Metamizol - aplikácia, účinok, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Metamizol sa používa na silné bolesti, vysoké horúčky a koliku. Účinná látka môže spôsobovať závažné vedľajšie účinky a môže sa používať iba v nevyhnutných prípadoch.

žltý

žiadosť

Metamizol je jedným z nekyslých neopioidných analgetík. Vďaka účinkom znižujúcim horúčku (antipyretikum), zmierňujúcim bolesť (analgetický) a spazmolytickým (spazmolytickým) účinkom sa používa rôznymi spôsobmi. Ak je to možné, podáva sa orálne alebo rektálne, ale môže sa podávať aj parenterálne.

Pretože metamizol môže niekedy spôsobiť vážne vedľajšie účinky, má sa podávať perorálne, iba ak je to prísne indikované a primárne. Indikácie zahŕňajú koliku, najmä žlčových ciest a dolných močových ciest, bolesť pri nádore a akútnu aj chronickú bolesť, napríklad po operácii a úrazoch. Indikáciou je tiež vysoká horúčka, ktorú nemožno znížiť inými opatreniami.

farmakológia

Farmakodynamika (účinok)

Analgetický účinok

Analgetický účinok metamizolu je pravdepodobne založený na inhibícii centrálnej cyklooxygenázy (COX) -3. Presný mechanizmus zatiaľ nebol presvedčivo objasnený.

Cyklooxygenázy sa podieľajú na syntéze prostaglandínov, ktoré znižujú prah excitácie vlákien bolesti a zvyšujú tak citlivosť nociceptorov na podnety bolesti. Ak je, ako v prípade metamizolu, inhibovaná syntéza prostaglandínov v chrbtovej časti miechy, nociceptory sú menej citlivé na mediátory bolesti.

Výsledky štúdie naznačujú, že metabolity metamizolu sa môžu viazať aj na kanabinoidné receptory typu 1. Tieto receptory sú súčasťou zostupného antinociceptívneho systému a sú zodpovedné za zníženie GABAergických prenosov v substantia grisea periaquaeductalis. Analgetické pôsobenie na kanál TRPA1 sa preukázalo na zvieracích modeloch.

Pri súčasnom podávaní metamizolu a morfínu zvyšuje metamizol analgetický účinok morfínu. Pooperačne môže táto kombinácia u mnohých pacientov znížiť potrebné dávky morfínu. Presný mechanizmus však ani tu ešte nebol presvedčivo objasnený.

Antipyretický účinok

Príčina antipyretického účinku metamizolu tiež nebola dostatočne preskúmaná.

Podľa výsledkov štúdie metamizol znižuje horúčku závislú aj nezávislú od prostaglandínov. Predpokladá sa, že tento dvojdielny mechanizmus účinku je zodpovedný za skutočnosť, že metamizol môže účinkovať, keď iné antipyretické lieky prestávajú účinkovať.

Spazmolytický účinok

Antikonvulzívny a metamizol zmierňujúci účinok na koliku je pravdepodobne spôsobený inhibovanou intracelulárnou fosfolipázou C. Vo výsledku klesá syntéza inozitolfosfátu. V bunkách hladkého svalstva sa uvoľňuje menej vápnika a svalové kontrakcie sa znižujú.

Farmakokinetika

Metamizol patrí medzi takzvané proliečivá. V zažívacom trakte sa pri perorálnom podaní neenzymaticky hydrolyzuje na 4-metylaminofenazón. Biologická dostupnosť 4-metylaminofenazónu je medzi 83 a 90%. Aktívny metabolit sa úplne absorbuje v zažívacom trakte a okrem iného sa ďalej metabolizuje na 4-aminofenazón, ktorý je tiež aktívny.

