Nekrotizujúca enterokolitída Prečo a ako je ovplyvnený mozog
Pondelok 17. decembra 2018
Baltimore - Predčasne narodené deti, ktoré prežijú nekrotizujúcu enterokolitídu, často trpia vývojovými poruchami mozgu, ktoré skúmajú vedci v Science Translational Medicine (2018; 10: eaan0237). Ich objavy poukazujú na nové terapeutické prístupy.
U asi 10% všetkých nedonosených predčasne narodených detí sa v čreve vyskytujú nepravidelné ischémie, ktoré často vedú k smrti. Príčina tejto nekrotizujúcej enterokolitídy nie je známa. Zdá sa, že zohráva úlohu skorá bakteriálna kolonizácia čreva. U myší môže byť enterokolitída vyvolaná náhradnou potravou (tiež rizikovým faktorom u ľudských detí) a prenosom črevných baktérií z chorých detí, ak sa ako ďalší stresový faktor pridá dočasný nedostatok kyslíka. V prípade zvierat dochádza aj k poškodeniu mozgu. Ovplyvňuje tvorbu myelínových obalov neurónov, ku ktorej dochádza vo fetálnom období a v prvých mesiacoch života.
Tím pod vedením Davida Hackama z Detskej nemocnice na Univerzite Johnsa Hopkinsa v Baltimore už nejaký čas tušil, že porucha myelinizácie súvisí so zápalovou reakciou v čreve. Nekrotizujúca enterokolitída je vyvolaná aktiváciou vrodeného imunitného systému. Bunky sliznice čoraz viac tvoria TLR4 (pre „Toll-like Receptor“), ktorý baktérie rozpoznávajú podľa lipopolysacharidov na svojom povrchu. Z neznámych dôvodov imunitný systém neútočí iba na črevné baktérie. Aktivujú sa tiež astrocyty, ktoré tvoria imunitný systém mozgu, ako ukazuje Hackam prostredníctvom experimentov s geneticky modifikovanými myšami.
U zvierat, ktorých astrocyty nemôžu tvoriť TLR4, nie je poškodený mozog. Vedci zistili, že komunikácia medzi imunitným systémom a mozgom prebieha prostredníctvom signálnej látky HMGB1 („High Mobility Group Protein B1“). Myši, ktoré neprodukujú túto signálnu látku, vedú iba k oslabeniu imunitnej reakcie v mozgu po nekrotizujúcej kolitíde.
Gény TLR4 a HMGB1 sa nedajú „vypnúť“ u novorodencov ako u laboratórnych zvierat. Môže však existovať aj iná možnosť terapie. Americkí vedci liečili myši dendrimérmi obsahujúcimi antioxidant N-acetylcysteín (NAC). Dendriméry sú stromom podobné rozvetvené nanomolekuly, ktoré prechádzajú cez hematoencefalickú bariéru. Každý dendrimér môže transportovať veľké množstvo NAC molekúl do mozgu. Antioxidant potom viaže voľné radikály, ktoré sa tvoria pri zápalových reakciách. U myší liečených dendrimerom-NAC po nekrotizujúcej kolitíde mohlo byť oslabené narušenie myelinizácie.
aerzteblatt.de
Vážení čitatelia,
Tento článok môžete použiť zadarmo „Môj-DД-prístup“ čítať.
Ak ste už zaregistrovaní, jednoducho zadajte svoje prístupové údaje.
Alebo sa zaregistrujte zadarmo, aby ste získali prístup výlučne k tomuto článku.
Prihlásiť sa
Prihlásiť sa Môj DД a
Zabudol si heslo? zaregistrovať sa
Registráciou v „Mein-DД“ získavate nasledujúce výhody: