Medlife močový kortizol
Kortizol je najdôležitejší glukokortikoidový hormón a má dôležitú úlohu v metabolizme uhľohydrátov a v reakcii tela na stres.
Syntéza kortizolu je regulovaná adrenokortikotropným hormónom (ACTH) vylučovaným adenohypofýzou ako odpoveď na hypotalamovú sekréciu CRH (hormón uvoľňujúci kortikotropín).
Sérový kortizol zase inhibuje syntézu CRH aj ACTH. Tento mechanizmus negatívnej spätnej väzby samoreguluje plazmatickú koncentráciu kortizolu a vytvára os hypotalamus-hypofýza-nadobličky (1).
Kôra nadobličiek má tri odlišné oblasti: glomerulárna oblasť - zodpovedná za sekréciu mineralokortikoidných hormónov (aldosterón), fascikulárna oblasť - zodpovedná za sekréciu glukokortikoidných hormónov (kortizol) a retikulárna oblasť - zodpovedná za sekréciu pohlavných steroidných hormónov (dehydroepiandrosterónsulfát a androgény).
Použitím cholesterolu (LDL-cholesterolu) ako prekurzorovej molekuly sa kôra nadobličiek špecializuje na exkluzívnu syntézu steroidných hormónov.
Enzýmy, ktoré katalyzujú tri syntetické dráhy, patria do štyroch hlavných kategórií: hydroxylázy, dehydrogenázy, desmolázy a izomerázy.
Z klinického hľadiska je skupina hydroxylázy najdôležitejšou z nich, pretože väčšina vrodených chýb syntézy steroidov je spôsobená nedostatkom týchto enzýmov (1).
Glukokortikoidy sa viažu na špecifické receptory prítomné vo všetkých bunkách tela a ovplyvňujú ich energetickú rovnováhu.
V pokoji aj počas stresu vylučovaním glukokortikoidov udržujú kardiovaskulárnu, metabolickú a imunitnú homeostázu tela (2).
Kortizol má nasledujúce biologické účinky:
• zvyšuje katabolizmus bielkovín,
• stimuluje glukoneogenézu (zvyšuje koncentráciu glukózy, znižuje glukózovú toleranciu, zvyšuje pečeňový glykogén, zvyšuje pečeňovú glykogenolýzu, znižuje periférne využitie glukózy)
• znižuje syntézu mukopolysacharidov sulfátových kyselín
• inhibuje funkciu osteoblastov
• zvyšuje syntézu a redistribúciu lipidov
• tkanivové a bunkové účinky: protizápalové, lymfopenické, eozinopénne, zvyšuje erytropoézu, mení priepustnosť buniek znížením priepustnosti pre vodu, zvyšuje žalúdočnú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej a pepsínu
Hlavným vplyvom na koncentráciu kortizolu v plazme je cirkadiánny rytmus sekrécie ACTH vyvolaný cirkadiánnym rytmom uvoľňovania hypotalamického CRH.
Maximálna koncentrácia je ráno (medzi 4. a 8. hodinou) a minimálna v noci (23:00) (3). Môžu sa vykonať funkčné testy na stimuláciu alebo potlačenie sekrécie kortizónu. Na posúdenie príčiny zvýšeného bazálneho kortizolu sa používa test potlačenia dexametazónu (s 2 variantmi: 1 mg alebo 8 mg).
Stimulačným testom Cortrosyn (syntetický ACTH) sa zistí nedostatočnosť nadobličiek.
Asi 90% plazmatického kortizolu je viazaných na bielkoviny; 10% - 20% sa slabo viaže na albumín a zvyšok na glykoproteín, transkortín (globulín viažuci kortizol, CBG). Zvyšných 10% kortizolu cirkuluje voľne, neviazane.
Voľná frakcia sa považuje za biologicky aktívnu, viazaný kortizol je metabolicky inertný a pravdepodobne slúži ako rezerva voľného kortizolu.
Väzbové proteíny zároveň chránia molekulu kortizolu pred lytickým pôsobením pečene a zabraňujú glomerulárnej filtrácii (1).
CBG sa zvyšuje pod vplyvom estrogénu. Plazmatické hladiny kortizolu sú teda vyššie u žien počas tehotenstva a pri liečbe estrogénmi (3).
Cushingov syndróm (endogénny, nie exogénny, liek) je výsledkom hypersekrécie kortizolu v dôsledku buď primárnej poruchy nadobličiek (adenóm, adenokarcinóm alebo nodulárna hyperplázia) alebo nadbytku ACTH (v dôsledku nádoru hypofýzy alebo zdrojov). ektopická syntéza).
