Liek na cukrovku inhibuje zápal tukového tkaniva
Hlavná navigácia
Tukové tkanivo v brušnej dutine ľudí s nadváhou je chronicky zapálené. To sa považuje za jednu z hlavných príčin rozvoja cukrovky typu 2. U myší s normálnou hmotnosťou udržuje tento zápal pod kontrolou špecifická skupina imunitných buniek. Vedci z nemeckého výskumného centra pre rakovinu a Harvardskej lekárskej fakulty v časopise Nature zverejnili, že tieto imunitné bunky je možné aktivovať liekom na cukrovku. Aktivované imunitné bunky nielenže tlmia nebezpečný zápal, ale tiež zabezpečujú normalizáciu metabolizmu cukrov.
U ľudí, ako aj u myší, platí toto: Tukové tkanivo v brušnej dutine jedincov s nadváhou je chronicky zapálené. Zápal podporuje inzulínovú rezistenciu a cukrovku 2. typu a považuje sa tiež za jeden z faktorov, ktoré zvyšujú riziko rakoviny u obéznych ľudí.
Príčinou zápalu sú makrofágy, ktoré vo veľkom množstve migrujú do brušného tukového tkaniva. Tam uvoľňujú poslové látky, ktoré ďalej podporujú zápalové procesy. DR. Markus Feuerer z nemeckého výskumného centra pre rakovinu, ktorý donedávna výskumoval na Harvardskej lekárskej fakulte, tam urobil senzačný objav: našiel skupinu špecializovaných imunitných buniek, takzvaných regulačných T buniek, ktoré udržiavajú zápal pod kontrolou v brušnom tukovom tkanive myší s normálnou hmotnosťou. V brušnom tuku obéznych myší však táto bunková populácia takmer úplne chýbala. „Použitím experimentálnych metód sme boli schopní množiť tieto protizápalové T bunky u obéznych myší. Zápal potom ustúpil a metabolizmus cukrov sa normalizoval, “hovorí Feuerer.
Jadrový proteín identifikovaný ako molekulárny prepínač
Vo svojej novej práci Markus Feuerer a jeho bývalí kolegovia zo skupiny Diane Mathisovej na Harvardskej lekárskej fakulte objavili bunkový nukleový proteín PPARy ako hlavný molekulárny prepínač, ktorý riadi protizápalovú aktivitu regulačných T buniek. Imunológovia chovali myši, ktorých regulačné T bunky nemôžu produkovať PPARy. V brušnom tuku týchto zvierat neboli takmer žiadne protizápalové T bunky, ale signifikantne viac makrofágov podporujúcich zápal ako u bežných rovnakých druhov.
PPARy je lekárom dobre známy ako cieľová molekula triedy liekov na cukrovku: glitazóny, tiež známe ako „senzibilizátory inzulínu“, aktivujú túto molekulu receptora v bunkovom jadre. Až doteraz lekári predpokladali, že glitazóny hlavne zlepšujú metabolizmus cukrov aktiváciou PPARy v tukových bunkách. Markus Feuerer a kolegovia preto najskôr testovali, či majú lieky priamy vplyv aj na protizápalové imunitné bunky. Zdá sa, že je to tak, pretože po liečbe glitazónom sa u obéznych myší zvýšil počet protizápalových buniek v brušnom tuku, zatiaľ čo počet protizápalových makrofágov sa znížil súčasne.
Prispieva vôbec účinok na protizápalové T bunky k terapeutickému účinku liekov? Výsledky naznačujú, že liečba glitazónom zlepšila u obéznych myší metabolické parametre, ako je glukózová tolerancia a inzulínová rezistencia. U geneticky modifikovaných zvierat, ktorých regulačné T bunky nemôžu produkovať PPARy, liek normalizoval metabolizmus cukrov.
Potenciál na liečbu mnohých chorôb
„Toto je úplne neočakávaný účinok tejto známej skupiny liekov,“ hovorí Feuerer. Počiatočné štúdie naznačujú, že v ľudskom brušnom tuku existuje aj špecifická populácia regulačných T buniek. „Musíme však ešte skontrolovať, či tieto bunky skutočne znižujú zápal tukového tkaniva a či ich môžeme ovplyvniť aj pomocou glitazónov,“ vysvetľuje imunológ DKFZ. „Ďalším veľmi dôležitým výsledkom našej súčasnej práce je, že môžeme po prvýkrát zamerať aktívnu zložku na konkrétnu populáciu regulačných T buniek. To otvára perspektívy liečby mnohých chorôb. ““
Chronický zápal tukového tkaniva je tiež motorom rastu mnohých druhov rakoviny. Preto sa výskumní pracovníci v oblasti rakoviny tiež zaujímajú o možnosť zahltenia takýchto zápalov liekom.
Literatúra:
Daniela Cipolletta, Markus Feuerer, Amy Li, Nozomu Kamei, Jongsoon Lee, Steven E. Shoelson, Christophe Benoist a Diane Mathis: PPARg je hlavnou hnacou silou akumulácie a fenotypu Treg buniek tukového tkaniva. Nature 2012, DOI: 10.1038/nature11132