Olga Bondur - dôvody

Ahojte, pravidelní čitatelia a hostia blogu! Dnes bude zložitý článok o moderných liekoch, ktoré už používajú lekári po celom svete.

Čo sú inkretíny a inkretíny, ktoré účinné látky zo skupiny inhibítorov dipeptidylpeptidázy-4 a agonistov peptidu-1-glukagónu sa používajú na liečbu cukrovky? Dnes sa dozviete, čo tieto dlhé a zložité slová znamenajú, a čo je najdôležitejšie, uplatniť vedomosti, ktoré ste získali.

Tento článok pojednáva o úplne nových liekoch - analógoch blokátorov glukagónu podobného peptidu 1 (GLP1) a dipeptidyl peptidázy 4 (DPP4). Tieto lieky boli vynájdené v štúdiách využívajúcich inkretínové hormóny, ktoré sa priamo podieľajú na syntéze inzulínu a využití glukózy v krvi.

Increíny a liečba cukrovky typu 2

Najskôr vám poviem, čo sú inkretíny samotné, ako sa v skratke nazývajú. Inkretíny sú hormóny, ktoré sa produkujú v gastrointestinálnom trakte ako reakcia na požitie potravy a ktoré zvyšujú hladinu inzulínu v krvi. Za inkretíny sa považujú dva hormóny, glukogónu podobný peptid-1 (GLP-1) a na glukóze závislý inzulinotropný polypeptid (HIP). Receptory HIP sa nachádzajú na beta bunkách pankreasu a receptory GLP-1 sa nachádzajú v rôznych orgánoch. Preto aktivácia receptorov GLP-1 vedie okrem stimulácie produkcie inzulínu k ďalším účinkom tohto hormónu.

Tu sú efekty, ktoré sa objavujú ako výsledok práce GLP-1:

Stimulácia produkcie inzulínu beta bunkami v pankrease.
Potlačenie produkcie glukagónu pankreatickými alfa bunkami.
Spomalené vyprázdňovanie žalúdka.
Znížená chuť do jedla a zvýšený pocit sýtosti.
Pozitívny vplyv na kardiovaskulárny systém a centrálny nervový systém.

Ak je pri prvom a hlavnom efekte všetko jasné: existuje viac inzulínu - menej glukózy a pri druhom bude pre vás pravdepodobne zložitejšie to zistiť. Glukagón je pankreatický hormón produkovaný alfa bunkami. Tento hormón je úplným opakom inzulínu. Glukagón zvyšuje hladinu cukru v krvi vylučovaním z pečene. Nezabudnite, že v našom tele sú v pečeni a svaloch veľké zásoby glukózy ako zdroja energie, ktoré sú vo forme glykogénu. Znížením produkcie glukagónu inkretíny nielen znižujú uvoľňovanie glukózy z pečene, ale tiež zvyšujú syntézu inzulínu.

Aký je priaznivý účinok zníženia vyprázdňovania žalúdka pri liečbe cukrovky? Faktom je, že väčšina glukózy v potravinách sa absorbuje z tenkého čreva. Preto keď sa potrava dostáva do čriev v malých dávkach, zvyšuje sa hladina cukru v krvi pomalšie a bez náhlych skokov, čo je tiež veľké plus. To rieši problém zvýšenej glukózy po jedle (postprandiálna glykémia).

Hodnotu zníženia chuti do jedla a zväčšenia nadúvania pri liečbe cukrovky typu 2 všeobecne je ťažké preceňovať. GLP-1 pôsobí priamo na centrá hladu a sýtosti v hypotalame. To je teda veľké plus. Pozitívny vplyv na srdce a nervový systém sa v súčasnosti skúma a existujú iba experimentálne modely, som si však istý, že sa o týchto účinkoch v blízkej budúcnosti dozvieme viac.

Okrem týchto účinkov sa v experimentoch ukázalo, že GLP-1 stimuluje regeneráciu a rast nových buniek pankreasu, ako aj deštrukciu blokov beta buniek. Tento hormón teda chráni pankreas pred vyčerpaním a zvyšuje množstvo beta buniek.

