Nekoronárna ateroskleróza

Ateroskleróza je ochorenie veľkých a stredných svalových artérií, ktoré sa vyznačuje: endoteliálna dysfunkcia, vaskulárny zápal a akumulácia lipidov, cholesterolu, vápnika a bunkových zvyškov v intime cievnej steny. Sklad sa formuje aterómová doska, vedie k vaskulárnej remodelácii, akútnej a chronickej obštrukcii lúmenu, abnormálnemu prietoku krvi a zníženému prívodu kyslíka do cieľových orgánov.

nekoronárnej aterosklerózy

Nekoronárna ateroskleróza sa týka aterosklerotického ochorenia postihujúceho veľké a stredné nekoronárne artérie (extrakraniálne cerebrovaskulárne ochorenie, okluzívne ochorenie dolných končatín, aneuryzmatické ochorenie). (2)

Príznaky a príznaky nekoronárnej aterosklerózy sú veľmi variabilné. U pacientov s miernou aterosklerózou sa môžu vyskytnúť významné klinické príznaky. Mnoho pacientov s pokročilým anatomickým ochorením však môže byť asymptomatických. Príznaky sa líšia medzi systémami a orgánmi.

Vývoj choroby závisí od mnohých faktorov, vrátane systémových komplikácií choroby, postihnutého cievneho riečiska a stupňa obmedzenia prietoku. Existuje veľká variabilita a mnoho pacientov s kritickým obmedzením prietoku k životne dôležitým orgánom môže prežiť mnoho rokov aj napriek závažnosti ochorenia. (3)

Patofyziologický mechanizmus

Mechanizmus aterosklerózy zostáva neistý. Medzi kritickými bunkovými prvkami aterosklerotickej lézie nie je úplne pochopené: endotelové bunky, bunky hladkého svalstva, krvné doštičky a leukocyty. Vazomotorické funkcie, trombogenita cievnych stien, aktivácia koagulačnej kaskády, fibrinolytický systém, migrácia a proliferácia svalových buniek a bunkový zápal sú zložité a vzájomne súvisiace procesy, ktoré prispievajú k aterogenéze a klinickým prejavom aterosklerózy.

Najbežnejšie akceptovaným vysvetlením aterogenézy je teória „léznej odpovede“. Endoteliálne lézie vedú k vaskulárnemu zápalu a fibriproliferatívnej reakcii. Medzi pravdepodobnú príčinu patrí: oxidované lipoproteíny s nízkou hustotou (LDL), cholesterol, infekčné agens, toxíny (fajčenie), hyperglykémia a hyperhomocystinémia. (4)

Cirkulujúce monocyty infiltrujú intimu cievnej steny a potom pôsobia ako zachytávajúce bunky, ktoré preberajú LDL cholesterol a formovať vlastnosti penové bunky včasnej aterosklerózy. Produkujú veľa toxických faktorov pre endotel. Vysoké hladiny LDL prevyšujú antioxidačné schopnosti zdravého endotelu a spôsobujú abnormálny endoteliálny metabolizmus lipidov. Znížená dostupnosť oxid dusnatý je spojená so zvýšenou adhéziou krvných doštičiek, zvýšeným inhibítorom aktivátora plazminogénu, zníženým aktivátorom plazminogénu, zvýšeným tkanivovým faktorom, znížením trombomodulínu a zmenami proteoglykánov heparínsulfátu. To vytvára trombus. (5)

Lézia aterosklerózy sa neobjavuje náhodne. Hemodynamické faktory pôsobia s aktivovaným endotelom. Aterómové plaky sa zvyčajne tvoria v bifurkačných oblastiach a sú zreteľne zakrivené v oblastiach s nepravidelnou geometriou a v miestach, kde krv podlieha náhlym zmenám rýchlosti a smeru toku. Turbulencie a vysoký krvný tlak podporujú aterosklerózu. (1)