Metamizol je permeabilný pre plazmu; jeho metabolity sa našli v materskom mlieku. Eliminácia sa uskutočňuje obličkami. Pri perorálnom podaní je plazmatický polčas približne tri až štyri hodiny, pri intravenóznom podaní iba štrnásť minút.

dávkovanie

Metamizol sa môže podávať perorálne alebo rektálne vo forme tabliet, kvapiek alebo čapíkov. Alternatívne sa môže podávať pomaly parenterálne intravenóznymi alebo intramuskulárnymi injekciami, pričom sa sleduje pulz, dýchanie a krvný tlak. Pri parenterálnom podaní je však potrebné vziať do úvahy, že riziko závažných vedľajších účinkov je vyššie.

Jedna dávka

Jedna dávka je 500 - 1 000 mg pre dospelých a dospievajúcich vo veku od 15 rokov a 500 mg pre deti vo veku od 10 do 14 rokov.

Maximálna denná dávka

Maximálna denná dávka je 5 000 mg pre dospelých a dospievajúcich vo veku 15 rokov a viac a 2 000 mg pre deti vo veku 10 až 14 rokov.

Vedľajšie účinky

Metamizol už nie je schválený vo viacerých európskych krajinách, USA a ďalších krajinách, pretože môže spôsobiť vážne život ohrozujúce komplikácie. V roku 2017 preto Komisia pre lieky varovala nemecké lekárske povolanie pred agranulocytózou ako nebezpečným vedľajším účinkom metamizolu, a to aj napriek nízkemu výskytu (1,1 z milióna pacientov liečených jeden týždeň). Varovanie bolo dané na pozadí toho, že agranulocytózy, ak sa objavia ako vedľajší účinok metamizolu, sú často smrteľné. Preto sa odporúča, aby ste si po dlhšom podaní metamizolu pravidelne robili krvný obraz a aby ste podnikli kroky pri prvom varovnom signáli.
Varovné príznaky môžu byť:

  • Zápalová ulcerácia sliznice, neskôr nekrotické zmeny
  • Angína angíny, bolesť hrdla, ťažkosti s prehĺtaním
  • Horúčka, možno zimnica
  • Slabosť, znížený výkon.

Ďalšie vedľajšie účinky sú uvedené nižšie podľa ich frekvencie výskytu.

Príležitostne

  • Hypotenzívne reakcie počas alebo po použití vrátane závažného poklesu krvného tlaku
  • Opravená erupcia lieku
  • neškodná červená farba moču.

Zriedkavé

  • Leukopénia
  • Anafylaktoidné alebo anafylaktické reakcie, ktoré sa môžu vyskytnúť hlavne pri injekciách a ktoré sa vyvinú okamžite, ale aj niekoľko hodín po podaní. Ľahšie reakcie sú zvlášť zreteľné na koži a slizniciach, napr. B. svrbenie, pálenie, začervenanie, žihľavka, žihľavka, opuch v oblasti tváre. V tejto súvislosti boli tiež hlásené nevoľnosť a brušné kŕče. Menej často sa pozorovali ťažkosti s dýchaním a gastrointestinálne ťažkosti.
    Spočiatku mierne reakcie môžu prerásť do závažných vedľajších účinkov a spustiť generalizovanú žihľavku, závažný angioedém až po hrtan, silný bronchospazmus, srdcová arytmia, pokles krvného tlaku (niekedy s predchádzajúcim zvýšením) až po obehový šok.
  • Vyrážka (napr. Makulopapulárna vyrážka).

Veľmi ojedinelý

  • Agranulocytóza vrátane smrti
  • Trombocytopénia
  • Analgetický syndróm vyvolaný astmou
  • Stevensov-Johnsonov syndróm alebo toxická epidermálna nekrolýza (indikované ukončenie liečby)
  • akútne zhoršenie funkcie obličiek, veľmi zriedka s proteinúriou, oligo- alebo anúriou alebo s akútnym zlyhaním obličiek
  • akútna intersticiálna nefritída.

Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou:

  • Aplastická anémia
  • Anafylaktický šok
  • Pancytopénia vrátane úmrtí
  • Kounisov syndróm
  • gastrointestinálne krvácanie.

