Ochorenie javorovým sirupom Orphanet, klasické

sirupom

Nájdite chorobu

Ďalšie možnosti vyhľadávania

Choroba z javorového sirupu, klasická

Klasická choroba javorového sirupu (klasická MSUD) je najvážnejšia a pravdepodobne najbežnejšia forma MSUD (pozri tento výraz), ktorá sa vyznačuje vôňou javorového sirupu v ušnom maze pri narodení, nízkym príjmom potravy, letargiou a fokálnou dystóniou, po ktorej nasleduje progresívna encefalopatia a zlyhanie centrálneho dýchania, ak sa nelieči.

ORPHA: 268145

Zhrnutie

Epidemiológia

Prevalencia MSUD pri narodení sa odhaduje na asi 1 zo 150 000. Klasická forma je zodpovedná za asi 50-75% prípadov.

Klinický popis

Klasický MSUD začína v štádiu novorodenca (zvyčajne 12 hodín po narodení) zápachom po javorovom sirupe v ušnom vosku a neskôr v moči, nízkym príjmom potravy a ospalosťou. V prvých dňoch života sa objavuje progresívna encefalopatia s letargiou, prerušovaným apnoe, stereotypnými pohybmi (opísané ako „šerm“ a „bicyklovanie“) a opistotónom. Bez liečby nastala kóma a zlyhanie centrálneho dýchania okolo siedmeho až desiateho dňa života. Katabolický stres, infekcie alebo poranenia môžu neskôr spôsobiť akútnu, potenciálne smrteľnú otravu leucínom, vracaním, poruchou vedomia, ataxiou a akútnou dystóniou u dojčiat a halucináciami, hyperaktivitou, fokálnou dystóniou, ataxiou a choreoatetózou u detí a dospelých.

Etiológia

MSUD je spôsobený mutáciami v génoch, ktoré kódujú tri zo štyroch podjednotiek komplexu BCKAD (komplex s rozvetveným reťazcom 2-ketokyseliny dehydrogenázy). Gény sú BCKDHA na 19q13.1-q13.2), ktoré kódujú podjednotku E1a, BCKDHB (6q14.1) pre E1b a DBT (1p31), ktoré kódujú E2. Mutácie spôsobujú akumuláciu aminokyselín s rozvetveným reťazcom (najmä leucínu) a alfa-ketokyselín s rozvetveným reťazcom. V klasickej forme prevažujú mutácie v géne BCKDHA.

Diagnostické postupy

Klasický MSUD je objasnený tandemovou hmotnostnou spektrometriou počas skríningu novorodencov. Izolovaná ketóza a encefalopatia alebo vôňa javorového sirupu vedú k ochoreniu. Plazmatický leucín je výrazne zvýšený, s pomerom leucín/valín/izoleucín asi 4/2/1. Diagnóza zaisťuje koncentrácia alo-izoleucínu nad 5 µmol/l v plazme. Koncentrácia alfa-2-ketokyselín s rozvetveným reťazcom (BCKA) v moči sa zvyšuje pomocou hmotnostnej spektrometrie plynovým chromatografom. Molekulárno-genetický test dokáže zistiť príčinnú mutáciu a prípadne poskytnúť informácie o podtype.

Odlišná diagnóza

Diferenciálne diagnózy zahŕňajú ďalšie vrodené metabolické poruchy spojené s primárne neurologickými poruchami, ako napríklad: B. poruchy močového cyklu, organické azidémie (napr. Propiónová alebo izovalérová acidémia, metylmalonová acidémia s homocystinúriou, nedostatok viacerých karboxyláz) a nedostatok beta-ketohiolázy (pozri tam). U malých detí vylučuje ketóza bez výraznejšej metabolickej acidózy, hyperamoniaku a hypoglykémie mnoho vrodených metabolických porúch. Staršie deti s diabetickou ketoacidózou majú v krvnej plazme viac valínu ako leucínu.

Prenatálna diagnostika

Prenatálna diagnostika je možná v rodinách so známou mutáciou spôsobujúcou ochorenie.

Genetické poradenstvo

Dedenie je autozomálne recesívne a je možné genetické poradenstvo.

Manažment a liečba

Klasické ochorenie javorovým sirupom u novorodencov predstavuje lekársku pohotovosť. Akútna liečba vyžaduje agresívne zvýšenie anabolizmu bielkovín s glukózou a inzulínom, intravenózny prísun lipidov, kontrolu aminokyselín v krvnej plazme a doplnenie izoleucínu a valínu. Často je potrebná dialýza krvi. Stabilizované batoľatá potrebujú vysokokalorickú stravu bez aminokyselín s rozvetveným reťazcom, stravu s nízkym obsahom leucínu a ambulantné sledovanie metabolickou klinikou.

predpoveď

Prognóza je priaznivá pre pacientov s včasnou diagnostikou, včasnou liečbou a dodržiavaním prísnej celoživotnej diéty.

Recenzent: Dr. Bridget WILCKENOVÁ - Posledná aktualizácia: Apríla 2014