Cushingov syndróm závislý od ACTH v dôsledku hypofýzového kortikotropného adenómu je najbežnejším podtypom hyperkorticizmu a je častejší u žien vo veku 3 - 5 rokov.
Nástup je zákerný a zvyčajne trvá 2 až 5 rokov do stanovenia diagnózy (3); zvyčajne spojené s hyperandrogenizmom.
Najčastejšie je klinická diagnóza Cushingovho syndrómu zložitá, pretože veľa symptómov, ako je letargia, depresia, obezita, hypertenzia, hirzutizmus a menštruačné poruchy, je bežných v bežnej populácii.
Klinické príznaky veľmi závisia od základnej príčiny hyperkorticizmu; Najbežnejším znakom je obezita a prírastok hmotnosti.
Distribúcia tukového tkaniva pri Cushingovom syndróme je charakteristická: zvýšená viscerálna adipozita spôsobujúca obezitu v trupe, ukladanie tuku v lícach a chrámoch s výskytom tváre „splnu“, ukladanie dorzocervikálneho tuku („býčieho krku“).
Ďalšie súvisiace príznaky sú: proximálna myopatia, osteoporóza, tenká pokožka a podliatiny. Osteoporóza sa vyskytuje u 50% dospelých pacientov a je možné ju preukázať osteoditometriou alebo zlomeninami v anamnéze, najmä stavcami.
Pretože sa tiež zmenšuje podkožné tukové tkanivo, u pacientov sa ľahko vyvinú podliatiny, ktoré môžu byť nesprávne interpretované ako senilná purpura alebo poruchy zrážania.
Strie, purpurové pruhy na koži s priemerom asi 1 cm, sú patognomickým znakom Cushingovho syndrómu; vyskytujú sa často na bruchu, stehnách, prsiach a rukách. Často sa vyskytujú plesňové infekcie vo forme tinea versicolor (na hrudníku) alebo onychomykózy (na nechtoch).
Hyperpigmentácia kože je častejšia pri ektopickom Cushingovom syndróme (často sekundárnom pri malobunkovom karcinóme pľúc) (2).
Zvýšená sekrécia kortizolu pri absencii klinických prejavov hyperkorticizmu (pseudo-Cushingov syndróm) sa môže vyskytnúť za určitých podmienok: depresia, alkoholizmus, mentálna anorexia; v týchto situáciách je hyperaktivita osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky podobná Cushingovmu syndrómu (3).
Za normálnych podmienok je 10% plazmatického kortizolu zadarmo, bez bielkovín a biologicky aktívne.
Nenaviazaný kortizol sa filtruje v obličkách, väčšina sa reabsorbuje v obličkových tubuloch, zvyšok sa vylučuje nezmenený. Pri Cushingovom syndróme vedie zvýšená sekrécia kortizolu k presýteniu väzbovej kapacity CBG, čo vedie k zvýšeniu voľného kortizolu v moči.
Dávkovanie voľného kortizolu v moči do 24-hodinového moču teda poskytuje integrované informácie o sekrécii kortizolu a eliminuje jeho denné variácie.
V štúdii so 146 pacientmi s diagnostikovaným Cushingovým syndrómom preukázalo 24-hodinové bezplatné dávkovanie kortizolu v moči 95% citlivosť. .
Avšak v sérii malo 11% pacientov najmenej jedno zo štyroch normálnych stanovení moču, čo potvrdzuje potrebu testovania viacerých vzoriek.
Okrem toho sa tieto rozdiely vyskytli u pacientov s kvetnatými príznakmi, čo vyvoláva určité problémy v prípadoch s menej zjavnými príznakmi.
Dávkovanie voľného kortizolu v moči je však neinvazívnou metódou používanou pri skríningu pacientov s hyperkorticizmom. (2)
Pri skríningu pacientov s príznakmi naznačujúcimi Cushingov syndróm sa odporúča dávkovanie bezplatného kortizolu v moči 24 hodín denne.
Zvýšená hodnota voľného kortizolu v moči potvrdzuje diagnózu Cushingovho syndrómu.
Stres a užívanie glukokortikoidov môžu ovplyvniť koncentráciu voľného kortizolu v moči.
Hodnota koncentrácie voľného kortizolu v moči závisí od presnosti odberu moču za 24 hodín a od jeho objemu.