Nitizinón, používaný na liečbu tyrozinémie

Používame cookies, aby sme neustále rozvíjali DAZ.online a prispôsobovali sme ho stále lepšie vašim potrebám. DAZ.online je financovaný z reklamy a na to sú nastavené aj cookies. Preto je použitie stránky možné iba so súhlasom s použitím cookies. Podrobnosti o používaní súborov cookie nájdete v našich zásadách ochrany osobných údajov.

Súbory cookie používame na zlepšenie vášho zážitku a doručenie personalizovaného obsahu. Financuje nás reklama, ktorá tiež potrebuje súbory cookie. Preto pre používanie DAZ.online musíte súhlasiť s používaním cookies.

„Škoda! Ale DAZ.online sa bez cookies úplne nezaobíde, okrem iného aj preto, že sa financujeme z výnosov z reklamy. Preto bez tohto súhlasu momentálne nemôžete používať DAZ.online.

Je nám ľúto, ale bez súhlasu s použitím súborov cookie nemáte prístup k stránke DAZ.online.

DAZ.online
DAZ/AZ
DAZ 22/2005
Nitizinón na liečbu .

Lieky a terapia

Tyrozinémia typu 1 je autozomálne recesívne dedičná porucha metabolizmu tyrozínu. Ochorenie sa vyskytuje iba zriedka: v Nemecku je postihnutý jeden zo 100 000 ľudí.

Enzým pre

Chýba rozpad tyrozínu

U chorých je tvorba enzýmu fumarylacetoacetáza, posledného enzýmu pri odbúravaní tyrozínu, narušená od narodenia. Tyrozín vstupuje do tela s jedlom alebo je tvorený z fenylalanínu v metabolizme aminokyselín. Tyrozín sa zvyčajne rozkladá v pečeni a obličkách.

Z dôvodu nedostatku enzýmov pri tyrozinémii typu 1 sa toxické metabolity fumarylacetoacetát, maleyl acetoacetát a sukcinylacetón hromadia v organizme a poškodzujú pečeň, obličky a periférny nervový systém. Výsledkom je, že pečeň často zlyháva v prvom roku života. Pri pomalšom, chronickom priebehu dochádza k cirhóze pečene a často k hepatocelulárnemu karcinómu. Postihnutí zomierajú v neskorom detstve. V minulosti bola transplantácia pečene jediným spôsobom, ako zachrániť život chorých.

Inhibícia rozkladu tyrozínu

Nitizinón (NTBC, 2- (2-nitro-4-trifluórmetylbenzoyl) -1,3-cyklohexándión) inhibuje rozklad tyrozínu a zabraňuje produkcii toxických metabolitov. Nitizinón inhibuje 4-hydroxyfenylpyruvát dioxygenázu. Tento enzým predchádza pri rozklade tyrozínu hydrolázu fumarylacetoacetátu. Týmto spôsobom nitizinón zabraňuje akumulácii toxických metabolitov sukcinylacetónu a sukcinylacetoacetátu. Sukcinylacetón inhibuje syntézu porfyrínu, čo vedie k hromadeniu 5-aminolevulinátu u chorých.

Celoživotne dodržiavajte diétu s nízkym obsahom tyrozínu

Dávka nitizinónu sa má upraviť individuálne. Odporúčaná začiatočná dávka je 1 mg/kg telesnej hmotnosti/deň rozdelená do dvoch perorálnych dávok. Pred požitím je možné kapsulu otvoriť a obsah suspendovať v malom množstve vody alebo diétnej tekutiny.

Počas liečby nitizinónom sa zvyšuje koncentrácia tyrozínu v telesných tekutinách. Preto musia byť pacienti na diéte s nízkym obsahom tyrozínu, pravdepodobne po celý život. Vďaka tejto liečbe sa prognóza výrazne zlepšuje. V porovnaní s údajmi o historických kontrolách žijú pacienti dlhšie v dôsledku liečby nitizinónom v spojení s obmedzeniami stravovania.

