Novoobjavená génová mutácia spôsobuje obezitu - zdravotnícky priemysel BW
Hlavná navigácia
Profesor Martin Wabitsch sa dlhodobo venuje výskumu genetických príčin obezity vo fakultnej nemocnici v Ulme. Klinicky významný objav inej príčiny tejto zložitej choroby mu nedávno priniesol článok v renomovanom časopise New England Journal of Medicine. Napriek všetkej radosti z medzinárodne uznávaného úspechu - v Nemecku ministerstvo zdravotníctva a zdravotné poisťovne odmietajú rozpoznať túto chorobu, na rozdiel od Svetovej zdravotníckej organizácie a vedeckých spoločností.
Táto politická slepota má niekedy fatálne následky a vedie k diskriminácii obéznych detí v tejto krajine, kritizuje Wabitsch, ktorý je tiež prezidentom Nemeckej spoločnosti pre obezitu.
Vedci z Ulmu po prvýkrát ukázali, že nasýtený hormón leptín je produkovaný telom v tukových bunkách, ale nefunguje (je biologicky aktívny), pretože „nesprávna“ aminokyselina (namiesto asparagínu tyrozín) mení proteohormón takým spôsobom, že sa neviaže na svoj receptor. môcť. To viedlo k extrémnej obezite dieťaťa. Vo veku troch rokov malo dieťa už viac ako 40 kilogramov. Okrem vedeckého úspechu dosiahol Wabitsch aj terapeutický úspech, pretože sa mu podarilo úspešne liečiť obezitu dieťaťa rekombinantným leptínom.
Rýchla reakcia: Mediagnost vyvíja nový detekčný test
Pediatri okolo Wabitscha, ktorý vedie sekciu pediatrickej endokrinológie a diabetológie vo fakultnej nemocnici v Ulme, sa teraz starajú o osem obéznych pacientov s nedostatkom leptínu, u ktorých možno vysledovať rôzne mutácie génu pre leptín (Funcke 2014). V poslednej dobe dokonca existuje test, ktorý detekuje bioaktívny leptín. Protilátkový imunotest rozpoznáva leptín naviazaný na receptor. Metódu detekcie vyvinula spoločnosť Mediagnost so sídlom v Reutlingene v spolupráci s endokrinológom Wabitschom.
Nález má následky: učebnice, pokyny a odporúčania musia byť prepísané. Doteraz sa okrem iného meral leptín v krvi ľudí s extrémnou nadváhou. Ak bola hodnota vysoká, bol však vylúčený nedostatok leptínu, ako v prípade Ulmu, a pacienti neboli liečení leptínom.
Choroba epidemických rozmerov
Detská obezita je v medicíne veľkým problémom. Toto ochorenie dosiahlo rozmery epidémie v posledných štyroch desaťročiach: viac ako päť percent všetkých detí v rozvinutých krajinách je obéznych. Podľa Wabitscha väčšinou nemožno chorobu vysledovať ani klinicky, ani ako monogénnu príčinu. Recesívne dedičné ochorenie, ako bolo teraz opísané v prípade bioinaktívneho leptínu, sa považuje za veľmi zriedkavé. Je známych len málo génov, ktorých mutácie spôsobujú v ranom detstve extrémnu obezitu. Väčšina z týchto génov sa podieľa na regulácii hladu a sýtosti v CNS. Leptín je mimoriadne dôležitý pre metabolizmus tukov, pretože hlási späť mozgu obsah tuku v tele, a je preto signálom pre reguláciu telesnej hmotnosti.
Všetky náznaky, že ide o ochorenie, ktoré je vyvolané narušením regulačnej slučky, sú vedecky veľmi atraktívne, hovorí Wabitsch a vysvetľuje význam svojho objavu. Objav bioinaktívneho leptínu je pre Klausa-Michaela Debatina, prednostu detskej kliniky v Ulme, priekopnícky. Pretože choroby môžu byť spustené aj v imunológii a onkológii, pretože signálna molekula sa nemôže viazať na receptor. To sa zatiaľ v lekárskej diagnostike neskúmalo.
Je zvedavá história udalostí z rekombinantného ľudského leptínu, s ktorými sa teraz úspešne lieči pacientka z Ulmu. Krátko po objave u ľudí v roku 1996 začal farmaceutický priemysel vyrábať rekombinantný leptín ako prostriedok potláčajúci chuť do jedla u obéznych ľudí. U mnohých obéznych ľudí však bola droga neúčinná kvôli ich leptínovej rezistencii. Biotechnologická spoločnosť Genentech predala vývoj a trikrát zmenila majiteľa. Americká spoločnosť Aegerion od roku 2014 predáva liek na liečbu lipodystrofie, choroby tukového tkaniva. Osem pacientov, o ktorých sa Wabitsch stará, je v podstate cieľovou skupinou, pre ktorú bol vyvinutý a vyrobený ľudský leptínový analóg.
