Kurz všeobecnej onkológie
Dokumenty
24.5.2018 Všeobecná onkológia - kurz
RAKOVINA. DEFINÍCIE. ŠKODLIVÝ FENOTYP
Rakovina je komplexná skupina chorôb (medzi 150 a 200) a karcinogenéza je definovaná ako viacstupňový proces transformácie normálnej bunky do malígneho oka.
Pre klinického lekára slovo rakovina naznačuje vývoj nádoru, ktorý napadne lokálne a šíri sa na diaľku (metastáza). Pre patológa je slovo rakovina neoformačné tkanivo, ktoré infiltruje normálne štruktúry, z ktorých vychádza. Pre
biológ, rakovina znamená nekontrolované množenie buniek.
Postupom času bolo sformulovaných niekoľko definícií rakoviny. Jedným z najpopulárnejších bol Willis (1951), ktorý definoval neopláziu ako normálnu hmotu rastového tkaniva, ktorá sa vyskytuje nad rámec normálneho vyblednutia, je nekontrolovaná.
a je v rozpore s normálnymi tkanivami a pokračuje rovnakým progresívnym spôsobom aj po nich
ako patologická entita je rakovina definovaná jej základnými vlastnosťami:
-nekontrolované množenie - invázia do susedných štruktúr - schopnosť kolonizovať orgány a tkanivá na diaľku.
Následne sa k týmto znakom pridali ďalšie, ako napríklad: monoklonalita, nestabilita génov, absencia diferenciácie, spontánny vývoj, rýchla progresia.
Dnes sa rakovina považuje za chorobu pochádzajúcu z poruchy nekontrolovaných systémov bunky, ktoré riadia hladinu transdukcie, regulácie proliferácie a diferenciácie. Rakovina je definovaná ako ochorenie bunkovej diferenciácie, neoplastické bunky možno považovať za funkčne nezrelé, unikli z bežných kontrolných mechanizmov tela. Rakovinu možno tiež definovať ako chorobu rastu spôsobenú akumuláciou somatických genetických zmien, ktoré narúšajú normálny proces kontroly rastu buniek.
Každý nádor má svoju prirodzenú históriu (nazýva sa to aj biologická progresia) v závislosti od anatomického umiestnenia primárneho nádoru, anatomických rozšírení, rýchlosti šírenia rakovinových buniek v tele, obranných mechanizmov hostiteľa a ďalších faktorov, ktoré existujú súčasne.
Rakovina nie je moderné ochorenie, určite existuje už tisíce rokov, aj keď je dnes oveľa bežnejšia ako v minulosti.
Egypťania poznali chorobu opísanú na papyruse (EdwinSmith papyrus), zatiaľ čo egyptským múmiám diagnostikovali neoplazmy, ako je rakovina vaječníkov a karcinóm nosohltanu.
V starovekej Mezopotámii predpisuje Hammurabiho kódex: ak lekár prilákal hodnosť bronzovým nástrojom a on zomrel a jeho mini doktor bol porezaný, dokázal v pokoji múdrosť rakoviny.
Slovo rakovina pochádza z gréckeho karkinos (rakovina, krab) uvedeného v spisoch Hippokrata z Kosu (460 - 375 n. L.), Ako aj z latinského cancrum prevzatého Galenom z Hippokratových diel. Galen z Pergamu (129 - 199 po Kr.) Šíril nádory vo formách
24.5.2018 Všeobecná onkológia - kurz
RAKOVINA. DEFINÍCIE. ŠKODLIVÝ FENOTYPE2
ulcerované (karkinos) a tuhé formy (karkinomas). Po Rímskej ríši sa preberajú koncepcie Hippokrata a Galena
byzantských, perzských a arabských škôl. Aetius z Amideea (Justiniánov lekár) odišiel
vynikajúci popis karcinómu maternice, považovaného za nevyliečiteľný. Rúfus z Efezu opísal rakovinu kože a melanómy. Arhigenes popisuje rôzne druhy rakoviny vrátane rakoviny prsníka; Ibn Sina, židovský lekár známy ako Avicenna (980 - 1037 n. L.), Píše encyklopédiu s názvom Canon, v ktorej sú zhrnuté všetky vtedajšie lekárske znalosti vrátane onkológie.
Patologické aspekty anatómie rakoviny, vrátane pažeráka, žalúdka, konečníka a pankreasu, popisuje Morgagni, slávny predstaviteľ talianskej školy v Padove, sek. XIV.
Objav mikroskopu rozhodujúcim spôsobom prispel k vytvoreniu histologického základu Marcella Malpighiho (1628-1694), čím sa otvorilo nové obdobie výskumu rakoviny.
Prvú systematickú štúdiu rakoviny uskutočnila spoločnosť Peyriche a bola publikovaná na Lyonskej akadémii pod názvom Quest-ce que cest le rakovina? Rakovina ako degeneratívne ochorenie je tiež popísaná v práci Recherches sur la nature et guerison descancersa od Francúza Clauda Gendrona (1663-1750).
K procesu metastáz pristupuje nepreberné množstvo lekárov z 19. storočia, ako je J. Muller, Th. Schwann a Henle. V roku 1881 Billroth úspešne vykonal primagastrektómiu pre rakovinu žalúdka a v roku 1884 Godle odstránil nádor na mozgu.
William Marsden založil v roku 1851 v Londýne prvú nemocnicu proti rakovine (Hospic Hospital) s dvoma cieľmi: starostlivosťou o rakovinu a výskumom rakoviny.
