NOVÉ ANTIEPILEPTICKÉ PROTI STARÝM TESTOVANÍM - telegram arznei
Za posledných 15 rokov prišlo na trh v Nemecku jedenásť nových antiepileptík, z toho päť - gabapentín (NEURONTIN, generiká), lamotrigín (LAMICTAL, generiká), levetirazetam (KEPPRA), oxkarbazepín (TRILEPTAL, generiká) a topiramát (TOPAMAX) - teraz možno predpísať aj ako monoterapeutický *. Proces rozhodovania o výbere konkrétneho antiepileptika je zložitý a tiež zohľadňuje problémy znášanlivosti.1.2 Pokiaľ ide o typ záchvatu, pokyny pre čiastočné záchvaty odporúčajú primárne karbamazepín (TEGRETAL, generiká), pre primárne generalizované záchvaty valproát (ORFIRIL, generiká).3 Zo systematického prehľadu vyplýva, že z porovnateľných štúdií, ktoré boli doteraz relatívne krátke, nemožno odvodiť jednoznačnú výhodu účinnosti alebo znášanlivosti novších antiepileptík oproti starším.4
| * | Vigabatrín (SABRIL) na monoterapiu iba pre infantilné kŕče. |
Otvorená, randomizovaná dlhodobá štúdia SANAD **, ktorá je financovaná hlavne z verejných peňazí5-7 teraz skúma terapeutickú hodnotu novších antiepileptík v porovnaní s dvoma štandardnými liekmi v dvoch ramenách štúdie. Do väčšej čiastkovej štúdie, v ktorej sa karbamazepín testuje na gabapentín, lamotrigín, oxkarbazepín a topiramát, bude zahrnutých 1 721 pacientov, z ktorých 82% zatiaľ nie je liečených a pre ktorých by lekár štúdie predpísal karbamazepín. 716 pacientov (88% neliečených), ktorí by dostávali štandardný valproát, bude zahrnutých do menšej skupiny štúdie, ktorá porovnáva valproát s lamotrigínom a topiramátom.
| ** | SANAD = Štandardné a nové antiepileptické lieky |
Vyšetrenie je založené na každodennej klinickej praxi so širokými kritériami začlenenia. Účastníci štúdie musia mať najmenej päť rokov a v roku pred začiatkom štúdie mali dva alebo viac záchvatov. Prvým primárnym koncovým ukazovateľom je čas do zlyhania zahájenej liečby z dôvodu nedostatočnej účinnosti alebo neznášanlivosti. Druhým primárnym koncovým ukazovateľom je čas na dosiahnutie jednoročnej remisie. Ak primárna hypotéza nie je dostatočne vysvetlená, je zrejmé, že ide hlavne o test non-inferiorita. Dávkovanie, titrácia a výber komerčného prípravku sú pragmaticky ponechané na ošetrujúcich lekároch. Protokol štúdie však poskytuje odporúčanie pre počiatočnú udržiavaciu dávku a rýchlosť, s akou sa dosahuje.
Trpí 89% pacientov vo väčšom ramene štúdie parciálne záchvaty, syndróm epilepsie nie je klasifikovaný len pod 10%. Gabapentín a topiramát môžu byť z hľadiska času do ukončenia liečby horšie Karbamazepín nemožno dokázať. Naopak, lamotrigín je lepší ako starší štandardný liek (miera rizika *** [HR] 0,78; 95% interval spoľahlivosti [CI] 0,63-0,97) a je tiež lepší ako iné prípravky testované v tomto ramene pri porovnaní v pároch. Karbamazepín a oxkarbazepín sú v strede poľa, najhoršie sú na tom gabapentín a topiramát. Topiramát a karbamazepín sa najčastejšie vysadzujú z dôvodu intolerancie, najmenej časté sú lamotrigín a gabapentín. Na druhej strane gabapentín najčastejšie vedie k prerušeniu liečby z dôvodu nedostatočnej účinnosti, najmenej zo všetkých karbamazepín. Avšak lamotrigín nie je horší ako karbamazepín, pokiaľ ide o prerušenie liečby z dôvodu nedostatočnej účinnosti.5
| *** | Pomer rizika: Miera pravdepodobnosti udalosti (tu pri vysadení lieku) v analýzach prežitia. Hodnoty menšie ako 1 znamenajú, že pravdepodobnosť ukončenia liečby je nižšia ako v prípade porovnávacieho produktu. |
V druhom primárnom koncovom ukazovateli, čas potrebný na dosiahnutie jednoročnej remisie, je najlepším liekom karbamazepín. Avšak lamotrigín nie je horší ako karbamazepín. Najhoršie výsledky majú opäť gabapentín a topiramát.5
Najsledovanejší nežiaduce účinky, Únava a bolesti hlavy nie sú špecifické pre žiadny z testovaných liekov. Psychiatrické príznaky, ako je depresia, sú tiež bežné, ale zvlášť zreteľné pri topiramáte, ktorého interferenčný profil je tiež charakterizovaný úbytkom hmotnosti a parestéziou. Vyrážky sú obzvlášť časté u karbamazepínu a oxkarbazepínu (10% používateľov, 3% až 4% ostatných antiepileptík). Gabapentín má vysokú mieru závratov, ataxie a prírastku hmotnosti.5
Topiramát sa v tejto skupine štúdie vysádza aj psychiatrický Rušivé účinky na. Prírastok hmotnosti je najbežnejší u valproátu a vyrážka sa vyskytuje najčastejšie u lamotrigínu.7.
◼ Dvojramenná britská dlhodobá štúdia SANAD testuje štandardné antiepileptiká karbamazepín (TEGRETAL, generiká) hlavne na parciálne záchvaty a valproát (ORFIRIL, generiká) hlavne na primárne generalizované záchvaty proti novším antiepileptikám.
◼ Z novších antiepileptík je lamotrigín (LAMICTÁLNY, generický) najvhodnejšou alternatívou ku karbamazepínu, najmä u pacientov s parciálnymi záchvatmi.
◼ Pri primárne generalizovaných záchvatoch zostáva valproát liekom voľby - s výnimkou mladých žien.
| (R = randomizovaná štúdia, M = metaanalýza) | ||
| 1 | FRENCH, J.A .: Lancet 2007; 369: 970-1 | |
| 2 | FRANCÚZSKO, J.A. a kol .: Neurology 2004; 62: 1252-60 | |
| 3 | Národný inštitút klinickej excelencie (NICE): Novšie lieky na epilepsiu u dospelých, Technologické hodnotenie 76, marec 2004; nájdete na: http://guidance.nice.org.uk/CG22/niceguidance/pdf/English/download.dspx | |
| 4 | WILBY, J. a kol.: Health Technol. Posúďte. 2005; 9: Č. 15 http://www.hta.ac.uk/fullmono/mon915.pdf | |
| R. | 5 | MARSON, A.G. a kol .: Lancet 2007; 369: 1 000 - 15 |
| R. | 6. | MARSON, A.G. a kol .: Health Technol. Posúďte. 2007: 11; Č. 11 http://www.hta.ac.uk/fullmono/mon1137.pdf |
| R. | 7. | MARSON, A.G. a kol .: Lancet 2007; 369: 1016-26 |
| 8. | MORROW, J. a kol .: J. Neurol. Neurosurg. Psychiatria 2006; 77: 193-8 |
Táto publikácia je chránená autorskými právami. Duplikácia, ukladanie a spracovanie v elektronických systémoch je povolené iba so súhlasom arznei-telegram ®.