Znížené riziko rakoviny

Liečba nitizinónom tiež znižuje riziko karcinómu pečeňových buniek 2,3 až 3,7-násobne (v porovnaní s historickými údajmi o liečbe iba diétou). Včasným začatím liečby sa riziko vzniku hepatocelulárneho karcinómu môže ďalej znížiť (o 13,5 krát, ak sa liečba začala pred koncom prvého roku života).

Častými vedľajšími účinkami liečby boli trombocytopénia, leukopénia, granulocytopénia a konjunktivitída, zákal rohovky, keratitída, fotofóbia a bolesť očí. Liečba nitizinónom je spojená so zvýšenými koncentráciami tyrozínu. Boli spojené s zákalu rohovky a léziami hyperkeratózy. Obmedzený príjem tyrozínu a fenylalanínu v strave by mal obmedziť vedľajšie účinky spojené s týmto typom tyrozinémie.

Pretože sa nitizinón metabolizuje in vitro pomocou CYP3A4, môže byť potrebná úprava dávky, ak sa nitizinón podáva súbežne s inhibítormi alebo induktormi tohto enzýmu. Na základe štúdií in vitro sa neočakáva, že nitizinón inhibuje metabolizmus sprostredkovaný CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 alebo 3A4.

V klinických štúdiách sa nitizinón podával s jedlom. Pri začatí liečby nitizinónom sa preto bežne odporúča pokračovať v liečbe. ahoj

Profil: nitizinón Obchodné meno/výrobca: Orfadin 2/-5/-10 mg tvrdé kapsuly (Orphan Europe, Dietzenbach)

Dátum implementácie: 1. apríla 2005

Zloženie: Každá kapsula obsahuje 2-/5-/10 mg nitizinónu. Ďalšie zložky: Obsah kapsuly: predželatínovaný škrob (kukuričný). Obal kapsuly: želatína, oxid titaničitý (E 171). Odtlačok: prostriedok proti peneniu, oxid železitý (II, III) (E 172), šelak, sójový lecitín.

Veľkosti balenia, ceny a PZN: Orfadin 2 mg: 60 tvrdých kapsúl, 1144,46 EUR. Orfadin 5 mg: 60 tvrdých kapsúl, 2267,57 EUR, PZN 4473965; Orfadin 10 mg: 60 tvrdých kapsúl, 4047,82 EUR, PZN 4473994.

Trieda materiálu: Inhibítory enzýmov, prípravky na nedostatok enzýmov a transportné proteíny

Indikácia: Na liečbu pacientov s vrodenou tyrozinémiou typu 1 (HT-1) v kombinácii s obmedzeným príjmom tyrozínu a fenylalanínu v strave.

Dávkovanie: Odporúčaná začiatočná dávka je 1 mg/kg telesnej hmotnosti/deň rozdelená do dvoch perorálnych dávok. Ak sa sukcinylacetón stále nachádza v moči aj mesiac po začiatku liečby nitizinónom, dávka nitizinónu sa má zvýšiť na 1,5 mg/kg telesnej hmotnosti/deň rozdelených do dvoch dávok. Môže to vyžadovať dávku 2 mg/kg telesnej hmotnosti/deň, ak to naznačuje vyhodnotenie všetkých biochemických parametrov. Táto dávka sa má považovať za maximálnu dávku pre všetkých pacientov.

Kontraindikácie: Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek. Matky liečené nitizinónom nesmú dojčiť.

Vedľajšie účinky: Trombocytopénia, leukopénia, granulocytopénia; Konjunktivitída, zakalenie rohovky, keratitída, fotofóbia (fotofóbia), bolesť očí

Interakcie: Pretože sa nitizinón metabolizuje in vitro pomocou CYP3A4, môže byť potrebná úprava dávky, ak sa nitizinón podáva súbežne s inhibítormi alebo induktormi tohto enzýmu.

Varovania a preventívne opatrenia: Pacienti, ktorí majú počas liečby nitizinónom poruchy videnia, by mali byť okamžite vyšetrení oftalmológom. Funkcia pečene musí byť pravidelne sledovaná. Odporúča sa tiež sledovanie sérových hladín alfa-fetoproteínov. Odporúča sa pravidelné sledovanie krvných doštičiek a bielych krviniek.