľkých dní, takže účinná látka je vhodná aj na akútne záchvaty.

Typ žiadosti

Účinná látka ketamín je na nemeckom trhu k dispozícii ako injekčný roztok. Esketamín je v Spojených štátoch schválený ako nosový sprej.

farmakológia

Farmakodynamika (účinok)

Ketamín je chirálne činidlo, ktoré má nekompetitívny antagonistický účinok na glutamátergné NMDA receptory.

Pri koncentráciách v rozmedzí klinických dávok ovplyvňuje ketamín širokú škálu bunkových procesov:

  • Blokovanie NMDA kanálov
  • Blokáda kanálov cyklických nukleotidov aktivovaných hyperpolarizáciou (HCN1)
  • Blokáda nikotínových acetylcholínových iónových kanálov
  • Agonizmus opiátov delta a mu a potenciácia opioidov
  • Cyklický guanozínmonofosfátový systém (cGMP)
  • AMPA receptory
  • Metabotropné glutamátové receptory (mGluR)
  • Zníženie cholinergnej neuromodulácie
  • Zvýšené uvoľňovanie aminergných neuromodulátorov (dopamín a norepinefrín), neurosteroidov, kanálov Ca2 + typu L

Okrem dobre známej blokády NMDA má ketamín vplyv na veľké množstvo intracelulárnych neurónových procesov. Hypnotické účinky sú pravdepodobne založené na kombinácii okamžitej blokády kanálov kanálov NMDA a HCN1. Naproti tomu trvalé antidepresívne účinky pravdepodobne vyplývajú z následných účinkov - ako je zvýšenie štrukturálnej synaptickej konektivity súvisiace s aktivitou. Zdá sa, že analgetické účinky ketamínu sú krátkodobé aj dlhodobé účinky na funkciu buniek. Jeho okamžité analgetické účinky sú pravdepodobne sprostredkované predovšetkým kombináciou senzibilizácie na opioidy a aminergnej nocicepcie, zatiaľ čo inhibícia neuropatickej bolesti je založená na kombinácii okamžitých účinkov sprostredkovaných receptormi a iniciovania kaskád bunkového signálu, ktoré trvajú dlhšie.

Antidepresívny účinok

Predpokladá sa, že ketamín v nízkych dávkach zvyšuje neurotransmisiu glutamátu zvyšovaním uvoľňovania glutamátu a expresie AMPA receptora. To vedie k sekundárnemu zvýšenému uvoľňovaniu BDNF, a tým k aktivácii mTOR. Komplexná signálna cesta potom vedie k zvýšenej expresii synaptického proteínu (GluR1), ako aj k inzercii a hustote synapsií, čo vedie k zvýšeniu štruktúrnej spojitosti medzi neurónmi, najmä v prefrontálnej kôre.

dávkovanie

Celková anestézia

Bude predstavené i. v. 1 - 2 mg ketamínu/kg telesnej hmotnosti alebo. i. m. 4 - 8 mg ketamínu/kg telesnej hmotnosti; Na udržanie anestézie sa v prípade potreby zvyčajne podáva každých 10 - 15 minút polovičná počiatočná dávka.

Kontinuálna infúzia

Alternatívne sa môže ketamín podávať ako kontinuálna infúzia v dávke 1 - 6 mg ketamínu/kg telesnej hmotnosti a hodinu. Zníženie dávky je potrebné pri mnohopočetnom úraze a pacientoch v zlom celkovom stave.

Doplnenie regionálnej anestézie

Na doplnenie regionálnej anestézie sa podľa potreby aplikuje 0,25 - 0,5 mg ketamínu/kg telesnej hmotnosti.

Narkóza urgentnej medicíny

Používa sa na anestéziu v urgentnej medicíne i. v. 0,25 - 0,5 mg ketamínu/kg telesnej hmotnosti alebo. i. m. Aplikuje sa 0,5 - 1,0 mg ketamínu/kg telesnej hmotnosti.

Status asthmaticus odolný voči liečbe

Používa sa na liečbu statusu asthmaticus rezistentného na liečbu i. v. 1 - 2 mg ketamínu/kg telesnej hmotnosti, v prípade potreby až 5 mg ketamínu/kg telesnej hmotnosti.

Analgézia u intubovaných pacientov na JIS

Pre analgéziu u pacientov na intubovanej intenzívnej starostlivosti sa dávky ketamínu 0,5 mg/kg telesnej hmotnosti zvyčajne podávajú ako bolus, po ktorom nasleduje kontinuálna infúzia 0,4 - 1,0 (-3,0) mg ketamínu/kg telesnej hmotnosti a hodinu so súčasným použitím benzodiazepínu. . Dĺžka liečby 4 - 6 týždňov by sa nemala prekročiť.

Vedľajšie účinky

Nasledujúce vedľajšie účinky sú veľmi časté (≥ 1/10) pri užívaní ketamínu:

  • Prebúdzacie reakcie, napr. B. Živé sny vrátane nočných môr, závratov a motorického nepokoja
  • Zvýšenie krvného tlaku a srdcového rytmu (bežné je zvýšenie o 20% oproti východiskovej hodnote).

Interakcie

Pri užívaní ketamínu existujú nasledujúce interakcie:

  • Hypnotiká, najmä benzodiazepíny alebo neuroleptiká ► Predĺženie účinku, ale aj zníženie vedľajších účinkov
  • Aminofylín ► zníženie prahu pre vznik záchvatov
  • Hormóny štítnej žľazy a priamo alebo nepriamo pôsobiace sympatomimetiká ► Výskyt arteriálnej hypertenzie a tachykardie
  • Nedepolarizujúce svalové relaxanciá ► Účinok sa môže predĺžiť.
  • Halotán ► Anestetický účinok halotánu sa zvyšuje, takže môžu byť postačujúce nižšie dávky halotánu. Súčasné užívanie ketamínu a halotánu môže zvýšiť riziko spustenia srdcových arytmií ďalším podávaním epinefrínu.

Kontraindikácia

Ketamín sa nesmie používať:

  • Precitlivenosť na ketamín
  • Zle kontrolovaný alebo neliečený vysoký krvný tlak (arteriálna hypertenzia - systolický/diastolický krvný tlak nad pokojovou hodnotou 180/100 mmHg).
  • Preeklampsia a eklampsia
  • Hypertyreóza, ktorá nebola liečená alebo je liečená nedostatočne
  • Situácie, ktoré si vyžadujú uvoľnenú maternicu, napr. B. hroziace prasknutie maternice, prolaps pupočnej šnúry

Gravidita/laktácia

Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu. S jeho používaním počas tehotenstva a dojčenia nie sú zatiaľ dostatočné skúsenosti. Ketamín by sa preto nemal používať počas prvých 3 mesiacov tehotenstva alebo počas dojčenia.

Pretože ketamín prechádza placentou, dávky viac ako 2 mg/kg telesnej hmotnosti i. v. možno očakávať útlm dýchania u novorodenca. Nie sú k dispozícii údaje o vylučovaní ketamínu do materského mlieka.

Schopnosť viesť vozidlo

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Po dobu najmenej 12 hodín po anestézii ketamínom sa pacient nesmie aktívne zúčastňovať cestnej premávky, obsluhovať stroje alebo pracovať bez bezpečného držania. Pacient by mal ísť domov iba v sprievode a nemal by konzumovať alkohol.

Ďalšie informácie nájdete v príslušných odborných informáciách.