Konkurencia o exenatid iba s injekciou raz denne

Používame cookies, aby sme neustále rozvíjali DAZ.online a prispôsobovali sme ho stále lepšie vašim potrebám. DAZ.online je financovaný z reklamy a na to sú nastavené aj cookies. Preto je použitie stránky možné iba so súhlasom s použitím cookies. Podrobnosti o používaní súborov cookie nájdete v našich zásadách ochrany osobných údajov.

exenatid

Súbory cookie používame na zlepšenie vášho zážitku a doručenie personalizovaného obsahu. Financuje nás reklama, ktorá tiež potrebuje súbory cookie. Preto pre používanie DAZ.online musíte súhlasiť s používaním cookies.

„Škoda! Ale DAZ.online sa bez cookies úplne nezaobíde, okrem iného aj preto, že sa financujeme z výnosov z reklamy. Preto bez tohto súhlasu momentálne nemôžete používať DAZ.online.

Je nám ľúto, ale bez súhlasu s použitím súborov cookie nemáte prístup k stránke DAZ.online.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • DAZ 14/2013
  • Súťaž o exenatid.

Lieky a terapia

Agonisty GLP-1 (GLP = peptid podobný glukagónu) predstavujú nový spôsob pôsobenia v liečbe cukrovky (pozri Pharmako-logisch! Neue Antidiabetika, DAZ 2013, č. 10, s. 44 - 57). Cez GLP-1 receptor β buniek pankreasu stimulujú uvoľňovanie inzulínu spôsobom závislým od glukózy. V rámci triedy liekov je potrebné zásadne rozlišovať medzi dvoma skupinami:

  • prandiálni agonisti GLP-1
  • neprandiálni agonisti GLP-1

Prandial alebo non-prandial

Označenie prandiálny a neprandiálny vychádza zo skutočnosti, že príslušné účinné látky buď primárne ovplyvňujú hladinu cukru v krvi po jedle (postprandiálna) alebo hladinu cukru v krvi nalačno (nepráska).

Nepriemerní agonisti GLP-1 zahŕňajú aktívne zložky s dlhším polčasom rozpadu, ako je liraglutid (Victoza®, polčas rozpadu dvanásť hodín) a exenatid (Bydureon®) na injekcie raz týždenne. Reguláciu hladiny cukru v krvi dosahujú predovšetkým prostredníctvom glukózo-dependentného inzulinotropného účinku. Zníženie motility žalúdka a s tým spojené pomalšie vstrebávanie potravy je pri dlhodobom pôsobení menej výrazné. Výsledkom je, že nevoľnosť je menej častým vedľajším účinkom. Neprandiálni agonisti GLP-1 ovplyvňujú hlavne hladinu cukru v krvi nalačno.

Prandiálni, krátkodobo pôsobiaci agonisti GLP-1 masívne oddialujú vyprázdňovanie žalúdka. Pomalšia absorpcia potravy zabraňuje silnému postprandiálnemu zvýšeniu hladiny cukru v krvi. Zdá sa, že veľká časť účinku prandiálnych agonistov GLP-1 je založená na tomto účinku nezávislom od inzulínu. Je to tak preto, lebo sú účinné aj v neskorej fáze diabetes mellitus typu 2, kde je vyčerpanie β buniek zvyčajne veľmi pokročilé. Pozitívne účinky majú aj na sekréciu inzulínu a glukagónu.

Dobré pre hladinu cukru v krvi, zlé pre pankreas

Je známe, že takzvané terapie založené na GLP-1, ktoré okrem gliptínov zahŕňajú okrem agonistov aj GLP-1, poškodzujú pankreas. Štúdia JAMA zverejnená pred niekoľkými týždňami spojila použitie nových účinných látok so zdvojnásobením výskytu závažných pankreatidov. Iný výskumný tím teraz zistil 40% nárast hmotnosti pankreasu u zosnulých diabetikov, ktorí počas svojho života dostávali antidiabetické lieky na báze GLP-1. Podobné účinky na tkanivo exokrinných žliaz už vyšli najavo v štúdiách na zvieratách. FDA a EMA preto začali vyšetrovanie. Zároveň však varujú pred predsudkami a vzhľadom na súčasný stav vedomostí nevidia dôvod na obmedzenie regulácie.

Doplnok k bazálnemu inzulínu

Profil: Lixisenatid

Obchodné meno: Lyxumia

Výrobca: Sanofi, Frankfurt/M.

Dátum implementácie: 15. marca 2013

Zloženie: Každá dávka (0,2 ml) obsahuje 10 alebo 20 μg lixisenatidu (50 alebo 100 μg na ml). Ďalšie zložky: glycerol 85%, trihydrát octanu sodného, ​​metionín, metakrezol, kyselina chlorovodíková (na úpravu hodnoty pH), roztok hydroxidu sodného (na úpravu hodnoty pH), voda na injekčné použitie.

