Nevoľnosť a zvracanie vyvolaná chemoterapiou NauseaEmesis - PDF na stiahnutie zadarmo

Nevoľnosť a zvracanie Chemoterapia vyvolaná nevoľnosť/zvracanie Dr. Axel Widing Practice for gynekologická onkológia, paliatívna medicína, prírodné liečebné procedúry Mariendorfer Damm 165 12107 Berlin-Tempelhof, 14. júna 2014

Príčiny nevoľnosti vo všeobecnosti Nadmerná konzumácia alkoholu Nadmerné stravovanie Otrava jedlom Duševné vzrušenie Poruchy rovnováhy (kinetózy) Infekcie Tehotenstvo Migrény Úpal Choroby tráviaceho traktu

Nevoľnosť všeobecne Nevoľnosť a zvracanie sú ochranné reflexy tela pred toxínmi!

Príznaky nauzey Zmena motility žalúdka Žalúdočná relaxácia Retroperistaltika v dvanástniku Znížená sekrécia žalúdočnej šťavy Zvýšené slinenie Bledý studený pot Tachykardia

Mechanizmus zvracania

Anatomické základy mozočkového centra zvracania spúšťa zóna chemoreceptorov mozočku medulla oblongata

Anatomické základy 1 2 Centrum zvracania je anatomicky a funkčne úzko spojené s dýchacími a vazomotorickými centrami. Výsledkom je, že O/E sú často sprevádzané vegetatívnymi príznakmi, ako je dýchavičnosť, slzenie očí, potenie a podobne. pripojený. S centrom na zvracanie (1) susedí spúšťacia zóna chemoreceptorov (CTZ) (2), ktorá je veľmi citlivá na určité emetogénne látky v krvi alebo mozgovej tekutine. Stimulácia CTZ môže vyvolať zvracanie, koordináciu reflexov prevezme centrum pre zvracanie.

Chemoterapia Podieľa sa na nevoľnosti a vracaní neurotransmiterov 8

CINE cytostatiká neútočia iba na rakovinové bunky, ale aj na zdravé rýchlo sa deliace bunky vrátane buniek črevnej sliznice. Okrem iného, Uvoľňuje sa serotonín a látka P. To vedie k nevoľnosti v centre zvracania mozgu. Jednotlivé cytostatiká sú tiež priamo emetogénne!

Mechanizmus nauzey a zvracania vyvolaných chemoterapiou 11

Aktivácia centra zvracania Optické podnety Vestibulárne podnety Mechanické podnety (hltan) Centrálny nerv. Centrum stimulovaného zvracania CTZ Krv Pečeň Intravenózny gastrointestinálny trakt Chemoreceptory v toxickej látke MDT

Ústredná téma už 30 rokov. Poradie 1983 1993 2001 2006 1 Zvracanie Nevoľnosť Vypadávanie vlasov Nevoľnosť/Zvracanie 2 Nevoľnosť Únava Zvracanie Bolesť 3 Vypadávanie vlasov Vypadávanie vlasov Infekcia Emocionálna funkcia 4 Uvažovalo sa o liečbe Vplyv na rodinu Nevoľnosť Funkcia role 5 Trvanie liečby Zvracanie Strata hmotnosti Ťažkosti s dýchaním 13

Očakávanie verzus realita: Zdravotníci podceňujú nevoľnosť a zvracanie! Vysoko emetogénna chemoterapia Stredne emetogénna chemoterapia Percento pacientov Predikcia lekára/zdravotnej sestry Skúsenosti pacienta Grunberg S. Cancer. 2004; 100: 2261-2268, ANCHOR Štúdia 14

Rizikové faktory pre nevoľnosť a zvracanie počas chemoterapie Typ, dávkovanie, trvanie, aplikačná forma chemoterapie Počet cyklov Predbežná liečba Liečba bolesťou opioidmi Vek pacienta, pohlavie Predchádzajúce skúsenosti (zvracanie, cestovná choroba) Úzkosť Typ nádorového ochorenia Metastatické štádium Celkový stav Anorexia/kachexia 15

Individuálne riziko pre CINE Zvýšené riziko Znížené R. Vek 50 Pohlavie Žena Muž Alkohol Nízka Zvýšená Osobnosť úzkosť - predliečenie Predispozícia Neadekvátna kontrola Kinetózy Hyperemesis grav. Dobrá kontrola -

Riziko špecifické pre látku pre CINE High risk Interm. Riziko Nízkorizikové Cisplatina Paclitaxel Vinorelbín Karboplatina Docetaxel Metotrexát Cyklofosfamid Mitoxantrón 5-FU Doxorubicín Topotekán Bleomycín Epirubicín Gemcitabín Vinkristín Ifosfamid Mitomycín Peg.lip. Doxor. Kombinácie zvyšujú emetogénny potenciál!