Čo by nám bránilo v používaní týchto hormónov ako liekov? Boli by to takmer dokonalé lieky, pretože by boli rovnaké ako ľudské hormóny. Obtiažnosť však spočíva v tom, že GLP-1 a HIP sú veľmi rýchlo zničené (GLP-1 za 2 minúty a HIP za 6 minút) enzýmom dipeptidylpeptidáza typu 4 (DPP-4).

Vedci však našli cestu von.

V dnešnej dobe existujú na svete dve skupiny liekov, ktoré nejako súvisia s inkretetínmi (keďže GLP-1 má pozitívnejšie účinky ako GUI, bolo ekonomicky výhodné pracovať s GLP-1).

Lieky, ktoré napodobňujú účinky ľudského GLP-1.
Lieky, ktoré blokujú účinok enzýmu DPP-4, čím predlžujú účinok jeho hormónu.

Prejsť na obsah

GLP-1 analógy pri liečbe cukrovky 2. typu

Na ruskom trhu v súčasnosti existujú dva prípravky pre analógy GLP-1 - to sú Bayetta (Exenatide) a Viktoza (Liraglutide). Tieto lieky sú syntetickými analógmi ľudského GLP-1, ale iba trvanie účinku je oveľa dlhšie. Majú úplne všetky účinky ľudského hormónu, ktoré som spomenul vyššie. To je nepochybne plus. Medzi výhody patrí zníženie telesnej hmotnosti v priemere o 4 kg počas 6-12 mesiacov. a pokles glykovaného hemoglobínu v priemere o 0,8 - 1,8%. Čo je glykovaný hemoglobín a prečo ho musíte kontrolovať? Prečítajte si článok „Glykovaný hemoglobín: Ako darovať?“.

Iba subkutánne podanie, t.j. H. Nie je vo forme tabliet.
Koncentrácia GLP-1 sa môže zvýšiť päťnásobne, čím sa zvyšuje riziko hypoglykemických stavov.
Účinky GLP-1 sa iba zvyšujú, liečivo neovplyvňuje ISP.
U 30 - 40% možno pozorovať vedľajšie účinky vo forme nevoľnosti a zvracania, sú však dočasné.

Byetta je dostupná v jednorazových perách (podobných perám s inzulínovým perom) v dávke 250 µg/mg. Držadlá sú k dispozícii v objemoch 1,2 a 2,4 ml. V jednom balení - pero. Začnite liečbu diabetes mellitus dávkou 5 µg dvakrát denne po dobu jedného mesiaca, aby sa zlepšila znášanlivosť. Ak je to potrebné, dávka sa potom zvýši na 10 µg dvakrát denne. Ďalšie zvýšenie dávky nezlepšuje účinok lieku, ale zvyšuje počet vedľajších účinkov.

Injekciu Baet robte hodinu pred raňajkami a večerou, nedá sa to po jedle. Ak sa injekcia vynechá, ďalšia sa podá v plánovanom čase. Injekcia sa podáva subkutánne do stehna, brucha alebo ramena. Nemôže sa podať intramuskulárne alebo intravenózne.

Uchovávajte drogu na tmavom a chladnom mieste, to znamená pri dverách chladničky, a nenechajte ju zmraziť. Pero injekčnej striekačky sa má po každej injekcii uchovávať v chladničke. Po 30 dňoch sa pero s Baetou zlikviduje, aj keď v ňom liek zostane, pretože po uplynutí tejto doby je liek čiastočne zničený a nemá požadovaný účinok. Neuchovávajte použitý liek s pripojenou ihlou; H. Po každom použití musí byť ihla pred novou injekciou odskrutkovaná, zlikvidovaná a použitá nová.

Byetta sa môže kombinovať s inými liekmi proti cukrovke. Ak sa liek kombinuje s liekmi obsahujúcimi sulfonylmočovinu (manín, diabetón atď.), Dávka sa má znížiť, aby sa zabránilo vzniku hypoglykémie. Existuje samostatný článok o hypoglykémii, takže odporúčam sledovať odkaz a študovať, ak nemáte. Ak sa Byetta podáva súčasne s metformínom, dávky metformínu sa nemenia, pretože je nepravdepodobné, že dôjde k hypoglykémii.

