Orphanet metylmalonová acidémia, citlivý na vitamín B12

acidémia

Nájdite chorobu

Ďalšie možnosti vyhľadávania

Metylmalonová acidémia, citlivý na vitamín B12

Methylmalonová acidémia (MA) citlivá na vitamín B12 je vrodená porucha metabolizmu vitamínu B12 (kobalamínu) a vyznačuje sa opakujúcou sa ketoacidotickou kómou alebo dočasným zvracaním, dehydratáciou, hypotóniou a intelektuálnym deficitom. Príznaky reagujú na podávanie vitamínu B12. Existujú tri typy: cblA, cblB a cblD-variant 2 (cblDv2).

ORPHA: 28

Zhrnutie

Epidemiológia

Doteraz bolo opísaných viac ako 120 pacientov s cblA, 66 pacientov s cblB a 6 pacientov s cblDv2. Pre všetky príčiny MA bola v Severnej Amerike stanovená prevalencia 1: 48 000 - 1: 61 000 a v Číne prevalencia 1: 26 000. MA citlivý na vitamín B 12 je iba jeho podskupinou.

Klinický popis

U pacientov sa v detstve alebo v ranom detstve zvyčajne prejaví letargia, zlyhanie prosperity, opakované zvracanie, dehydratácia, dýchavičnosť, hypotónia, hepatomegália a kóma. Môžu tiež vykazovať príznaky anémie (nie megaloblastické). Ďalšími príznakmi sú potenciálne život ohrozujúca ketoacidóza a/alebo hyperamoniak, oneskorený vývoj, intelektuálny deficit a metabolická porážka mozgového kmeňa. Konečné zlyhanie obličiek sa často vyvíja u pacientov počas dospievania alebo dospelosti. Pacienti s cblB sú zvyčajne postihnutí závažnejšie ako pacienti s cblA.

Etiológia

Príčinou MA citlivého na vitamín B12 sú poruchy syntézy adenosylkobalamínu (AdoCbl). Existujú 3 rôzne skupiny komplementácie: cblA, cblB a cblDv2. cblA je spôsobený mutáciami v géne MMAA (4q31.1-2), cblB mutáciami v géne MMAB (12q24.1) a cblDv2 mutáciami v géne MMADHC (2q23.2). Ukázalo sa, že porucha pôvodne označovaná ako cblH bola cblDv2.

Diagnostické postupy

Diagnóza je založená na detekcii zvýšených koncentrácií kyseliny metylmalonovej v krvi a moči. Pri skríningu novorodencov sa často používajú testy na stanovenie propionylkarnitínu a/alebo zvýšeného pomeru propionylkarnitínu k acetylkarnitínu v sušenej krvi pomocou tandemovej hmotnostnej spektrometrie (MS/MS). Špecifická identifikácia kyseliny metylmalonovej je však stále nevyhnutná.

Odlišná diagnóza

Diferenciálne diagnózy sú MA s homocystinúriou spôsobenou poruchami cblC, D a F, ktoré sa líšia prítomnosťou anémie megaloblastov, a MA nezávislá na vitamíne B12 bez homocystinúrie (pozri tam), ktorá je tiež na začiatku života (

Prenatálna diagnostika

Prenatálna diagnóza je možná v strednom trimestri: v plodovej vode alebo v materskom moči meraním metylmalonovej acidémie, v kultivovaných amnionových bunkách stanovením aktivity mutázy a vyšetrením metabolizmu kobalamínu alebo v prípade kauzálnych mutácií známych v rodine molekulárnou analýzou.

Genetické poradenstvo

Toto ochorenie sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom.

Manažment a liečba

Pacienti sú liečení stravou s nízkym obsahom bielkovín. Táto liečba musí začať okamžite po ukončení život ohrozujúcich príznakov, ako je ketoacidóza alebo hyperamoniak. Okrem toho existujú intramuskulárne injekcie vitamínu B12 s alebo bez karnitínu (obzvlášť účinné s cblA). Suplementácia kobalamínom vykazuje dobrý účinok u väčšiny pacientov s cblA a asi u polovice pacientov s cblB. Perorálne antibiotiká sú užitočné pri znižovaní množstva kyseliny propiónovej produkovanej črevnou flórou.

Recenzent: Dr. David ROSENBLATT - Dr. David WATKINS - Posledná aktualizácia: Marca 2012