Veľkosti balenia, ceny a PZN: Lyxumia 10 ug: 3 ml, 63,01 eura, PZN 09940555; Lyxumia 20 ug: 2 x 3 ml, 115,23 eur, PZN 09940578; 6 x 3 ml, 256,31 eur, PZN 09940584.

Trieda materiálu: Antidiabetické lieky; GLP-1 analóg

Indikácia: Na liečbu cukrovky typu 2 u dospelých pacientov v kombinácii s perorálnymi liekmi na zníženie hladiny cukru v krvi a/alebo bazálnym inzulínom, ak tieto spolu s diétou a cvičením dostatočne neznižujú hladinu cukru v krvi.

Dávkovanie: Počiatočná dávka: 10 μg lixisenatidu jedenkrát denne počas 14 dní; Udržiavacia dávka: od 15. dňa 20 μg lixisenatidu jedenkrát denne; v hodinu pred prvým jedlom dňa alebo v hodinu pred večerou.

Kontraindikácie: Precitlivenosť na liečivo alebo na iné médium.

Vedľajšie účinky: Nevoľnosť, zvracanie, hnačka; keď používate lixisenatid v kombinácii so sulfonylmočovinou a/alebo bazálnym inzulínom: hypoglykémia, bolesť hlavy.

Interakcie: Lixisenatid oneskoruje vyprázdňovanie žalúdka; to môže znížiť rýchlosť absorpcie orálne podávaných liekov. Pacienti, ktorí užívajú lieky s úzkym terapeutickým indexom, majú byť starostlivo sledovaní, najmä na začiatku liečby lixisenatidom. V prípade perorálnych liekov, ktorých účinnosť závisí najmä od minimálnej koncentrácie, ako sú napríklad antibiotiká, majú pacienti užívať tieto lieky najmenej jednu hodinu pred alebo štyri hodiny po injekcii lixisenatidu; To platí aj pre prípravky, ktoré sú odolné voči žalúdočnej šťave a obsahujú látky, ktoré sa dajú ľahko v žalúdku rozložiť.

Varovania a preventívne opatrenia: Použitie agonistov receptora GLP-1 je spojené s rizikom vzniku akútnej pankreatitídy; Opatrnosť je potrebná u pacientov s pankreatitídou v anamnéze; Pri podozrení na pankreatitídu sa má lixisenatid vysadiť. Použitie agonistov receptora GLP-1 môže byť spojené s gastrointestinálnymi vedľajšími účinkami. Použitie lixisenatidu sa neodporúča u pacientov so závažnými gastrointestinálnymi poruchami. Lixisenatid sa má používať opatrne u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek; použitie u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek alebo v konečnom štádiu ochorenia obličiek sa neodporúča.

Nie lepšie ako Exenatide

V priamom porovnaní s konkurenčným produktom Exenatide bolo cieľom iba preukázať non-inferioritu (štúdia GetGoal-X), ktorá sa dosiahla. Napríklad injekčné podanie 20 ug lixisenatidu jedenkrát denne malo za následok priemerné zníženie hladín HbA1c o 0,79 percentuálneho bodu v porovnaní s injekčným podaním exenatidu dvakrát denne, čo znížilo hladiny HbA1c v priemere o 0,96 percentuálneho bodu. Asi rovnaký počet pacientov dosiahol hodnotu HbA1c pod 7% (exenatid: 49,8%, lixisenatid: 48,5%). Miera predčasného ukončenia liečby bola mierne nižšia pri liečbe lixisenatidom a mierne vyššia pri poklese hmotnosti. Aby sme tu mohli overiť skutočné výhody, sú potrebné ďalšie porovnávacie štúdie.

Plus bod raz denne

Jednou z výhod lixisenatidu oproti krátkodobo pôsobiacemu exenatidu, ktorú nie je možné dokázať v tvrdých koncových bodoch, je to, že sa podáva injekciou iba raz denne. Najmä u pacientov, ktorí dostávajú agonisty GLP-1 ako doplnok k liečbe bazálnym inzulínom, ktorý sa tiež musí injekčne podávať.

Damoklov meč včasné hodnotenie výhod

Posúdenie IQWiG v kontexte včasného posúdenia prínosov sa ešte len uvidí. Posledné príklady, linagliptín (Boehringer Ingelheim) a dapagliflozín (BMS/Astra Zeneca) ukazujú, že nové účinné látky pri liečbe cukrovky typu 2 sa nepovažujú za látky, ktoré majú dostatočné ďalšie výhody. Agonisty GLP-1 ešte neboli vyhodnotené. Podľa odborníkov zlyhajú všetci vrátane lixisenatidu.

Technické informácie Lyxumia ®, od februára 2013.

Európska agentúra pre lieky skúma zistenia o pankreatických rizikách pomocou terapií cukrovky typu 2 na základe GLP-1. Tlačová správa EMA z 26. marca 2013.