Riziko špecifické pre látku pre CINE

Účinky nevoľnosti a zvracania Psychicky predvídateľné nevoľnosť a zvracanie Depresia, úzkosť Zvýšená únava Fyzická anorexia/kachexia Zhoršenie celkového stavu Slabosť Strata minerálov a tekutín Možné následky Ohrozenie cieľa liečby Odmietnutie liečby pacientom Prerušenie liečby terapeutom 19

Komplikácie CINE Strata chuti do jedla/strata hmotnosti Dehydratácia K + a Cl - strata Hypotenzia Slabosť, letargia, zmätenosť Zranenie pažeráka (Mallory-Weissov syndróm) Aspiračná pneumónia Úzkosť Depresia

Formy nauzey/zvracania, akútne oneskorené

Časový priebeh nevoľnosti a zvracania po chemoterapii 22

Akútne zvracanie = výskyt do 24 hodín po CHT. Výsledkom CHT je uvoľňovanie serotonínu z enterochromafínových buniek tenkého čreva, ktoré sa viaže na receptory nervu vagus a tým aktivuje centrum zvracania. Okrem toho sa serotonín viaže na CTZ a tým tiež aktivuje centrum vracania. Na spúšťaní O/E sa podieľajú aj receptory neurokinínu-1, ktoré viažu dopamín a látku P. Zdá sa, že receptory histamínu (H1) a acetylcholínu majú malý význam.

Oneskorené vracanie = výskyt neskôr ako 24 hodín po CHT. Patomechanizmus oneskoreného vracania ešte nebol definitívne objasnený. Je zrejmé, že pri oneskorenom zvracaní je dôležité menej serotonínu ako látka P.

Predpokladané zvracanie = výskyt pred CHT Predbežné zvracanie je založené na klasickom podmieňovaní. O/E v predchádzajúcom CHT sa považujú za rizikové faktory. Osobitný význam majú psychologické faktory.

Nevoľnosť/zvracanie pri ožarovaní Koncepty multimodálnej terapie pridávajú účinky a vedľajšie účinky!

Koncepty terapie pre Ü/E Platí princíp profylaxie! Vhodná antiemetická terapia sa vyhýba - anticipačnému zvracaniu - stresu na pacienta - komplikáciám a zlepšuje prijatie liečby. Moderná antiemetická liečba je individualizovaná kombinovaná liečba. Mali by sa brať do úvahy synergie rôznych skupín liekov (5-HT3 + kortikoidy) a načasovanie O/E.

Lieky u O/E obchodníkov. Polčas rozpadu látky/24 h Zofran 3,5 h Ondansetron 3 x 8 mg i.v. Navoban 11 h tropisetron 1 x 5 mg i.v. Kevatril 10 h granisetron 1-3 mg i.v. Anemet 8 h Dolasetron 100 mg i.v. Aloxi 40 h palonosetron 250 mg IV. Emend 9-13 h aprepitant 1 x 125 mg 2 x 80 mg p.o.

Receptory na O/E agonistovi receptorového agonistu Rp blokátora

Receptory na O/E agonistu pôsobia na agonistu bunky Rp blokátor

Receptory v O/E agonistovej bunke Rp blokátor Žiadny agonista účinku

Účinok antagonistov 5-HT3

Koncepty terapie pre O/E nízkoemetogénne CHT: jedna látka napr. Granisetron (Kevatril) orálne alebo dexametazón i.v. Stredne emetogénny CHT: antagonista 5-HT3 + dexametazón Vysoko emetogénny CHT: 5-HT3 antagonista + dexa. + Antagonista NK1

Lieky na O/E Substituované benzamidy (antagonisty dopamínu): Metoklopramid (MCP) 10 20 mg každých 6-8 h Alizaprid (Vergentan) orálne 50-100 mg každých 8-12 h NW: extrapyramidové príznaky, únava, agitovaná depresia Kortikosteroidy: dexametazón ( Fortecortin) po/iv 1-3 x 8 mg/deň metylprednizolón (Urbason) p.o./i.v. 3 x 40 mg/deň SZ: sedácia, depresia. Rozrušená nálada, bolesti hlavy, sčervenanie tváre, zhoršenie cukrovky

Lieky na neuroleptiká O/E: triflupromazín (Psyquil) i.v. 10-20 mg pred CHT Prometazín (Atosil) perorálne 25 mg každých 6 hodín Haloperidol (Haldol) perorálne 1-2 mg každých 8-12 hodín Benzodiazepíny: Diazepam (Valium, Faustan) 5-10 mg i.v. pred CHT Lorazepam (Tavor) 1-2 mg i.v. pred CHT

Tipy pre prax na Ü/E

Ďakujeme za pozornosť 14.6.2014