Metastáza z nádorov - Health Industry BW
Hlavná navigácia
Akonáhle sa v tele vytvoria metastázy, rakovina sa už obvykle nedá vyliečiť. Metastázy sú často rezistentné na lieky, pomocou ktorých je možné úspešne liečiť primárny nádor. Základné črty komplexného procesu metastáz sú dnes známe, aj keď mnohé z podrobností ešte nie sú dobre pochopené, a intenzívny výskum nových koncepcií terapie je zameraný na efektívny boj s metastázami.
Z viac ako 220 000 úmrtí na rakovinu v Nemecku (a 9,6 milióna na svete) je 90 percent spôsobených metastázami, dcérskymi nádormi, ktoré sa vytvorili z buniek primárneho nádoru v iných častiach tela. Rôzne formy rakoviny sa výrazne líšia v ich metastatickom potenciáli, čo sa štatisticky odráža aj v porovnaní výskytov a úmrtí (pozri tabuľku): Ak je počet úmrtí súvisiacich s rakovinou takmer taký vysoký ako počet nových rakovín, je to zvlášť malígny jav, ktorý vedie k metastázam náchylné nádory. Metastázy sa často vyskytujú dlho po eliminácii primárneho nádoru účinnou terapiou. Ďalším dôvodom, prečo sa tak ťažko liečia, je to, že sa často veľmi líšia od rakovinových buniek pôvodného nádoru - napríklad odolnosťou voči chemoterapeutickým látkam, ktoré sú úspešné v primárnom nádore. Napriek svojmu nesmiernemu medicínskemu významu nie je veľmi zložitý proces metastáz stále podrobne pochopený, ale hlavné rysy boli objasnené výskumom za posledné desaťročie.
Viackrokový proces metastázovania
Aj keď sa predtým predpokladalo, že iba veľké, vysoko pokročilé primárne nádory majú tendenciu metastázovať, teraz vieme, že rakovinové bunky sa môžu oddeliť od malých, diagnosticky ťažko detekovateľných nádorov. V prvom kroku, lokálna invázia, nádorové bunky prenikajú do okolitého spojivového tkaniva - jednotlivo alebo v malých bunkových zhlukoch - cez bariéry ohraničujúce primárny nádor (napr. Epitel s bazálnou vrstvou). V druhom kroku, intravazácii, prenikajú cez vrstvu buniek vaskulárnej steny (endotel) do krvnej alebo lymfatickej cievy. V niektorých prípadoch, napríklad pri rakovine vaječníkov, dochádza tiež k priamym metastázam v telesnej dutine. Lymfogénne šírenie (cez lymfatické cievy) vedie primárne k metastázam v blízkych lymfatických uzlinách, zatiaľ čo vzdialené metastázy vznikajú z buniek, ktoré sa šíria hematogénne (krvou).
Posledným menovaným sa budeme venovať iba v ďalšom. Nádorové bunky (CTC) cirkulujúce v krvi sa okrem iného zistili pri metastatickom rakovine prsníka a pľúc, ako aj pri rakovine prostaty a hrubého čreva. Nezistila sa však žiadna korelácia medzi množstvom CTC a rozsahom metastáz. Iba veľmi malá časť CTC je schopná vytvárať metastázy - podľa Michaela Baumanna, generálneho riaditeľa Nemeckého centra pre výskum rakoviny (DKFZ), iba asi jedna z 10 000 buniek. To je tiež v súlade s dôkazom, že medzi CTC v krvi pacientok s pokročilým karcinómom prsníka (takzvané „bunky vyvolávajúce metastázy“; MIC) je malá bunková populácia, ktorá má vlastnosti kmeňových buniek a je oveľa vhodnejšia na tvorbu metastáz. ako zvyšok CTC. Vedci z kmeňových buniek v Heidelbergu, ktorí spolupracovali s Andreasom Trumpom, dokázali na zvieracích modeloch preukázať, že také MIC môžu skutočne produkovať metastázy v kosti.
Predpokladá sa, že drvivá väčšina nádorových buniek cirkulujúcich v krvi je eliminovaná vlastnými imunitnými bunkami tela, ktoré strážia krvný obeh, ale niektoré nádorové bunky sa pred nimi môžu skrývať pripojením krvných doštičiek k ich povrchu. Príležitostne tiež tvoria malé bunkové agregáty obalené krvnými doštičkami, ktoré sú lepšie chránené pred imunitným útokom. Mnoho rakovinových buniek cirkulujúcich v krvi tiež uviazne v pľúcach ako sito alebo - v prípade krvi z gastrointestinálneho traktu - v pečeni. Niektorým nádorovým bunkám alebo zhlukom malých nádorových buniek sa však darí šíriť týmito orgánmi krvným obehom v tele. V ďalšom kroku, extravazácii, môžu prenikať cez endotel krvných kapilár do okolitého tkaniva. Heidelbergský onkológ a vaskulárny expert Andreas Fischer preukázal, že medzi rakovinovou bunkou a endotelovými bunkami existuje aktívna interakcia, napríklad tvorbou špecifických dokovacích proteínov. V pokusoch na zvieratách už bolo možné tento proces zablokovať pomocou protilátok - čo je sľubný prístup k liečbe metastatického karcinómu.
Presná onkológia
Bunky spočívajúce v ich výklenku sú zvyčajne odolné voči chemoterapii alebo rádioterapii, ktoré môžu napádať aktívne, deliace sa rakovinové bunky a zvyčajne úspešne potlačiť primárny nádor. Stratégia boja proti metastatickým nádorom, ktorá bola doteraz uskutočniteľná, napríklad v prípade rakoviny krvi, má za cieľ prebudiť tieto spiace nádorové bunky tak, aby sa delili a stali sa zraniteľnými voči chemoterapii cytostatikami.
Musia byť splnené rôzne podmienky, aby nádorové bunky v cieľovom orgáne mohli prerásť do dcérskych nádorov. Patria sem rastové faktory uvoľňované bunkami, ktoré vedú k tvorbe nových ciev (neo-angiogenéza), pretože od priemeru asi jedného milimetra každý nádor závisí od prísunu z krvi alebo lymfatických ciev. Inhibítory angiogenézy, pomocou ktorých je možné potlačiť tvorbu krvných ciev a nádor „hladovať“, sú preto už dlho súčasťou repertoáru liekov proti rakovine.
Vývoj tejto novej triedy účinných látok, za ktorú James P. Allison a Tasuku Honjo dostali v roku 2018 Nobelovu cenu za medicínu, je skvelým príkladom toho, ako môže základný onkologický výskum zlepšiť liečbu aj pri pokročilých metastatických nádoroch. Michael Baumann zdôraznil tieto úspechy pri otvorení 1. nemeckého kongresu pre výskum rakoviny, ktorý sa konal v Heidelbergu vo februári 2019 ako začiatok „Národného desaťročia proti rakovine“. Baumann, ktorý je tiež spolupredsedom v strategickej skupine tohto Národného desaťročia, bol v rozpore s vyhláseniami „Rheinische Post“ spolkového ministra zdravotníctva (neskôr relativizovaného), že „rakovinu môžeme poraziť za desať až 20 rokov“. Skôr môžeme len do roku 2030 očakávať nárast nových prípadov rakoviny o 20 percent. O to dôležitejšia je prevencia rakoviny a včasné odhalenie nádorov s cieľom úplného zničenia nádoru pred metastázami v súlade s heslom „Zastavenie metastáz pri ich zdroji“. bude.