Modelový systém pre analýzu nealkoholického tuku v pečeni

Vedci z Inštitútu pre výskum kmeňových buniek a regeneratívnej medicíny na univerzitnej klinike v Düsseldorfe pod vedením prof. Dr. James Adjaye vyvinul in vitro modelový systém na analýzu nealkoholického tuku v pečeni (NAFLD).

systém

Nealkoholická tuková pečeň | Nephron, CC BY-SA 3.0

Nealkoholická tuková pečeň (NAFLD), známa tiež ako steatóza, je podceňované ochorenie pečene, ktoré však na celom svete rastie. Často sa spája s obezitou a cukrovkou 2. typu. V západných krajinách je touto chorobou postihnutá asi tretina populácie - často bez povšimnutia. V dôsledku vysokokalorickej stravy so súčasným nedostatkom pohybu sa v pečeni začnú ukladať tukové kvapky. To je spočiatku neškodné, ale časom to môže prerásť do zápalového ochorenia pečene. To môže viesť k fibróze, cirhóze pečene a dokonca k rakovine pečene.

Preprogramujte kožné bunky

Hlavnou prekážkou vo výskume NAFLD bolo doteraz spoľahnutie sa na biopsie pečene od pacientov a zdravých dobrovoľníkov. Düsseldorfskí vedci tento problém teraz obchádzajú tak, že najskôr v laboratóriu preprogramujú kožné bunky na kmeňové bunky a diferencujú ich na pečeňové bunky (odborne: hepatocyty). „Aj keď naše bunky podobné hepatocytom ešte nie sú stopercentne zrelé, stále predstavujú vynikajúci modelový systém pre štúdium tak zložitého ochorenia, ako je nealkoholická tuková pečeň,“ hovorí Dr. Nina Graffmann z Inštitútu pre výskum kmeňových buniek a regeneratívnej medicíny a prvá autorka štúdie.

Aktualizácia PLIN2

Vedci pomocou svojho modelového systému dokázali porozumieť dôležitým krokom pri chorobe: napríklad nadregulácia PLIN2 - proteínu, ktorý obklopuje tukové kvapky. Myši, ktoré nemajú PLIN2, netučnia - aj keď jedia veľké množstvo jedál s vysokým obsahom tukov. „Pomocou nášho systému dokážeme veľmi efektívne indukovať ukladanie tuku v bunkách podobných hepatocytom a manipulovať s prítomnými proteínmi alebo mikroRNA pridaním rôznych faktorov. Tento model in vitro je preto ideálne vhodný na výskum liekov, ktoré inhibujú ukladanie tuku v pečeni, “vysvetľuje Dr. Graffmann.

Model je rozšírený

Pracovná skupina teraz rozširuje svoj model a pracuje s indukovanými, pluripotentnými kmeňovými bunkami pacientov, aby našla rozdiely, ktoré vysvetľujú priebeh ochorenia v nealkoholickej tukovej pečeni. „Ako výsledok predchádzajúcej štúdie, ktorá bola založená na biopsiách pečene a vzorkách séra od pacientov s NAFLD, máme k dispozícii údaje a biomarkery,“ vysvetľuje profesor Dr. James. A. Adjaye, výkonný riaditeľ Düsseldorfského inštitútu a hlavný autor tejto publikácie. A dodáva: „Používame to v kombinácii s našim modelom in vitro. Chceme pochopiť vývoj NAFLD a vývoj smerom k sekundárnym ochoreniam na individuálnej úrovni pacienta, aby sme potom mohli ako dlhodobý cieľ vyvinúť možnosti osobnej terapie. “(Idw, červená)