19. storočie sa končí objavmi odrôd Rntgen a Curie, ktoré viedli k zrodu rádiodiagnostiky a rádioterapie, a Beatsonovým výskumom
vykonáva ovarektómiu ako metódu hormonálnej terapie pri rakovine prsníka (1895). Moderné koncepcie histogenézy rakoviny formuloval
R.Virchow. Po roku 1900 boli položené základy siete onkologického zdravia a je založený moderný onkologický systém. Koncept radikality chirurgických zákrokov W. Halstedta dominoval chirurgii v prvej polovici 20. storočia, rádioterapia sa vyvinula po roku 1920 a chemoterapia sa zrodila po roku 1945.
Charakteristika malígneho ochorenia. Malígny fenotyp
Zhubné nádory majú niekoľko charakteristík, ktoré ich odlišujú od významných znakov (tabuľka 1.1). Väčšina ľudských rakovín je odvodená z epitelu. Zhubné nádory môžu, aspoň v počiatočných štádiách rastu a vývoja, pripomínať benígne nádory. Zhubné bunky môžu rásť z ktoréhokoľvek tkaniva v tele, ktoré obsahuje bunky schopné delenia. Rastú buď rýchlejšie alebo pomalšie, ale s vyššou rýchlosťou rastu ako okolité tkanivá. Termín neoplázia (latinsky = nový a placeo = tvar) sa často používa ako synonymum pre zhubný nádor (nádor = opuch, opuch), ktorý označuje rast nádoru.
Invázne malígne bunky ničia okolité normálne tkanivá. Benígne nádory rastú expanziou a sú zvyčajne zapuzdrené bez infiltrácie do susedných tkanív, ktoré ich môžu hromadne stlačiť a mať negatívny vplyv na ich funkciu.
Zhubné nádory metastázujú cez cievy, lymfu alebo na kalichoch vo veľkých dutinách. Benígne nádory zostávajú lokalizované a nedávajú metastázy.
24.5.2018 Všeobecná onkológia - kurz
BEZPEČNÉ NÁDORY ZHUBNÉ NÁDORY
Histologicky diferencovaná Zriedkavá mitóza
Pomalý rastObjednané a zapuzdrené Neinvazívne a kompresné Nestázy
Nediferencovaná (anaplastická) častá mitóza
Rýchly rast Infiltračné a nezapuzdrené Invázne a deštruktívne Metastasis
Tabuľka 1.1 Rozdiely medzi benígnymi a malígnymi nádormi
Zhubné bunky majú tendenciu byť anaplastické alebo menej diferencované ako normálne bunky v tkanivách pôvodu. Je možné, že anaplastické bunky vypučia do jedného
pluripotentný progenitor tkanív (celulitída), ktorý bol blokovaný v počiatočnom štádiu diferenciácie. Benígne nádory sú zvyčajne podobné tkanivám, v ktorých vznikajú.
Zhubné nádory zvyčajne rastú rýchlejšie ako benígne.
Akonáhle dosiahnu klinicky detegovateľné štádium, malígne bunky vykazujú klesajúcu rýchlosť s inváziou do okolitých tkanív v priebehu týždňov alebo mesiacov, najmä benígnych, ktoré všeobecne rastú pomaly niekoľko rokov.
Zhubné nádory naďalej rastú aj za podmienok výživného znehodnocovania hostiteľa, čo nakoniec vedie k smrti. Stlačia a napadnú susedné tkanivá a metastázujú do životne dôležitých orgánov (mozog, miecha, pľúca, pečeň), čo spôsobuje narušenie životných funkcií hostiteľa. Najbežnejšie účinky sú: kachexia, krvácanie a infekcie.
Potvrdenie diagnózy malígneho nádoru sa získava na základe makro- a mikroskopického anatomopatologického vyšetrenia, ktoré je v prípade potreby doplnené imunohistochemickým vyšetrením alebo vyšetrením elektrónovou mikroskopiou.
Štúdie s genetickými markermi (prítomnosť chromozomálnych abnormalít) preukázali, že väčšina druhov rakoviny pochádza z jednej bunky, má teda klonálny pôvod.
Dôkazom monoklonálnej povahy rakoviny je: analýza génovej expresie lokalizovanej na X chromozóme (gén G6PD), karyotypická analýza prítomnosti špecifických chromozomálnych abnormalít: oneskorenia,
translokácia); zmena usporiadania génov imunoglobulínu; zmena usporiadania génov pre receptor T buniek; mutácie špecifických onkogénov; mutácie génov potlačujúcich nádory.
Každá rakovina u každého pacienta vyjadruje chronologický sled bunkových udalostí, ktoré vedú k narodeniu malígneho nádoru. Kaskáda udalostí sa transformuje na normálnu bunku, zvyčajne klonogénnu bunku (kmeňovú bunku), na rakovinu opísanú pojmom karcinogenéza. Tento viacstupňový proces spôsobený objavením sa genetických a epigenetických lézií vedie k nezvratným zmenám v bunkách.
hostiteľa s konečným získaním malígneho fenotypu. Časový súčet týchto procesov sa nazýva prirodzená história rakoviny alebo biologická progresia rakoviny.
24.5.2018 Všeobecná onkológia - kurz
RAKOVINA. DEFINÍCIE. ŠKODLIVÝ FENOTYP4
Doteraz bolo opísaných najmenej šesť stupňov ilustrujúcich postupnú chronológiu karcinogenézy: iniciácia, rast, podpora, premena, šírenie a šírenie.
progresia (ktorá zahŕňa fenomény invázie a metastáz). Tieto pojmy popisujú
operačné koncepty pre viac alebo menej známe molekulárne javy. V súčasnosti sa najznámejšie informácie týkajú iniciácie, propagácie a postupu, ktoré boli identifikované v chemickej karcinogenéze. Klinicky rakoviny
predstavuje dve fázy: prvá sa nazýva predklinická fáza (latenčné obdobie alebo čas indukcie nádoru) a klinické obdobie (symptomatické).