Interakcie

Pri podávaní metamizolu sa musia dodržiavať nasledujúce interakcie:

  • Ak sa metamizol a chlórpromazín podávajú súčasne, môže dôjsť k silnému podchladeniu.
  • Súbežná liečba metamizolom s metotrexátom môže zvýšiť hematotoxicitu metotrexátu. Tejto kombinácii je potrebné sa vyhnúť.
  • Pri súbežnej liečbe kyselinou acetylsalicylovou v nízkych dávkach na profylaxiu srdcových chorôb sa odporúča opatrnosť, pretože môže byť oslabený účinok kyseliny acetylsalicylovej na agregáciu krvných doštičiek.
  • Rovnako sa majú bupropión a metamizol používať súčasne s opatrnosťou, pretože interakcie môžu viesť k zníženiu hladiny bupropiónu v krvi.
  • Pre triedu látok pyrazolónov, ktorá zahŕňa aj metamizol, sú známe interakcie s perorálnymi antikoagulanciami, kaptoprilom, lítiom a triamterénom, ako aj antihypertenzívami a diuretikami. Nie je známe, aký špecifický vplyv má metamizol na tieto lieky.

Kontraindikácia

Užívanie metamizolu je kontraindikované v nasledujúcich prípadoch:

  • Precitlivenosť na metamizol alebo iné pyrazolóny a pyrazolidíny. Postihnutí sú najmä pacienti, ktorí po podaní týchto látok reagovali s agranulocytózou alebo podobnými látkami.
  • známy analgetický astmatický syndróm alebo známa analgetická intolerancia typu urtikária-angioedém. Patria sem pacienti, u ktorých sa rozvinul bronchospazmus alebo iné formy anafylaktoidných reakcií na salicyláty, paracetamol alebo nenarkotické analgetiká, ako je diklofenak, ibuprofén, indometacín alebo naproxén.
  • Poruchy funkcie kostnej drene alebo ochorenia krvotvorného systému
  • Geneticky spôsobený nedostatok glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (riziko hemolýzy)
  • akútna prerušovaná pečeňová porfýria (riziko záchvatu porfýrie)
  • posledný trimester tehotenstva
  • Dojčenie
  • Deti do 10 rokov.

Metamizol sa nesmie podávať parenterálne za prítomnosti hypotenzie a nestabilnej cirkulácie. Existuje všeobecná kontraindikácia, pretože existuje zvýšené riziko šokových reakcií.

Gravidita/laktácia

Nie sú k dispozícii spoľahlivé údaje o použití metamizolu počas tehotenstva a dojčenia. Preto sa účinná látka nemá podávať v prvom trimestri. V druhom trimestri by mal ošetrujúci lekár predtým starostlivo zvážiť výhody a riziká. V treťom trimestri je metamizol kontraindikovaný, pretože má slabý inhibičný účinok na syntézu prostaglindínu a mohol by tak potenciálne vyvolať predčasné uzavretie ductus arteriosus.

Pretože metamizol prestupuje placentou a môže sa vylučovať do materského mlieka, medzi poslednou dávkou a dojčením musí byť najmenej 48 hodín.

Schopnosť viesť vozidlo

Pri odporúčanom dávkovaní nie sú známe žiadne účinky. Pri vyšších dávkach však nemožno vylúčiť možnosť metamizolu ovplyvňujúceho schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Obom by sa preto malo zabrániť. Platí to najmä v súvislosti s alkoholom.

Dôležité pokyny

infúzie

Výhodná je pomalá kontinuálna infúzia (nie rýchlejšia ako 1 ml alebo 500 mg za minútu po dobu 20 až 30 minút) ako bolusová injekcia.

Dôkaz agranulocytózy

Pacienti musia byť naliehavo vyzvaní, aby okamžite navštívili lekára, ak majú horúčku, bolesť hrdla alebo iné príznaky infekcie, pretože to môžu byť prvé príznaky agranulocytózy. Mali by byť tiež informovaní o prejavoch a prejavoch závažných kožných reakcií a v prípade dlhodobej liečby by im malo byť odporúčané, aby pozorne sledovali kožné reakcie.

Ďalšie informácie nájdete v príslušných odborných informáciách.