ODPOVEĎ 2 - Buďte zdraví
Obchodný názov: RISPEN 2mg
Bežný medzinárodný názov: RISPERIDONUM - 2mg
Lieková forma: filmové tablety.
Kusy: 50 filmových tabliet.
Dávka (koncentrácia): 2mg
Prezentácia: BOX X 5 BLIST. PVC-PVDC/AL X 10 KOMPR. FILM.
Výrobca: ZENTIVA
Krajina: Česká republika
CIM kód: W56213003
ATC kód: N05AX08
N - nervový systém
NO0 - psycholeptiká
N05AX - iné antipsychotiká
Smery
Rispen je indikovaný na liečbu schizofrénie.
Rispen je indikovaný na liečbu stredne závažných až závažných manických epizód spojených s bipolárnou poruchou.
Rispen je indikovaný na krátkodobú (do 6 týždňov) liečbu pretrvávajúcej agresie u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou Alzheimerovou demenciou, ktorí nereagujú na nefarmakologické prístupy a kde existuje riziko násilia a agresivity.
Rispen je indikovaný na krátkodobú symptomatickú liečbu (do 6 týždňov) pretrvávajúcej agresie pri poruchách správania u detí od 5 rokov a dospievajúcich s podpriemernou intelektuálnou funkciou alebo mentálnou retardáciou diagnostikovanou podľa kritérií DSM-IV, v ktorých závažnosť agresívneho alebo rušivého správania si vyžaduje farmakologickú liečbu. Farmakologická liečba by mala byť neoddeliteľnou súčasťou komplexnejšieho liečebného programu vrátane psychosociálnych a vzdelávacích intervencií. Odporúča sa, aby risperidón predpisoval špecialista na detskú neurológiu a psychiatriu pre deti a dorast alebo lekári, ktorí sú dobre oboznámení s liečbou porúch správania u detí a dospievajúcich.
Dávkovanie schizofrénia
Rispen sa môže užívať raz alebo dvakrát denne.
Pacienti majú začať s 2 mg risperidónu denne. Dávka sa môže zvýšiť na 4 mg nasledujúci deň.
Dávka sa potom môže udržiavať nezmenená alebo v prípade potreby individuálna. U väčšiny pacientov je efektívna denná dávka medzi 4 a 6 mg. U niektorých pacientov môže byť vhodná fáza pomalšieho zvyšovania dávky a nižšia začiatočná a udržiavacia dávka.
Dávky vyššie ako 10 mg denne sa nepreukázali ako lepšie ako nižšie dávky a môžu spôsobiť zvýšený výskyt extrapyramídových príznakov. Bezpečnosť dávok vyšších ako 16 mg denne sa nehodnotila, preto sa neodporúčajú.
Odporúča sa úvodná dávka 0,5 mg dvakrát denne. Túto dávku je možné upraviť individuálne s denným zvýšením od 0,5 mg dvakrát denne do 1 až 2 mg dvakrát denne.
Risperidón sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich do 18 rokov so schizofréniou kvôli chýbajúcim údajom o účinnosti.
Manické epizódy pri bipolárnej poruche
Rispen sa má užívať jedenkrát denne s 2 mg risperidónu. Úpravy dávky, ak sú indikované, sa majú robiť v intervaloch najmenej 24 hodín so zvýšením dávky o 1 mg denne. Risperidón sa môže podávať vo flexibilných dávkach v rozmedzí od 1 do 6 mg denne, aby sa optimalizovala úroveň účinnosti a znášanlivosti každého pacienta. Denné dávky vyššie ako 6 mg risperidónu sa neskúmali u pacientov s manickými epizódami.
Tak ako pri každej symptomatickej liečbe, je potrebné pravidelne hodnotiť a odôvodňovať ďalšie používanie Rispenu
Odporúča sa úvodná dávka 0,5 mg dvakrát denne. Túto dávku je možné upraviť individuálne s dennými prírastkami 0,5 mg dvakrát denne, až do dávky 1 - 2 mg dvakrát denne. Odporúča sa opatrnosť, pretože klinické skúsenosti u starších pacientov sú obmedzené.
Použitie risperidónu u detí a dospievajúcich do 18 rokov s mániou na bipolárnu poruchu sa neodporúča z dôvodu nedostatku údajov o účinnosti.
Pretrvávajúca agresia u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou Alzheimerovou demenciou
Odporúča sa úvodná dávka 0,25 mg * dvakrát denne. Ak je to potrebné, táto dávka sa môže upraviť individuálne v prírastkoch 0,25 mg * dvakrát denne, nie však v intervaloch kratších ako dva dni. Optimálna dávka je u väčšiny pacientov 0,5 mg dvakrát denne. U niektorých pacientov však môže byť účinná dávka až 1 mg dvakrát denne.