Vplyv génov je oveľa väčší
Martin Wabitsch bol už dlho presvedčený, že multifaktoriálne a komplexné ochorenie obezity je do značnej miery („podstatne viac ako 50 percent“) determinované genetickým zložením. Teraz to potvrdzujú výsledky (in: Nature 518, 197–206, 12. februára 2015, doi: 10.1038/nature14177) z niekoľkých metaanalýz medzinárodného výskumného konzorcia GIANTS (Genetic Investigation of Anthropometric Parameters). Výskumné skupiny, vrátane niektorých z Nemecka, neprichádzajú k kauzálnemu, ale korelačnému záveru, že okrem doteraz známych 41 genetických miest existuje ďalších 56 genetických miest, ktoré súvisia s BMI. Vplyv génov na vývoj BMI sa v súčasnosti odhaduje na 40 až 70 percent, a je preto výrazne vyšší, ako sa doteraz predpokladalo, zhrnul 11. marca 2015 portál špecializovaný na biotechnologie.de, ktorý financuje BMBF.
Obezita je komplexné ochorenie, ale „veľmi dobre jej rozumieme," hovorí Wabitsch. Prejavuje sa u tej časti populácie, ktorá má na to potenciál, a vďaka moderným životným podmienkam vedie k obezite bez vlastnej viny. Je to klasický princíp. súvislosť medzi génom a prostredím: sú to životné podmienky, ktoré vyvolávajú obezitu mnohých ľudí. V Nemecku je zaužívané chápanie, že regulácia hmotnosti je založená na vôli robiť ľudské rozhodnutia, je „určite nesprávne“.
Výkonný riadiaci obvod reguluje telesnú hmotnosť
Telesná hmotnosť je regulovaná v zložitej uzavretej regulačnej slučke. Prinajmenšom u dospelých je kruh uzavretý, u batoliat a batoliat „je to pravdepodobne stále otvorené“ a dá sa stále upravovať. Homeostatický riadiaci systém, ktorý pracuje fyzicky, reguluje dodávku a spotrebu energie s riadiacim centrom v hypotalame. K dispozícii je tiež kognitívny riadiaci systém. Emocionálna regulácia, zmes úmyselnej kontroly a hedonistických stimulov a spracovania. Hmotnosť je možné krátkodobo ovládať prostredníctvom kognitívno-emocionálneho systému, ale zo strednodobého a dlhodobého hľadiska dominuje homeostatický systém v interakcii s viac ako stovkou hormónov.
Wabitsch poukazuje na ďalší fakt: Systém regulácie hmotnosti u ľudí má zásadný význam, pretože zaisťuje prežitie tela. Z hľadiska evolučnej medicíny musí tento systém fungovať na sto percent a nesmie povoľovať žiadne chyby. Zmena je obzvlášť ťažká, pretože homeostatická regulácia hmotnosti reaguje na každé chudnutie protireguláciou s cieľom obnoviť predchádzajúcu váhu. Udržateľné chudnutie sa dá dosiahnuť iba pri maximálnej sile vôle a úplne zmenenom živote.
Telesná hmotnosť nie je určená iba génmi, ale je formovaná aj vývojom počas tehotenstva a raného detstva: z „Ulmskej detskej štúdie“ je známe, že produkčná kapacita beta bunky v pankrease sa formuje počas tehotenstva; stáva sa dieťaťom staršia, táto slučka sa uzatvára: dieťa, ktoré je nastavené vysoko, bude mať vyššiu hladinu inzulínu, bude jesť viac a tiež bude tučnejšie ako dieťa, ktoré je nastavené nižšie.
Výskum obezity sa blíži
Federálne ministerstvo pre výskum tento rok končí s financovaním obezitnej siete kompetencií. Financovaná bude naďalej iba multicentrická klinická štúdia koordinovaná Ulmom na extrémne obéznych dospievajúcich vo veku od 14 do 21 rokov, ktorá sa začala pred tromi rokmi. Všetky ostatné formy podpory výskumu boli ukončené. To „nie je ľahké pochopiť“, Wabitsch krúti hlavou.
Wabitsch M, Funcke JB a kol. Biologicky neaktívny leptín a extrémna obezita v ranom štádiu. N Engl J Med 2015; 1. januára 2015, DOI: 10.1056/NEJMoa1406653.
Hebebrand J, Hinney A a kol. Molekulárne genetické aspekty regulácie telesnej hmotnosti. In: Dtsch Arztebl Int 2013; 110 (19): 338-44; DOI: 10,3238/arztebl.2013.0338.
Locke AE, Kahali B a kol. Genetické štúdie indexu telesnej hmotnosti poskytujú nové poznatky o biológii obezity. Príroda 518, 02/12/2015, DOI: 10,1038/príroda14177.
Funcke JB, von Schnurbein J. Monogénne formy detskej obezity v dôsledku mutácií v leptínovom géne. Molecular and Cellular Pediatrics 2014, 1: 3; DOI: 10.1186/s40348-014-0003-1.