Viktoza je tiež dostupná v injekčných striekačkách v dávke 6 mg na 1 ml. Objem pera na injekčnú striekačku je 3 ml. Predáva sa v balení po 1, 2 alebo 3 perách. Skladovanie a použitie pera injekčnej striekačky je podobné ako v prípade Baye. Liečba cukrovky Viktozy sa vykonáva raz denne v rovnakom čase, ktorý si môže pacient zvoliť bez ohľadu na jedlo. Liek sa podáva subkutánne do stehna, brucha alebo ramena. Tiež sa nemôže použiť na intramuskulárne a intravenózne podanie.

Počiatočná dávka Victozy je 0,6 mg denne. Po týždni môžete dávku postupne zvyšovať na 1,2 mg. Maximálna dávka je 1,8 mg, s ktorou sa môže začať jeden týždeň po zvýšení dávky na 1,2 mg. Liek sa neodporúča nad túto dávku. Rovnako ako v prípade Baety, aj Viktozu sa môže používať s inými antidiabetikami.

A teraz k najdôležitejšej veci - cene a dostupnosti oboch liekov. Táto skupina liekov nie je na federálnom ani regionálnom zozname preferovaných liekov na liečbu pacientov s cukrovkou. Preto sa tieto lieky musia kupovať za ich vlastné peniaze. Úprimne povedané, tieto lieky nie sú lacné. Cena závisí od dávky podaného lieku a obalu. Napríklad 1,2 mg Byetu obsahuje 60 dávok lieku. Táto suma stačí na 1 mesiac. za predpokladu, že predpísaná denná dávka je 5 mikrogramov. V tomto prípade stojí liek v priemere 4 600 rubľov mesačne. Ak je to Viktoza, potom pri minimálnej dennej dávke 6 mg bude liek stáť 3 400 rubľov mesačne.

Inhibítory DPP-4 pri liečbe cukrovky 2. typu

Ako som už uviedol vyššie, enzým dipeptidyl peptidáza-4 (DPP-4) ničí inkretínové hormóny. Vedci sa preto rozhodli tento enzým zablokovať, čo vedie k dlhšiemu fyziologickému účinku jeho vlastných hormónov. Veľkým plusom tejto skupiny liekov je zvýšenie oboch hormónov - GLP-1 a HIP, čo zvyšuje účinnosť lieku. Pozitívna je tiež skutočnosť, že zvýšenie týchto hormónov nastáva vo fyziologickom rozmedzí nie viac ako dvakrát, čo úplne eliminuje výskyt hypoglykemických reakcií.

Plusom môže byť aj spôsob podávania týchto liekov - sú to tabletové prípravky, nie injekcie. Neexistujú prakticky žiadne vedľajšie účinky inhibítorov DPP-4, pretože hormóny sa zvyšujú vo fyziologických medziach, ako keby boli u zdravého človeka. Pri použití inhibítorov klesá obsah glykovaného hemoglobínu o 0,5 - 1,8%. Tieto lieky však nemajú takmer žiadny vplyv na telesnú hmotnosť.

Dnes sú na ruskom trhu tri lieky - Galvus (vildagliptín), Januvia (sitagliptín), Ongliz (saxagliptín).

Januvia je prvým liekom v tejto skupine, ktorý sa začal používať najskôr v Spojených štátoch a potom na celom svete. Tento liek sa môže používať ako v monoterapii, tak v kombinácii s inými hypoglykemickými liekmi alebo dokonca s inzulínom. Januia blokuje enzým na 24 hodín a začne pracovať do 30 minút od požitia.

Dostupné v tabletách v dávkach 25, 50 a 100 mg. Odporúčaná dávka - 100 mg denne (1-krát denne) sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla. Pri renálnej insuficiencii sa dávka liečiva zníži na 25 alebo 50 mg.

Účinok aplikácie je zrejmý už v prvom mesiaci používania a hladina toastovej aj postprandiálnej hladiny cukru v krvi je znížená.