Rispen sa nemá používať dlhšie ako 6 týždňov u pacientov s pretrvávajúcou agresiou pri Alzheimerovej demencii. Počas liečby majú byť pacienti pravidelne a pravidelne vyšetrovaní a je potrebné prehodnocovať potrebu ich ďalšieho podávania.
Poruchy správania
Deti a dospievajúci vo veku od 5 do 18 rokov
U jedincov s telesnou hmotnosťou ≥ 50 kg sa odporúča začiatočná dávka 0,5 mg jedenkrát denne. V prípade potreby je možné túto dávku upraviť individuálne v prírastkoch 0,5 mg jedenkrát denne, nie však v intervaloch kratších ako dva dni. Optimálna dávka je pre väčšinu pacientov 1 mg jedenkrát denne. U niektorých pacientov však môže byť účinná dávka 0,5 mg jedenkrát denne, zatiaľ čo iní pacienti môžu potrebovať 1,5 mg jedenkrát denne.
U jedincov s telesnou hmotnosťou 65 rokov) s demenciou preukázali, že CVD (ťažké alebo nezávažné, kombinované) sa vyskytlo u 3,3% (33/1009) pacientov liečených risperidónom a u 1,2% (8/712) u pacientov liečených placebom. Relatívne riziko (95% interval spoľahlivosti) bolo 2,96 (1,34; 7,50). Mechanizmus tohto zvýšeného rizika nie je známy. Nie je možné vylúčiť zvýšené riziko pre iné antipsychotiká alebo iné kategórie pacientov. Risperidón sa má používať opatrne u pacientov s rizikovými faktormi pre cievnu mozgovú príhodu.
Riziko KVO bolo významne vyššie u pacientov so zmiešanou alebo vaskulárnou demenciou v porovnaní s Alzheimerovou demenciou. Preto by pacienti s demenciou okrem Alzheimerovej choroby nemali byť liečení risperidónom.
Lekárom sa odporúča, aby vyhodnotili riziká a prínosy užívania risperidónu u pacientov s demenciou s prihliadnutím na faktory, ktoré predpovedajú riziko mozgovej príhody u každého pacienta.
Pacienti/opatrovatelia majú byť poučení, aby okamžite hlásili príznaky a príznaky možného KVO, ako je náhla slabosť alebo náhle znecitlivenie tváre, rúk a nôh a problémy so zrakom alebo rečou. Bezodkladne treba zvážiť všetky možnosti liečby, vrátane vysadenia risperidónu.
Risperidón sa má používať na krátkodobú pretrvávajúcu agresiu iba u pacientov so stredne závažnou až závažnou Alzheimerovou demenciou ako doplnok k nefarmakologickým prístupom, ktoré majú obmedzenú alebo žiadnu účinnosť, ak existuje potenciálne riziko násilia alebo autoagresie.
Pacienti by mali byť pravidelne prehodnocovaní, ako aj ohľadom na potrebu pokračovania v liečbe. Ortostatická hypotenzia
Kvôli alfa-blokujúcej aktivite risperidónu sa môže vyskytnúť hypotenzia (ortostatická), najmä na začiatku liečby. Po súbežnom použití risperidónu a antihypertenznej liečby sa pozorovala klinicky významná hypotenzia. Rispen sa má používať opatrne u pacientov so známymi kardiovaskulárnymi stavmi (napr. Srdcové zlyhanie, infarkt myokardu, poruchy vedenia vozidla, dehydratácia, hypovolémia alebo cerebrovaskulárne ochorenie) a dávka sa má určovať postupne podľa odporúčaní (pozri časť 4.2). Ak dôjde k ortostatickej hypotenzii, je potrebné zvážiť zníženie dávky.
Leukopénia, neutropénia a agranulocytóza
Počas liečby antipsychotikami vrátane risperidónu bola hlásená leukopénia, neutropénia a agranulocytóza. Výskyt agranulocytózy bol hlásený veľmi zriedkavo (20% v celkovom skóre PANSS). V dlhodobejšej klinickej štúdii boli ambulantní pacienti, ktorí prevažne spĺňali kritériá DSM-IV pre schizofréniu a ktorí boli po antipsychotickej liečbe klinicky stabilní najmenej 4 týždne, randomizovaní buď do skupiny s risperidónom v dávkach 2 v dávke 8 mg denne alebo haloperidol počas 1 až 2 rokov sledovania relapsu. Pacienti užívajúci risperidón mali počas tohto časového obdobia signifikantne dlhšie obdobie relapsu v porovnaní s pacientmi liečenými haloperidolom.
