Nesteroidné protizápalové lieky, účinky NSAID a polčas

Nesteroidné protizápalové lieky, NSAID, sú lieky používané na liečbu bolesti, zápalu a horúčky s rôznymi účinkami a polčasmi rozpadu.

Nesteroidné protizápalové lieky - NSAID - sú často predpisovanými liekmi, ale spoločné majú všetky ich protizápalové, analgetické, antipyretické a protidoštičkové vlastnosti. Účinky NSAID sa používajú hlavne na liečbu bolesti svalov, dysmenorey, artritických stavov, pyrexie, dny a migrény. Používajú sa tiež pri určitých akútnych traumách ako látky šetriace opioidy. Polčas rozpadu jednotlivých látok hrá dôležitú úlohu - v neposlednom rade s ohľadom na nežiaduce účinky. Mimochodom, lokálne NSAID - napríklad gél diklofenaku - sú tiež dostupné na použitie pri akútnej tenosynovitíde, vyvrtnutí členkov a poraneniach mäkkých tkanív.

nesteroidné

Ako fungujú nesteroidné protizápalové lieky

Väčšina dostupných NSAID je slabých kyselín a táto vlastnosť je dôležitá pre koncentrácie dosiahnuté v zápalových tkanivách alebo v synoviálnej tekutine zapálených kĺbov. Inhibícia aktivity cyklooxygenázy spolu s inhibíciou syntézy prostaglandínov je najdôležitejším mechanizmom účinku NSAID.

Nesteroidné protizápalové lieky vo väčšine prípadov takmer rovnako inhibujú izoenzýmy cyklooxygenázy, COX-1 a COX-2. Na rozdiel od selektívnych inhibítorov COX-2 to znamená, že účinné látky tiež inhibujú agregáciu krvných doštičiek a tým zvyšujú čas krvácania. To zase znamená, že klasické NSAID môžu poškodiť sliznicu hornej časti gastrointestinálneho traktu.

Okrem inhibície cyklooxygenázy je za protizápalové účinky NSAID zodpovedných množstvo ďalších mechanizmov. Niektoré NSAID inhibujú lipoxygenázu a tiež vedú k zníženiu produkcie leukotriénov.

Nesteroidné protizápalové lieky môžu tiež inhibovať funkcie neutrofilov, ako je agregácia buniek alebo tvorba hydroperoxidu z neutrofilov. Ovplyvňujú uvoľňovanie lyzozomálnych enzýmov, funkcie lymfocytov, uvoľňovanie reumatoidných faktorov a niektoré funkcie bunkovej membrány, ako je NADPH oxidáza, fosfolipáza C, oxidačná fosforylácia a absorpcia kyseliny arachidónovej.

Tieto vlastnosti NSAID môžu tiež vysvetľovať ich rôzne protizápalové účinky, ako aj kvantitatívne odlišný výskyt vedľajších účinkov.

Krátky a dlhý polčas rozpadu

Ak rozdelíte nesteroidné protizápalové lieky podľa ich plazmatických polčasov, vzniknú dve skupiny:

  • NSAID s krátkym polčasom rozpadu od štvrť do 4,5 hodiny a
  • tie s dlhým polčasom rozpadu - od 10 do 60 hodín.

Nesteroidné protizápalové lieky s krátkym polčasom rozpadu sú: ASA, dexibuprofén, diklofenak, fenoprofén, kyselina flufenamová, flurbiprofén, ibuprofén, indometacín, ketoprofén, tolmetín.

NSAID s dlhým polčasom rozpadu sú: Diflunisal, Fenbufen, Naproxen, Fenylbutazón, Piroxicam, Sulindac, Tenoxicam.

Dlhý polčas je spojený so zvyšujúcou sa frekvenciou vedľajších účinkov, NSAID s krátkym polčasom majú zvyčajne priaznivejší profil vedľajších účinkov, najdôležitejšími vedľajšími účinkami sú gastrointestinálne krvácanie.

Na regeneráciu žalúdočnej sliznice sa javí prospešné, ak majú NSAID krátky polčas. Nesteroidné protizápalové lieky majú vysoký potenciál interakcie a môžu spôsobiť vážne nežiaduce účinky, najmä ak sa užívajú dlhší čas.

NSAID a možné účinky na SARS-CoV-2 a koronavírusovú chorobu Covid 19

Ťažký akútny respiračný syndróm koronavírus-2 SARS-CoV-2 je etiologickým patogénom koronavírusovej choroby COVID-19. Posledné štúdie uvádzajú, že kmeň SARS-CoV-2, podobný SARS-CoV, exprimuje špičkový proteín (S) s doménou viažucou receptor (RBD), ktorá sa viaže na angiotenzín konvertujúci enzým 2 (ACE2).

Existujú štúdie, ktoré naznačujú, že chorobnosť a úmrtnosť na COVID-19 je spôsobená nadmerným zápalom, ako je zápal dýchacích ciest a búrky s cytokínmi. Infikovaní pacienti trpia v počiatočných štádiách ochorenia malátnosťou alebo horúčkou a na symptomatickú úľavu užívajú analgetiká, ako je paracetamol a nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), ako je ibuprofén.

Podobne môžu pacienti s chronickými zápalovými ochoreniami brať ako liečbu svojej choroby NSAID alebo kortikosteroidy. To by zase mohlo zvýšiť ich citlivosť na mikrobiálne infekcie.

Pretože COVID-19 je vírusové ochorenie, vyskytli sa obavy, že použitie nesteroidných protizápalových liekov (NSAID) môže zhoršiť koronavírusové infekcie SARS. Zatiaľ však neexistujú konzistentné dôkazy, zatiaľ čo dôkazy sú často rozporuplné a vzácne.

Preto je potrebný ďalší výskum, aby sa dosiahlo definitívne pochopenie vzťahu medzi nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID) a liekom CoronaCOVID-19.

Literatúra:

Ida Ghlichloo; Valerie Gerriets. Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID). StatPearls [internet]. Posledná aktualizácia: 18. februára 2020.