LIXISENATID (LYXUMIA) 3

▼ LIXISENATID (LYXUMIA): 3. AGONISTA GLP-1 V DIABETIACH TYPU 2

Začiatkom februára sa stalo inkretínovým mimetikom

▼ Lixisenatid (LYXUMIA) schválený v celej Európe na liečbu cukrovky 2. typu. Lixisenatid je po exenatide (BYETTA, BYDUREON; a-t 2007; 38: 43-5) a

▼ Liraglutid (VICTOZA; a-t 2009; 40: 80-2), tretí agonista receptora glukagónu podobného peptidu-1 (GLP-1) na trhu. Nový liek sa môže používať v kombinácii s perorálnymi antidiabetikami a/alebo bazálnym inzulínom, iba ak spolu s diétou a cvičením dostatočne neznižujú hladinu cukru v krvi.1

CHARAKTERISTIKA: Pri konzumácii potravy sa uvoľňuje vlastný GLP-1 v tele, ktorý v závislosti od glukózy stimuluje sekréciu inzulínu, inhibuje uvoľňovanie glukagónu, oneskoruje vyprázdňovanie žalúdka a znižuje chuť do jedla. Rovnako ako ostatní agonisti GLP-1, aj lixisenatid má oveľa dlhší polčas v plazme ako endogénny peptid, o ktorom sa hovorí, že zvyšuje účinok znižujúci hladinu cukru v krvi. Možné následky dlhodobej stimulácie receptora GLP-1 neboli dostatočne preskúmané.1-4

porovnaní placebom

ÚČINNOSŤ: Schválenie lixisenatidu je do značnej miery založené na siedmich randomizovaných štúdiách fázy III s celkovým počtom 3 825 pacientov so stredným vekom 54 až 59 rokov. V piatich dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách sa agonista GLP-1 testoval počas 24 týždňov ako prísada k metformínu (GLUCOPHAGE, generiká) alebo k sulfonylmočovine alebo k bazálnemu inzulínu s alebo bez metformínu a k bazálnemu inzulínu s alebo bez sulfonylmočoviny. Ďalšia placebom kontrolovaná štúdia skúma lixisenatid ako monoterapiu počas dvanástich týždňov. Siedma, otvorená, 24-týždňová štúdia testovala noninferioritu voči exenatidu.2

Pri lixisenatide sa HbA1c (primárny cieľový ukazovateľ) znížil v priemere o 0,32% na 0,88% viac ako pri placebe. Pri verumovom porovnaní s exenatidom nemožno zaručiť noninferioritu (zníženie HbA1c o 0,79% oproti 0,96%). Iba tri zo šiestich placebom kontrolovaných štúdií zistili významné zníženie telesnej hmotnosti v priemere o 1 kg v porovnaní s placebom. Napriek tomu výrobca propaguje lixisenatid s redukciou hmotnosti.5

Rovnako ako u dvoch starších agonistov GLP-1 nebol klinický prínos lixisenatidu z hľadiska komplikácií cukrovky preukázaný. Štúdia založená na kardiovaskulárnych cieľoch sa má ukončiť do konca roku 2014.2

RUŠENIE: Rovnako ako u ostatných agonistov GLP-1, nevoľnosť (26,9% oproti 7,3% pri placebe), zvracanie (11,4% oproti 2,7%) a hnačka (11,1% oproti 8, 0%) je jedným z najbežnejších nepriaznivých účinkov lixisenatidu.2 Pacienti by si mali byť vedomí rizika dehydratácie,1 čo už viedlo k akútnemu zlyhaniu obličiek u starších agonistov GLP-1 (a-t 2009; 40: 110).6.7

Nezdá sa, že by riziko hypoglykémie stúpalo pri neschválenej monoterapii lixisenatidom v porovnaní s placebom (symptomatické u 1,7% oproti 1,6%). V kombinovanej liečbe sa však symptomatická hypoglykémia zvyšuje v závislosti od súbežnej liečby, najsilnejšie pri trojkombinácii s bazálnym inzulínom plus sulfonylmočovinou (47,2% oproti 21,6% s placebom), ktorá nie je z tohto dôvodu schválená, nasledovaná kombináciou iba so sulfonylmočovinou ( 22,7% oproti 15,2%). Reakcie v mieste vpichu sa vyskytli s lixisenatidom častejšie ako v porovnávaných skupinách (5,3% oproti 1,9%). To platí aj pre exenatid (9,1% oproti 2,2%). Alergické (0,4% oproti 0,1% pri placebe) a anafylaktické reakcie (0,2% oproti 0%) sa tiež zvýšili.2

U 70% pacientov sa vytvárajú protilátky proti lixisenatidu. U týchto pacientov je vyššia pravdepodobnosť výskytu reakcií v mieste vpichu ako u tých bez protilátok a majú celkovo nepriaznivé účinky. Biologická dostupnosť lixisenatidu je tiež zvýšená a variabilnejšia. Napriek tomu je redukcia HbA1c u niektorých pacientov s vysokými titrami protilátok nižšia.2

Poruchy srdca, vrátane tachykardií, supraventrikulárnych arytmií a porúch vedenia, sú častejšie u lixisenatidu ako u placeba (6,2% oproti 4,4%). Podľa metaanalýzy štúdií fázy III sa závažné kardiovaskulárne príhody numericky zvýšili v porovnaní s placebom (pomer rizika 1,25) kvôli vyššej miere nefatálnych mozgových príhod (0,7% oproti 0,4%). Vážne nežiaduce účinky sa vyskytujú približne rovnako v skupine liečenej lixisenatidom ako aj v porovnávaných skupinách (7,9% oproti 7,3%). Viac pacientov však prestalo užívať lixisenatid kvôli nežiaducim účinkom (9,1% oproti 6,3%).2

Tak ako u iných agonistov GLP-1, aj pri lixisenatide je pankreatitída hlásená častejšie ako v kontrolných skupinách (0,3% oproti 0,1%).2 Inkretínové mimetiká sú tiež podozrivé zo zvýšenia rizika rakoviny pankreasu (pozri stranu 40) a štítnej žľazy.8.9 Aj keď sa v krátkych schvaľovacích štúdiách nenájde žiadny zodpovedajúci signál rizika, toto podozrenie sa týka aj lixisenatidu.

NÁKLADY: Mesačné náklady na lixisenatid (LYXUMIA) sú 108 € za 20 µg denne, o niečo nižšie ako konkurenčné produkty Exenatide (BYETTA; 115 € za 10 µg dvakrát denne) a liraglutid (VICTOZA; 114 € za 1,2 mg jedenkrát denne). V porovnaní s ľudským zmiešaným inzulínom (30/70; HUMINSULIN PROFIL 3, mesačne 22 € za denných 25 IU), lixisenatid terapiu štyrikrát predražuje.

∎ Agonista receptora glukagónu podobného peptidu (GLP) -1

▼ Lixisenatid (LYXUMIA), keď sa pridá k iným antidiabetickým látkam, znižuje HbA1c pri cukrovke typu 2 o 0,3% až 0,9% v porovnaní s placebom. Dlhodobé výhody a bezpečnosť neboli testované.

∎ Lixisenatid je zle tolerovaný. Gastrointestinálne poruchy sú veľmi časté, najmä nevoľnosť a zvracanie, a to u 5% reakcií v mieste vpichu.

∎ Rovnako ako u iných agonistov GLP-1, aj u lixisenatidu bola hlásená pankreatitída. Ako inkretínové mimetikum je liek tiež podozrivý z podpory karcinómov pankreasu a štítnej žľazy.

∎ Neodporúčame aplikáciu.

1 Sanofi-Aventis: Odborné informácie LYXUMIA, od februára 2013
2 EMA: Europ. Hodnotiaca správa (EPAR) LYXUMIA, k 28. novembru 2012 http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_ library/EPAR _-_ Public_assessment_report/human/002445/WC500140449.pdf
3 HAMEED, S. a kol .: Oral Diseases 2009; 15: 18-26
4 GALE, E.A.M.: BMJ 2013; 346: f1263
5 Sanofi-Aventis: LYXUMIA-Werbung, Ärzte upravené 26. marca 2013, strana 5
6. Bristol-Myers Squibb/Astra Zeneca: Informácie pre profesionálov BYETTA, stav k marcu 2013
7. Novo Nordisk: Odborné informácie VICTOZA, od októbra 2012
8. EMA: Tlačová správa: Európska agentúra pre lieky vyšetruje zistenia o rizikách pankreasu pri liečbe cukrovky typu 2 na základe GLP-1, 26. marca 2013 http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/ Press_release/2013/03/WC500140866.pdf
9 ELASHOFF, M. a kol .: Gastroenterology 2011; 141: 150-6

Táto publikácia je chránená autorskými právami. Duplikácia, ukladanie a spracovanie v elektronických systémoch je povolené iba so súhlasom arznei-telegram ®.