Pre pohodlie kombinovanej liečby sa Yanuvia uvoľňuje ako kombinovaný liek s metformínom - Janumet. Dostupné v dvoch dávkach: 50 mg lieku Januvia + 500 mg metformínu a 50 mg lieku Januvia + 1000 mg metformínu. V tejto forme sa tablety užívajú dvakrát denne.

Galvus je tiež členom skupiny inhibítorov DPP-4. Užíva sa s jedlom alebo bez jedla. Počiatočná dávka Galvusu je 50 mg 1-krát denne, v prípade potreby sa dávka zvýši na 100 mg, ale dávka sa rozdelí na 50 mg dvakrát denne.

Galvus sa tiež používa v kombinácii s inými antidiabetickými liekmi. Preto existuje také kombinované liečivo ako Galvusmet, ktoré zahŕňa aj metformín. Existujú tablety s 500, 850 a 1000 mg metformínu, dávka Galvusu zostáva 50 mg.

Zvyčajne je kombinácia liekov predpísaná pre neúčinnosť monoterapie. V spoločnosti Galvusmet sa liek užíva dvakrát denne. V kombinácii s inými liekmi sa Galvus užíva iba raz denne.

Ak je funkcia obličiek mierne narušená, dávku lieku nie je možné zmeniť. Pri porovnaní dvoch liekov z liekov Januvia a Galvus sa rovnaké zmeny pozorovali u glykovaného hemoglobínu, postprandiálnej glykémie (cukru po jedle) a glukózy nalačno.

Ongliza - posledná otvorená skupina liekov s inhibítormi DPP-4. Dostupné v 2,5 a 5 mg tabletách. Užíva sa 1 krát denne bez ohľadu na jedlo. Používa sa tiež ako monoterapia a v kombinácii s inými antidiabetikami. Zatiaľ však neexistuje žiadny kombinovaný produkt s metformínom, ako je to v prípade Yanuvíy alebo Galvusu.

Pri miernej renálnej insuficiencii nie je potrebná úprava dávky, v stredných a ťažkých štádiách sa dávka liečiva zníži dvakrát. Porovnanie s Yanuvíou a Galvusom tiež nepreukázalo zjavné a významné rozdiely, či už v účinnosti, alebo vo frekvencii vedľajších účinkov. Preto výber lieku závisí od ceny a skúseností lekára s týmto liekom.

Tieto lieky, bohužiaľ, nie sú na federálnom zozname preferenčných liekov, avšak v niektorých regiónoch je možné tieto lieky z regionálneho registra odložiť na náklady miestneho rozpočtu. Preto si tieto lieky musia znova kupovať svoje vlastné peniaze.

Za cenu sa tieto lieky tiež veľmi nelíšia. Napríklad liečba diabetes mellitus Yanuviya v dávke 100 mg musíte stráviť v priemere 2 200 - 400 rubľov. Dávka lieku Galvus 50 mg bude stáť 800-900 rubľov mesačne. Ongliz 5 mg stojí 1 700 rubľov mesačne. Ceny sú iba orientačné a sú získané z online obchodov.

Pre koho sú tieto skupiny liekov predpísané? Prípravky z týchto dvoch skupín možno predpísať už v čase debutu choroby, samozrejme pre tých, ktorí si to môžu dovoliť. V tomto okamihu je obzvlášť dôležité udržiavať a možno aj zvyšovať hladinu pankreatických beta buniek. Potom je cukrovka dlhodobo dobre kompenzovaná a nevyžaduje vymenovanie inzulínu.

Koľko liekov je predpísaných súčasne na detekciu diabetes mellitus, závisí od množstva glykovaného hemoglobínu.

Mám to všetko. Ukázalo sa veľa, ani neviem, či to zvládneš. Ale viem, že medzi čitateľmi sú ľudia, ktorí tieto lieky už dostávajú. Preto vás vyzývam, aby ste sa podelili o svoje dojmy z lieku. Myslím, že to bude užitočné pre tých, ktorí stále uvažujú o prechode na novú liečbu, aby to zistili.

Pamätajte, že napriek najefektívnejším liekom pri cukrovke zohráva v súvislosti s pravidelnou fyzickou námahou vedúcu úlohu normalizácia stravovania.