Prvou patologickou léziou aterosklerózy sú mastné strie, výsledok fokálnej akumulácie lipoproteínov v intime cievnej steny, T lymfocytov a myocytov v rôznych pomeroch. Silné mitogény sú produkované aktivovanými doštičkami, makrofágmi a nefunkčnými endotelovými bunkami. Nedostatok oxidu dusnatého potencuje proliferatívne štádium dozrievania plakov. Proliferujúce hladké myocyty sú zodpovedné za ukladanie spojivkovej matrice a tvorbu vláknitého puzdra, ktoré pokrýva jadro penových buniek, extracelulárnych lipidov a nekrotického detritu. Zvýšený povlak vedie k vaskulárnej remodelácii, progresívnemu zúženiu lúmenu, abnormalitám prietoku a zhoršenému prísunu kyslíka. Endoteliálna denudácia alebo prasknutie ochrannej vláknitej hlavy môže viesť k vystaveniu trombogénnemu obsahu. Toto je pokročilá alebo komplikovaná fáza. Prasknutie plaku môže viesť k tvorbe trombov, čiastočnej alebo úplnej oklúzii krvných ciev a progresii aterosklerotickej lézie v dôsledku organizácie trombov a zabudovania plaku. (4)

Vývoj aterosklerózy od detstva do dospelosti

Proces sa začína v detstve vývojom mastné pruhy. Lézie môžu byť objavené v aorte ihneď po narodení a u ľudí medzi 8-18 rokmi sa zvyšuje ich počet. Pokročilejšie lézie sa začínajú rozvíjať vo veku 25 rokov. Prevalencia komplikovaných lézií a orgánovo špecifických klinických prejavov stúpa s vekom do 60 rokov. (1)

Rizikové faktory

Bolo identifikovaných veľa rizikových faktorov pri vývoji a progresii aterosklerózy. Možno ich rozdeliť na upraviteľný a nemodifikovateľné, vrátane: hyperlipidémie, hypertenzie, fajčenia, cukrovky, veku, pohlavia, sedavého životného štýlu a obezity.

  • hypertenzia urýchľuje aterosklerotické ochorenie a zvyšuje výskyt komplikácií. Mechanizmus nie je známy.
  • cukrovka je dôležitým rizikovým faktorom pre hyperlipidémiu a aterosklerózu, pretože je spojený s hypertenziou, abnormalitami zrážania, agregáciou krvných doštičiek, zvýšeným oxidačným stresom a funkčnými a anatomickými abnormalitami endotelu.
  • fajčiari majú dvojité riziko mozgovej príhody v porovnaní s nefajčiarmi.
  • C-reaktívny proteín predikuje symptomatické periférne vaskulárne ochorenie odrážajúce systémový zápal a podporuje hypotézu, že chronický zápal môže hrať úlohu v patogenéze a progresii aterosklerózy.
  • fibrinogén sa môžu zvyšovať spolu s rizikovými faktormi pre aterosklerózu.
  • Familiárna hypercholesterolémia je autozomálny dominantný stav spôsobený poruchou génu pre LDL pečeňový receptor. Výskyt je 1 z 500 jedincov. (3)

Epidemiologické faktory

Incidencia Aterosklerózu je ťažké, ak nie nemožné, presne určiť, pretože ide o prevažne asymptomatický stav.
Túžba po sexe naznačuje vyššiu prevalenciu ochorenia u mužov, pravdepodobne v dôsledku ochranných účinkov ženských hormónov. Tento účinok v menopauze chýba.
Prednosť na veky ukazuje, že ochorenie sa prejavuje symptomaticky u pacientov starších ako 40 rokov. (2)

príznaky a symptómy

Príznaky nekoronárnej aterosklerózy sú rôzne. Pacienti s miernou aterosklerózou môžu mať významné klinické príznaky, avšak mnoho pacientov s pokročilým anatomickým ochorením môže byť bez príznakov funkčných bez príznakov. Aj keď sa ateroskleróza pôvodne považovala za chronické, pomaly progresívne, degeneratívne ochorenie, dnes sa zistilo, že má obdobia aktivity a prestávky. Aj keď ide o systémové ochorenie, ateroskleróza sa prejavuje ohniskovým spôsobom a z neznámych dôvodov ovplyvňuje rôzne orgány u rôznych pacientov.

