Lamotrigín - biológia
205 mg kg -1 (potkan, p.o.) [3]
Lamotrigín je liek zo skupiny antiepileptík, ktorý je schválený od roku 1993 a je schválený pre pacientov vo veku od 12 rokov. Okrem terapie epilepsie sa používa aj pri poruchách nálady. Lamotrigín vyvinul a ako prvý uviedol na trh spoločnosť GlaxoSmithKline. Je k dispozícii ako generikum od júna 2005.
farmakológia
Farmakodynamika (mechanizmus účinku)
Lamotrigín blokuje sodíkové a napäťovo závislé vápnikové kanály v nervových bunkách a zabraňuje uvoľňovaniu aspartátu a glutamátu excitačných neurotransmiterov. To znamená, že podnety sa môžu šíriť iba v obmedzenej miere z jednej nervovej bunky do druhej. Inhibícia neurónových α4β2-nACh receptorov vyvolaná lamotrigínom - pravdepodobne blokádou lúmenu - by mohla prispieť k antiepileptickému účinku. [4] V depresívnom modeli sú hodnoty BDNF [5] [6] a VEGF [7] priaznivo ovplyvnené lamotrigínom.
Oblasti použitia
Pri liečbe epilepsie vedie u 40–60% pacientov k záchvatom. Skúsenosti však ukazujú, že účinnosť v myoklonuse sa dá znížiť.
Okrem liečby epilepsie sa používa hlavne na profylaxiu rekurentnej depresie a depresívnych stavov v prípade bipolárnej poruchy. Tento účinok bol dobre zdokumentovaný aj v kontrolovaných štúdiách. Na druhej strane pri liečbe mánie vykazuje skôr malé účinky. Lamotrigín má účinok stabilizujúci náladu ("stabilizátor nálady") A tým sa pripája k fáze profylaktických liekov.
V štúdii s pacientmi s mozgovou príhodou bolo navyše pozorované zníženie bolesti u 30% zúčastnených. Opisuje sa tiež dobrá účinnosť polyneuropatie spojenej s HIV.
V poslednej dobe tento liek používajú aj neurológovia proti migréne - nie však proti bolestiam hlavy, ale v prípadoch, keď je v popredí migrénová aura (neurologické deficity, príznaky paralýzy, poruchy zorného poľa v dôsledku migrény).
Publikovaná štúdia preukázala dobrý účinok lamotrigínu v liečbe symptómov depersonalizácie a derealizácie [8], čo však nebolo možné potvrdiť v inej randomizovanej placebom kontrolovanej štúdii [9]. V každodennej klinickej praxi sa však zdá byť potvrdený pozitívny účinok pri liečbe symptómov depersonalizácie a derealizácie, najmä v kombinácii s inhibítormi spätného vychytávania serotonínu. [10]
Znášanlivosť, známe vedľajšie účinky
Lamotrigín je zvyčajne dobre znášaný. Ak sa však dávka zvýši príliš rýchlo, môžu sa vyskytnúť nebezpečné kožné a slizničné reakcie (exantém, exfoliatívna dermatitída, Stevensov-Johnsonov syndróm).
V zriedkavých prípadoch vedľajšie účinky zahŕňajú dvojité videnie, závraty, bolesti hlavy, nevoľnosť, poruchy pohybovej sekvencie (ataxia), trasenie svalov (tremor), Lyellov syndróm (Syndróm obarenia kože), Agranulocytóza, poruchy spánku alebo dokonca poruchy správania.
V 3% prípadov môže dôjsť k paradoxnej akumulácii záchvatov (rebound záchvaty).
Poškodenie pečene na začiatku liečby nemožno vylúčiť. Z tohto dôvodu by sa mala na začiatku liečby liekom monitorovať funkcia pečene.
Ak sa po ôsmich týždňoch liečby neobjavil žiadny z vedľajších účinkov, dá sa predpokladať, že je liek tolerovaný. Výnimkou je prechod z iného lieku, súčasné užívanie iného lieku a miernejšie príznaky krátko po zvýšení dávky.
Interakcie
Prípravok proti bolesti paracetamol môže zvýšiť odbúravanie lamotrigínu v tele. Alternatívou sú lieky proti bolesti s účinnou látkou ibuprofén.
Terapia alebo profylaxia malárie môže tiež znížiť účinnosť lamotrigínu alebo prostriedku proti malárii.
Liečba lamotrigínom a inými antiepileptikami môže viesť k zvýšeniu vedľajších účinkov. Pri liečbe karbamazepínom sa lamotrigín rozkladá rýchlejšie, pretože karbamazepín je induktorom enzýmov. To znamená, že je potrebné užiť viac látky, ako je to v prípade liekov s účinnými látkami fenytoín, fenobarbital a primidón. Pri liečbe kyselinou valproovou (inhibítor) sa lamotrigín štiepi pomalšie. Aby sa zabránilo vedľajším účinkom, musí sa lamotrigín v kombinácii s kyselinou valproovou pridávať oveľa pomalšie.
Koncentrácia lamotrigínu v plazme je narušená používaním antikoncepčných tabliet. Užívanie pilulky znižuje hladinu lamotrigínu až o 50%. Záchvatov môže byť viac. Zastavenie užívania tabliet spôsobí zvýšenie hladiny, takže sa zvýši miera vedľajších účinkov. Naopak, lamotrigín môže tiež interferovať s účinnosťou hormonálnej antikoncepcie, pretože progestín levonorgestrel sa odbúrava rýchlejšie. Preto by mali byť pacientky poučené, aby si boli vedomé zmien v ich menštruačnom cykle, t.j. H. Prielomové krvácanie okamžite hlásiť. O iných gestagénoch nie sú k dispozícii žiadne údaje. [11]
Obchodné názvy
Elmendos (D), Gerolamic (A), Lamictal (D, A, CH), Lamotribén (A), početné generiká (D, A, CH)