Manické epizódy pri bipolárnej poruche
Účinnosť monoterapie risperidónom pri akútnej liečbe manických epizód spojených s bipolárnou chorobou I bola preukázaná v troch dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných klinických štúdiách s monoterapiou u približne 820 pacientov s bipolárnou chorobou I na základe kritérií DSM-IV. Vo všetkých troch štúdiách sa ukázalo, že risperidón bol v dávkach 1 až 6 mg denne (začiatočná dávka 3 mg v dvoch štúdiách a 2 mg v jednej štúdii) významne vyššia ako placebo v primárnom koncovom ukazovateli. zmena oproti východiskovému celkovému skóre na stupnici skóre mládeže Mania (YMRS) v 3. týždni. Sekundárne výsledky účinnosti boli vo všeobecnosti v súlade s primárnym výsledkom. Percento pacientov s ≥50% poklesom celkového skóre YMRS od východiskovej hodnoty po koncový bod v 3. týždni bolo významne vyššie pre risperidón ako pre placebo. Jedna z troch štúdií zahŕňala vetvu s haloperidolom a 9-týždňovú dvojito zaslepenú udržiavaciu fázu.
Účinnosť sa udržala počas celého 9-týždňového udržiavacieho obdobia liečby. Zmena celkového YMRS oproti východiskovej hodnote vykazovala neustále zlepšovanie a bola porovnateľná medzi risperidónom a haloperidolom v 12. týždni.
Trvalá agresia pri demencii
Účinnosť risperidónu pri liečbe behaviorálnych a psychiatrických symptómov demencie (SCPD), ktorá zahŕňa poruchy správania, ako sú agresia, agitácia, psychózy, hyperaktivita a afektívne poruchy, sa preukázala v troch dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných klinických štúdiách u 1150 pacientov. starší ľudia so stredne ťažkou až ťažkou demenciou. Jedna štúdia zahŕňala fixné dávky risperidónu 0,5, 1 a 2 mg denne.
Dve klinické štúdie s flexibilnou dávkou zahŕňali skupiny liečené risperidónom v rozmedzí 0,5 až 4 mg denne, respektíve 0,5 až 2 mg denne. Risperidón preukázal štatisticky významnú a klinicky významnú účinnosť pri liečbe agresie a menšiu dôslednosť pri liečbe agitácie a psychózy u starších pacientov s demenciou, merané podľa Alzheimerovej stupnice správania na škále správania [BEHAVE-AD] [CMAI]). Terapeutický účinok risperidónu bol nezávislý od minimálneho skóre mentálneho vyšetrenia (MMSE) (a následne od závažnosti demencie), od sedatívnych vlastností risperidónu, od prítomnosti alebo neprítomnosti psychózy a od druhu demencie, Alzheimerovej choroby, vaskulárnej alebo zmiešané. (pozri tiež časť 4.4)
Deti a dospievajúci
Poruchy správania
Účinnosť risperidónu pri krátkodobej liečbe rušivého správania sa preukázala v dvoch dvojito zaslepených placebom kontrolovaných štúdiách u približne 240 pacientov vo veku od 5 do 12 rokov s diagnózou DSM-IV narušujúcich porúch správania (DBD) a intelektuál na hranici, mierna alebo stredne ťažká mentálna retardácia/poruchy učenia. V obidvoch štúdiách bol risperidón v dávkach 0,02 až 0,06 mg/kg/deň významne vyšší ako placebo, pokiaľ ide o vopred špecifikovaný primárny cieľový ukazovateľ, t. J. Zmenu subškály oproti východiskovej hodnote. správanie Nisonger-Child Behavior Rating Form (N-CBRF) v 6. týždni.
Farmakokinetické vlastnosti
Risperidón sa metabolizuje na 9-hydroxy-risperidón, ktorý má podobnú farmakologickú aktivitu ako risperidón (pozri Metabolizmus a eliminácia).
Risperidón sa po perorálnom podaní úplne absorbuje a maximálnu plazmatickú koncentráciu dosahuje za 1 až 2 hodiny. Absolútna orálna biologická dostupnosť risperidónu je 70% (VC = 25%). Relatívna perorálna biologická dostupnosť risperidónu v tablete je 94% (VC = 10%) v porovnaní s roztokom. Absorpcia nie je ovplyvnená jedlom, a tak sa risperidón môže podávať počas jedla alebo medzi jedlami. Konštantná koncentrácia risperidónu sa u väčšiny pacientov dosiahne za jeden deň. Konštantná koncentrácia 9-hydroxyrisperidónu sa dosiahne za 4-5 dní po podaní dávky.
distribúcia
Risperidón sa rýchlo distribuuje. Distribučný objem je 1 - 2 l/kg. V plazme sa risperidón viaže na albumín a kyslý alfa1-glykoproteín. Väzba risperidónu na plazmatické bielkoviny je 90%; aktívneho metabolitu, 9-hydroxy-risperidónu, je 77%.
