Nový liek bojuje proti obezite v mozgu - Handelsblatt
Obezita je rizikovým faktorom mnohých chorôb a chorôb, od kardiovaskulárnych problémov po rakovinu a neplodnosť. Zdravotnícki pracovníci považujú obezitu za veľkú hrozbu pre budúcnosť. Nový liek má zhodiť kilá do riadkov. Tabletka na chudnutie je medzi odborníkmi kontroverzná.
12.10.2006 | Ulrich Kraft
DUSSELDORF. Obezita sa stala medzinárodnou chorobou. 2 500 účastníkov konferencie, ktorí sa nedávno stretli v Sydney, aby diskutovali o obezite a jej dôsledkoch, bolo dramatických. „Je to rovnaká hrozba ako globálne otepľovanie a vtáčia chrípka,“ uviedol predseda konferencie Paul Zimmet. Skutočnosť, že mnoho ľudí v rozvojových krajinách má stále hlad, je v kontraste so skutočnosťou, že podľa Zimmeta už na Zemi žije viac ľudí s nadváhou ako s podváhou. V budúcnosti sa bude kyvadlo pravdepodobne pohybovať ešte ďalej na stranu hrubej. Liečba chorôb spôsobených obezitou, ako je cukrovka a kardiovaskulárne choroby, už dnes stojí miliardy.
Skoro to znie príliš dobre, aby to bola pravda, čo sľubuje nový prípravok od farmaceutického gigantu Sanofi-Aventis. Acomplia nielenže zmizne z kilogramov, ale aj týmto spôsobom normalizuje hladinu lipidov a cukru v krvi. To, čo tabletku na chudnutie odlišuje od už dostupných produktov na chudnutie, je mechanizmus účinku. Acomplia je vôbec prvý liek, ktorý zasiahol do takzvaného endokanabinoidného systému. Účinná látka rimonabant blokuje receptor kanabinoidu-1, ktorý okrem iného hrá úlohu pri regulácii chuti do jedla a metabolizmu, a preto sa niektorí vedci na túto látku pozerajú skepticky. Jedným z nich je Andreas Zimmer, ktorý skúma účinky vlastných kanabinoidov v tele v Life & Brain Centre na univerzite v Bonne. „Prakticky vôbec netušíme, čo sa stane, ak dlhodobo inhibujete endokanabinoidný systém,“ varuje neurobiológ. Ale prví obézni pacienti sa už liečia a liek Acomplia je v nemeckých lekárňach k dispozícii od začiatku septembra na lekársky predpis.
Štúdie RIO uskutočnené na niekoľkých amerických a európskych univerzitách, na ktorých sa zúčastnilo celkovo viac ako 6 600 ľudí s nadváhou, dokazujú, že rimonabant je skutočne vhodný na chudnutie. Okrem diéty a cvičenia dostávali denne buď Acompliu alebo placebo. Po roku vážili účastníci, ktorí drogu prehltli, v priemere o 8,5 kilogramu menej. Andreas Pfeiffer však zdôrazňuje, že poklesli aj subjekty v skupine s placebom, aj keď len o polovicu menej. „To ukazuje, aké dôležité je zmeniť svoje stravovacie návyky a životný štýl,“ hovorí odborník na výživu z berlínskeho Charité. „Ak budeš pokračovať v kŕmení ako obvykle, s rimonabantom nechudneš.“
Lekári môžu liek v súčasnosti predpisovať iba osobám s výraznou nadváhou, teda osobám s indexom telesnej hmotnosti nad 30 alebo nad 27 rokov, za predpokladu, že už trpia účinkami obezity, ako sú vysoké hladiny cholesterolu. „Títo pacienti majú výrazne zvýšené riziko cukrovky a srdcovo-cievnych chorôb, a potom je Acomplia veľmi sľubnou terapeutickou možnosťou,“ uviedol Pfeiffer.
V štúdii RIO schudli testované osoby zo skupiny s rimonabantmi, najmä tam, kde si to želajú rovnako ako lekári - na žalúdok. Ich obvod pása sa znížil v priemere o 8,5 centimetra, zatiaľ čo účastníci liečení placebom si dokázali utiahnuť opasky iba o 4,5 centimetra. Nie hmotnosť, ale obvod pása sa v súčasnosti považuje za rozhodujúci rizikový faktor pre typické ochorenia spojené s obezitou. Ako ukazujú štúdie, tukové bunky brušného tkaniva sú mimoriadne metabolicky aktívne. Produkujú poslové látky, ktoré prispievajú k zhoršeniu metabolizmu cukrov a krvných lipidov. U rimonabantu sa znížil podiel obzvlášť škodlivého LDL cholesterolu, zvýšil sa „dobrý“ HDL cholesterol a hodnota HBA1c, ktorá je mierou rizika cukrovky, bola tiež pozitívne ovplyvnená liečbou.
