Nové lieky majú zastaviť cukrovku
Dajú sa metabolické účinky chirurgického zákroku na obezitu simulovať pomocou liekov? Vedci na hranici výskumu obezity a cukrovky to skúšajú. Vašou víziou je precízny metabolický liek prispôsobený vašim potrebám.
Z
BERLÍN. „Obezita vedie k cukrovke,“ zdôrazňuje profesor Matthias Tschöp. Na berlínskom sympóziu Paula Martiniho riaditeľ Diabetes mellitus v Helmholtzovom centre v Mníchove stále namaľoval budúcnosť pochmúrnymi farbami. „Dúfajme, že o 50 alebo možno 20 rokov už epidémia cukrovky nebude existovať,“ uviedol Tschöp. Kúzelné slovo, ktoré ho vedie k tejto úžasnej prognóze, je „personalizovaná presná metabolická medicína“.
Toto monštrum skrýva použitie kombinovaných terapií a viaccieľových molekúl, ktoré ovplyvňujú metabolizmus tukov a cukrov na rôznych miestach súčasne a molekulárne cielene. Takýto „multimodálny“ efekt podľa práce výskumníkov v odbore metabolizmu, ako je Tschöp, vysvetľuje aj úžasné metabolické úspechy bariatrickej chirurgie:
„Pacienti s obezitou s cukrovkou, ktorí podstúpili chirurgický zákrok, si môžu inzulín často odložiť skôr, ako schudnú,“ hovorí Tschöp. To naznačuje, že reštrukturalizácia gastrointestinálneho traktu má celý rad metabolicky priaznivých účinkov bez ohľadu na úbytok hmotnosti.
Chirurgia účinnejšia
Žalúdočný bypass vedie k významnému zvýšeniu hormónu glukagónu podobného peptidu 1 (GLP-1). Avšak analógy GLP-1 aplikované liečivom nie sú ani zďaleka také účinné ako chirurgický zákrok. Lieky, ktoré pôsobia agonisticky na GLP-1 aj na glukagónový receptor, môžu byť oveľa účinnejšie: okrem GLP-1 sa po žalúdočnom bypasse významne zvyšuje aj glukagón.
Na rôznych zvieracích modeloch mali takíto kombinovaní agonisti silné účinky: „Meriame výrazné zlepšenie telesnej hmotnosti,“ hovorí Tschöp. Na základe toho sa v klinických štúdiách testuje asi tucet agonistov GLP-1/glukagónu.
Zdá sa však, že niektoré z týchto „kombinácií kandidátov“ nemajú na ľudí taký efekt, ako sa dúfalo. Preto Tschöp myslí dopredu. Jednou z jeho súčasných nádejí sú takzvaní tri-agonisti, ktorí tiež stimulujú GIP receptor. Na zvieracích modeloch sú účinnejšie ako lieky bez GIP-agonistickej zložky. Klinické štúdie sa teraz začali aj s triagonistami. A malo by to pokračovať.
Hybridné molekuly
Vďaka steroidným hormónom, ktoré sú tiež agonistami GLP-1, je možné zamerať sa na príslušné orgány a minimalizovať vedľajšie účinky. Spoločnosť Tschöp tiež považuje za veľmi sľubné kombinované molekuly s účinkami glukagónu aj hormónu štítnej žľazy. Spolu s kolegami v súčasnosti chemicky vyrába hybridné molekuly z glukagónu a T3, ktoré sa dajú použiť na zameranie orgánov s glukagónovými receptormi, ako sú pečeň.
Vedci dokázali na myšiach, že tieto molekuly majú priaznivý vplyv na metabolizmus cholesterolu a tukov v pečeni. T3 súčasne znižuje diabetogénne účinky glukagónu a naopak zameranie prostredníctvom glukagónového receptora môže zabrániť nežiaducim kardiovaskulárnym účinkom T3 (Cell 2016. 167: 843).
„Konečným cieľom je portfólio liekov, ktoré sú zamerané na rôzne metabolické orgány a zároveň sa vyhýbajú vedľajším účinkom,“ opisuje svoju víziu metabolickej medicíny Tschöp.