NKT bunka - biológia

Prirodzené zabíjačské T bunky alebo krátke Bunky NKT sú veľmi heterogénnou podskupinou T buniek. Napriek svojmu názvu sú NKT bunky skutočnými T bunkami a nie NK bunkami.

biológia

objav

Prvý objav súvisiaci s NKT bunkami bol uskutočnený v roku 1986 pri štúdiu rozmanitosti receptorov T buniek (TCR) u myší. Bola objavená malá populácia T buniek, z ktorých všetky mali podobný receptor T buniek, ktorý bol zložený iba z niekoľkých z mnohých možných segmentov génu receptora. O niekoľko rokov neskôr sa zistilo, že tieto bunky exprimujú receptory z NK buniek a že ich receptor T buniek sa neviaže na molekuly MHC, ale na molekulu podobnú MHC CD1d. CD1d predstavuje lipidy na rozdiel od molekúl MHC, ktoré obsahujú peptidy.

Tieto bunky sa nazývali NKT bunky (NK1.1 T bunka), pretože prenášali lektínový receptor NK1.1 spolu s ďalšími NK receptormi. Dnes je však známe, že nie všetky myšie NKT bunky majú na svojom povrchu NK1.1 (alebo homológ CD161 u ľudí).

Súčasná definícia NKT buniek už preto nesúvisí s NK1.1, ale znie skôr: NKT bunky sú skutočné T bunky s obmedzením na CD1d.

rozvoja

Rovnako ako normálne T bunky, aj NKT bunky sa vyvíjajú v týmuse z prekurzorových buniek nazývaných tymocyty. V dvojnásobne pozitívnom štádiu, t.j. keď sú molekuly CD4 a CD8 exprimované na povrchu bunky, sa v NKT bunkách vyvíja určitý typ receptora T-buniek, ktorý dokáže rozpoznať lipidy na molekulách CD1d. V tomto štádiu prebehne pozitívna selekcia, pri ktorej sa kontroluje väzba TCR na CD1d. Negatívny výber nie je známy. Keď sa ďalej vyvíjajú v týmuse, NKT bunky získavajú predaktivovaný stav, podobný pamäťovým bunkám, a exprimujú receptory, ktoré sú skutočne typickými markermi pre NK bunky, vrátane CD56, molekuly adhézie neurálnych buniek-1 (NCAM-1) a NKG2D. Niektoré bunky tiež exprimujú NK1.1 (u myší) alebo CD161 (u ľudí).

funkcia

NKT bunky majú v tele rôzne funkcie. Na jednej strane sú schopné ničiť vírusom infikované bunky alebo nádorové bunky prostredníctvom svojich NK bunkových receptorov, ako je NKG2D. Môžu tiež eliminovať infikované bunky rozpoznávaním cudzích lipidov (napríklad z intracelulárnych baktérií) prostredníctvom ich receptora T-buniek. V obidvoch prípadoch sa uvoľňujú cytotoxické efektorové molekuly perforín a granzym. Ďalšou možnosťou zabíjania infikovaných buniek je interakcia takzvaných receptorov smrti s ligandmi, ako sú Fas/FasL, TRAIL alebo TNF/TNF receptor. Bunka NKT iniciuje riadenú bunkovú smrť priamo v cieľovej bunke.

Okrem toho NKT bunky produkujú veľké množstvo cytokínov, ako sú IL-4, IL-13 a TGF-p, ale tiež IL-2 a IFN-y. Účinky aktivity NKT buniek na imunitnú odpoveď môžu byť stimulačné aj inhibičné, v závislosti od toho, ktoré cytokíny sa uvoľňujú.