Liečba celiakie - strieborná podšívka

Terapia celiakie
Strieborná podšívka

celiakie

Celiakia sa dlho považovala za chorobu, ktorú bolo možné udržať pod kontrolou iba prísnou bezlepkovou diétou. V súčasnosti nie je k dispozícii žiadna farmakoterapia, ale výskum je v plnom prúde a niektoré sľubné látky sú na ceste. Prof. Roberto de Giorgio, Azienda Ospidaliero, Università degli Studi di Ferrara, predstavil prehľad toho, čo malo prísť na UEG týždni vo Viedni.

Celiakia je najbežnejšia forma chronického zápalu-

rozšírenie tenkého čreva. The

Autoimunitné ochorenie z potravy glu-

desať z približne 1 percenta západnej populácie-

nosť. Už 50 mg lepku, čo je tri-

sigstel zodpovedá krajcu chleba

výrazný zápal tenkého čreva-

spúšťací kosa. U pacientov s celiakiou sa

bezlepková diéta zatiaľ jediná zavedená

Liečba je ústredná v boji proti zvýšeným rizikám nádorov a úmrtnosti. ale

Dôsledné dodržiavanie bezlepkovej diéty umožňuje

veľa pacientov predstavuje problém. V skutočnosti iba asi

50 až 60 percent pacientov má dobrú compliance.

Pretože strava je nielen veľmi obmedzujúca, ale aj veľmi obmedzujúca

nákladné a zaťažujúce z hľadiska pacienta-

mierová (2), preto sú k dispozícii možnosti alternatívnej liečby

Naliehavo žiaduce, takže de Giorgio.

Cieľ majú byť v súčasnosti vyvíjané látky,

znížiť množstvo antigénu, napríklad o ver-

zlepšenie črevnej epiteliálnej bariéry pomocou Glu-

tenasen, lepkové spojivá alebo modifikovaný lepok. Široký-

Ďalším prístupom sú imunomodulačné stratégie. Tu sú

Na otázku o látkach, ktoré tlmia imunitný systém

Môže vyvolať toleranciu na lepok alebo cielene

Imunoterapia blokuje uvoľňovanie cytokínov.

Veľa sa pripravuje
Larazotid, antagonista receptora pre zonulín, je vo fáze II/III. Larazotid reguluje tesné spoje v čreve, ktoré sa uvoľňujú u pacientov s celiakiou. Priepustnosť membrány zvyšuje telu vlastná bielkovina zonulín. Larazotid to antagonizuje a znižuje transcelulárny priechod gluténu. 4-týždňová dvojito zaslepená randomizovaná štúdia preukázala významné zlepšenie skóre gastrointestinálnych symptómov pri dávke 0,5 mg od 2. týždňa liečby. Výrazne sa zlepšili aj extratestinálne príznaky, ako sú bolesti hlavy a únava (3). Podľa de Giorgia bol larazotid predložený na schválenie a mohol by pomôcť pri zmierňovaní príznakov. Ďalšími látkami v klinickom vývoji sú glutenázy ALV003 a AN-PEP, ktoré štiepia lepok. Sú vo fáze II. Klinická štúdia ukázala, že u pacientov s celiakiou pod ALV003 v porovnaní s placebom

znížené poškodenie sliznice vyvolané lepkom u pacientov na prísnej bezlepkovej diéte plus až 2 g lepku denne. Príznaky však neboli ovplyvnené (4). Vo vývoji je tiež ďalší enzým, Kuma003. Je 100-krát aktívnejší ako ALV003 a úplne potláča aktiváciu T-buniek indukovanú gliadínom (5). Ďalším prístupom je blokovanie tkanivovej transglutaminázy. Zásadný krok v patogenéze celiakie spočíva v deamidácii a imunogénnej potenciácii určitých gluténových peptidov tkanivovou transglutaminázou v čreve. ZED1227 je „malá molekula“ a inhibuje nadmernú aktivitu transglutaminázy v sliznici tenkého čreva s cieľom predchádzať zápalu vyvolanému lepkom. V súčasnosti prebieha štúdia fázy II s pacientmi s celiakiou v remisii, ktorí dostávajú 3 g gluténu plus ZED1227 alebo placebo denne počas 6 týždňov .

Očkovanie proti lepku Nexvax2,

je tiež vo fáze II. Cieľom je Immuntole-

obnoviť rance proti lepku. Väčšina celiakia-

pacienti sú nositeľmi imunitného rozpoznávania HLA-DQ2.5-

gén, ktorý sprostredkoval T-bunky, keď sa konzumoval lepok

Spustí kaskádu zápalovej reakcie. Subkutánna aplikácia-

Adekvátne očkovanie údajne prispieva k zápalovej reakcii-

preprogramovať T bunky a s nimi zápal

potlačiť. Bezpečnosť a znášanlivosť boli v

Štúdie fázy I pozitívne potvrdili (6), takže teraz v dop-

slepá, randomizovaná a placebom kontrolovaná fáza-

II štúdiu možno predpokladaný účinok overiť. O

Štúdie sa zúčastnilo 146 pacientov s celiakiou

dodržiaval prísne bezlepkovú diétu minimálne 12 mesiacov-

mať. Dostávať budete dvakrát týždenne po dobu 16 týždňov-

príležitostne subkutánna injekcia s Nexvaxom 2 alebo Pla-

zebo (7). Dúfa, že tu budú dobré správy

uzavrel de Giorgio.

Valérie Herzog
Zdroj: „Terapia okrem bezlepkovej diéty“, United European Gastroenterology Week (UEGW) 2018, 21. až 24. októbra vo Viedni.

16 Kongresová selekcia Gastroenterológia Januára 2019

Použitá literatúra: 1. Roma E a kol .: Dodržiavanie stravovacieho režimu a životný štýl detí s
celiakia. J Hum Nutr Diet 2010; 23: 176-182. 2. Aziz I et al.: Hľadajú pacienti s celiakiou alternatívu
terapie bezlepkovej stravy? J Gastrointestinal Liver Dis 2011, 20: 27-31. 3. Leffler DA a kol.: Larazotid acetát na pretrvávajúce príznaky celiakie napriek bezlepkovej diéte: randomizovaná kontrolovaná štúdia. Gastroenterológia. 2015; 148: 1311-1319. 4. Lähdeaho ML a kol.: Glutenáza ALV003 zmierňuje poškodenie sliznice vyvolané lepkom u pacientov s celiakiou. Gastroenterológia 2014; 146: 1649-1658. 5. Wolf C a kol.: Engineering of Kuma030: Gliadin Peptidase that Rapid Degrading Imunogenic Gliadin Peptides in Gastric conditions. J Am Chem Soc 2015; 137: 13106-13113. 6. Goel G a kol.: Epitopovo špecifická imunoterapia zameraná na CD4 pozitívne T bunky pri celiakii: dve randomizované, dvojito zaslepené, placebom kontrolované štúdie fázy 1. Lancet Gastroenterol Hepatol 2017; 2: 479-493. 7. www.cliniclatrials.gov. NCT03644069. Posledný prístup: 11. decembra 2018.

CongressSelection Gastroenterológia Januára 2019