Nikto momentálne nemôže presne povedať, ako bude blokátor CB-1 fungovať. Až v roku 1992 Raphael Mechoulam z Hebrejskej univerzity zistil, že samotné telo produkuje látky podobné látkam tetrahydrokanabinol (THC) obsiahnutým v hašiše a marihuane. Jeho účinky však pozná každý kamenár. THC uvoľňuje, zintenzívňuje zmyslové vnímanie - a spôsobuje návaly hladu. Ľudia s nadváhou tým pravidelne trpia - a rimonabant ich výrazne redukuje. „Testované osoby boli často prekvapené, že náhle opustili polovicu taniera,“ hovorí Pfeiffer, ktorý viedol nemeckú štúdiu RIO. Rimonabant zjavne napáda centrá kontroly chuti do jedla v hypotalame, blokuje tam endokanabinoidné receptory a zastavuje tak chuť jesť.
Dokovacie body pre vlastné konopné deriváty tela možno nájsť aj v mnohých ďalších oblastiach mozgu. „Podľa toho má systém pravdepodobne širokú škálu funkcií,“ vysvetľuje neurobiológ Zimmer. Beat Lutz z univerzity v Mohuči to skúma pomocou vyraďovacích myší. Zvieratám chýba receptor CB-1 v dôsledku genetickej manipulácie. Ako Lutz zistil, tieto myši sú mimoriadne citlivé na látky, ktoré vyvolávajú epileptické záchvaty. Jeho záver: jednou z úloh endokanabinoidov je chrániť mozog pred nadmernou aktivitou a s ňou spojenou deštrukciou nervových buniek. Pán Zimmer súhlasí a ide ďalej: „Vlastné kanabinoidy tela sú nepochybne neuroprotektívne,“ uviedol. „Chráni nielen pred nadmerným vzrušením, ale napríklad aj pred negatívnym účinkom stresových hormónov, ako je kortizol, ktoré môžu tiež poškodiť naše mozgové bunky.“
Rovnako ako Lutz, aj Zimmer pracuje s vyradenými myšami a jeho experimenty ukazujú, aké následky môže mať zásah do endokanabinoidného systému. Mladé zvieratá bez receptora CB-1 mali spočiatku lepšiu pamäť ako ich geneticky nemodifikované náprotivky. Ale beda nerdom zostarla. Keď mali tri až päť mesiacov, teda v najlepšom veku myší, boli na tom s učením rovnako zle ako zdraví dospelí myši. Vyšetrenie mozgu potom odhalilo dôvod skorej slabosti. V jej hipokampe, centrálnom bode pre ukladanie obsahu pamäte, zomrelo viac nervových buniek. Zimmer má podozrenie, že predčasná smrť buniek bola spôsobená nedostatkom neuroprotektívneho účinku endokanabinoidného systému.
Ani odborníci v súčasnosti nemôžu s istotou vylúčiť, či by blokovanie liekov CB-1 receptormi mohlo viesť k podobnému poškodeniu. Výživový poradca Andreas Pfeiffer zdôrazňuje, že rimonabant sa dávkuje tak, že nie sú blokované všetky receptory. „Toto je rozhodujúci rozdiel v porovnaní s knock-out myšami, v ktorých je vypnutý celý endokanabinoidný systém.“ V každom prípade štúdia RIO nenašla nijaké dôkazy o tom, že by Acomplia nejakým spôsobom poškodila pamäť. Subjekty však boli pozorované iba po dobu dvoch rokov. „Nikto nemôže povedať, čo sa stane po desiatich rokoch liečby,“ hovorí Pfeiffer. „Musíš byť veľmi opatrný.“
Kto je príliš tučný?
Klasifikácia: Lekári pomocou indexu telesnej hmotnosti (BMI), teda pomeru výšky a hmotnosti, určujú, či má niekto nadváhu alebo obezitu. Zodpovedá to hmotnosť v kilogramoch vydelená druhou mocninou veľkosti v metroch. Príklad: 1,80 metra vysoký muž váži 75 kilogramov. Jeho BMI je 75: 1,80² = 23,15. Ideálna hodnota pre ženy je BMI 22, pre mužov BMI 24. Muži s nadváhou s BMI 25-30, ženy s BMI 24-30, z BMI 30 majú obe pohlavia diagnostikovanú obezitu.
Civilizačná choroba: Tuční ľudia sú na historických fotografiách a maľbách vzácni. V niektorých premoderných kultúrach, napríklad v starej Číne, bolo tukové telo vzácnym symbolom stavu pre obzvlášť bohatých ľudí. Obezita, nadmerné hromadenie tukového tkaniva v tele, sa považuje za civilizačný fenomén. Počet postihnutých sa na celom svete za posledných niekoľko desaťročí rapídne zvýšil - mimochodom nielen v priemyselných krajinách. Svetová zdravotnícka organizácia odhadla v roku 2000 na celom svete 300 miliónov dospelých s nadváhou, čo je nárast o 200 miliónov pred piatimi rokmi. Odborník na výživu Barry Popkin zistil, že na svete je v súčasnosti viac ľudí s nadváhou a tukmi ako podvyživených.
Tučné deti: Asi 10 až 18 percent nemeckých detí a dospievajúcich je príliš tučných, odhaduje pracovná skupina „Obezita u detí a dospievajúcich“. Kľúčovými spúšťačmi sú pokles telesnej aktivity detí a všadeprítomná dostupnosť vysokoenergetických potravín.