Ischemická cievna mozgová príhoda, reverzibilný ischemický neurologický deficit a prechodný ischemický záchvat sú prejavy vaskulárneho poškodenia centrálneho nervového systému a sú charakterizované náhlym nástupom fokálneho neurologického deficitu s premenlivým trvaním.
Periférne vaskulárne ochorenie prejavuje sa skrz prerušovaná klaudikácia, impotencia a vredy, infekcie dolných končatín, ktoré sa nehojí.
Viscerálna ischémia pred symptomatológiou zlyhania cieľového orgánu môže byť skrytá alebo symptomatická.
Mezenterická angína sa vyznačuje epigastrická alebo periumbilikálna postprandiálna bolesť a môžu byť spojené s hematemézou, hematochéziou, melénou, hnačkami, nedostatkom výživy a úbytkom hmotnosti.
Aneuryzma brušnej aorty je bez príznakov pred dramatickými a často smrteľnými príznakmi prasknutia, aj keď pacienti môžu často popísať a pulzujúca brušná hmota. (5)

Fyzikálne vyšetrenie

Príznaky nekoronárnej aterosklerózy sú rôzne. Fyzikálne príznaky nekoronárnej aterosklerózy naznačujú ukladanie extracelulárnych lipidov, stenózu a dilatáciu veľkých svalových artérií alebo ischémiu a infarkt cieľových orgánov.
Medzi tieto príznaky patrí:

  • hyperlipidémia - xantelasma a xantómy šliach
  • cerebrovaskulárne ochorenie - znížený karotický pulz, karotický rachot, ložiskové neurologické deficity
  • Periférne vaskulárne ochorenie - znížený periférny pulz, periférne šelesty, bledosť, periférna choanóza, gangréna a ulcerácia
  • aneuryzma brušnej aortyl - pulzujúca brušná hmota, periférna embólia, obehový kolaps
  • ateroembolismul - livero reticularis, gangréna, cyanóza, vredy, nekróza digitalisu, gastrointestinálne krvácanie, ischémia sietnice, infarkt sietnice, zlyhanie obličiek. (3)

Diagnostické

Laboratórne štúdie

  • Vysoký LDL cholesterol je rizikovým faktorom pre aterosklerózu
  • vysoké triglyceridy spojené s nízkym HDL sú tiež rizikovým faktorom
  • rutinné meranie glykémie a glykovaného hemoglobínu u pacientov s cukrovkou
  • parametre zápalu, koagulačný profil, fibrinolytický stav, agregácia krvných doštičiek.

Zobrazovacie štúdie

ultrazvuk pomáha pri hodnotení reaktivity hrúbky brachiálnej artérie a karotídy, merania funkcií cievnej steny a anatómie. Strata vazodilatácie závislej od endotelu je vlastnosťou skorých štádií aterosklerózy. Zdravý endotel sa rozširuje v reakcii na zvýšený prietok, zatiaľ čo aterosklerotické cievy sa nerozšíria a môžu paradoxne trpieť zúžením. Kombinovaná hrúbka intimy s priemerom v krčnej tepne je spojená s prevalenciou kardiovaskulárnych rizikových faktorov a zvýšeným rizikom infarkt myokardu a cievna mozgová príhoda.Intravaskulárny ultrazvuk je vyšetrenie založené na katétri, ktoré prináša obrazy hrúbky a akustickej hustoty cievnej steny.
MRI môžu byť použité na získanie neinvazívnych informácií o štruktúre plavidla a na charakterizáciu zloženia platne. (2)

Liečba

Spojenie medzi príznakmi aterosklerózy a sexuálnym zneužívaním v detstve bolo po prvýkrát f .

O konzumácii vína sa vedelo, že už pred dvoma rokmi bude mať významný prínos pre zdravie srdca .

Vedci z University of Cambridge (Anglicko) a University of Edinburgh (Škótsko).