Metabolizmus a eliminácia
Risperidón sa metabolizuje prostredníctvom CYP2D6 na 9-hydroxy-risperidón, ktorý má podobnú farmakologickú aktivitu ako risperidón. Risperidón plus 9-hydroxy-risperidón tvoria aktívnu antipsychotickú frakciu. CYP2D6 podlieha genetickému polymorfizmu. Rýchli metabolizéri CYP2D6 rýchlo konvertujú risperidón na 9-hydroxy-risperidón, zatiaľ čo pomalí metabolizéri CYP2D6 ho konvertujú oveľa pomalšie. Aj keď majú rýchli metabolizéri nižšie koncentrácie risperidónu a vyššie koncentrácie 9-hydroxyrisperidónu ako pomalé metabolizátory, farmakokinetika risperidónu a súvisiaceho 9-hydroxyrisperidónu (t.j. aktívnej antipsychotickej frakcie) je podobná jednotlivým a opakovaným dávkam. rýchly a pomalý metabolizátor CYP2D6.
Ďalšou metabolickou cestou risperidónu je N-alkylácia. Štúdie in vitro na ľudských pečeňových mikrozómoch preukázali, že risperidón v klinicky relevantnej koncentrácii významne neinhibuje biotransformáciu liekov metabolizovaných izoenzýmami cytochrómu P450 vrátane CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP 2D3, CYP 2D6. Týždeň po perorálnom podaní risperidónu sa 70% dávky vylúči močom a 14% stolicou. V moči predstavuje risperidón plus 9-hydroxyrisperidón 35-45% perorálnej dávky. Zvyšok sú neaktívne metabolity. Po perorálnom podaní psychotickým pacientom sa risperidón vylučuje s polčasom približne 3 hodiny. Polčas eliminácie 9-hydroxy-risperidónu a aktívnej antipsychotickej frakcie je 24 hodín.
Linearita/nelinearita
Plazmatické koncentrácie risperidónu sú úmerné dávke v rozmedzí terapeutických dávok.
Starší pacienti, porucha funkcie pečene a obličiek
Farmakokinetická štúdia s jednorazovou dávkou perorálneho risperidónu preukázala, že u starších ľudí boli v priemere plazmatické koncentrácie aktívnej frakcie s antipsychotickým účinkom, vyššie ako 43% a dlhší polčas 38%. a znížený klírens aktívnej frakcie s antipsychotickým účinkom o 30%. U dospelých so stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek bol klírens aktívnej frakcie približne 48% klírensu u zdravých mladých dospelých. U dospelých so závažným poškodením funkcie obličiek bol klírens aktívnej frakcie približne 31% klírensu u zdravých mladých dospelých. Polčas aktívnej frakcie bol 16,7 hodín u mladých dospelých, 24,9 hodín u dospelých so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (alebo približne 1,5-krát dlhší ako u mladých dospelých) a 28,8 hodín u mladých dospelých. pacienti so závažným poškodením funkcie obličiek (alebo približne 1,7-krát dlhšie ako u mladých dospelých). Plazmatické koncentrácie risperidónu boli normálne u pacientov s poškodením funkcie pečene, ale priemerná plazmatická koncentrácia voľnej risperidónovej frakcie sa zvýšila o 37,1%.
Klírens po perorálnom podaní a eliminačný polčas risperidónu a aktívnej frakcie u dospelých so stredne ťažkou a ťažkou poruchou funkcie pečene sa významne nelíšil od hodnôt týchto parametrov u zdravých mladých dospelých.
Farmakokinetika risperidónu, 9-hydroxy-risperidónu a aktívna antipsychotická frakcia u detí a dospievajúcich je podobná ako u dospelých.
Populačná farmakokinetická analýza neodhalila žiadny zjavný vplyv pohlavia, rasy a fajčenia na farmakokinetiku risperidónu alebo aktívnej antipsychotickej frakcie.
Predklinické údaje o bezpečnosti
V štúdiách subchronickej toxicity na sexuálne nezrelých psoch a potkanoch boli hlásené účinky závislé od dávky u mužských a ženských pohlavných orgánov a mliečnych žliaz.
Risperidón nebol pri mnohých testoch genotoxický. Zvýšenie orálnych a myších štúdií karcinogenity risperidónu bolo pozorované u adenómov hypofýzy (myš), endokrinných adenómov pankreasu (potkan) a adenómov prsnej žľazy (oba druhy). Tieto nádory môžu byť spojené s predĺženým antagonizmom dopamínových D2 receptorov a hyperprolaktinémiou. Relevantnosť týchto nálezov nádorov hlodavcov pre ľudské riziko nie je známa. In vitro a in vivo zvieracie modely ukazujú, že vysoké dávky risperidónu môžu spôsobiť predĺženie QT, ktoré je spojené s teoretickým zvýšením rizika torsade de pointes u pacientov.