PharmaWiki - Liraglutid

Liraglutid je antidiabetikum patriace do skupiny agonistov receptora GLP-1, ktoré sa používa na liečbu cukrovky 2. typu. Uvoľňuje sa tiež na liečbu nadváhy a obezity. Liraglutid je dlhodobo pôsobiaci analóg inkretínu GLP-1 a okrem iného podporuje syntézu a uvoľňovanie inzulínu z beta buniek a oneskoruje vyprázdňovanie žalúdka. Liek sa podáva injekčne subkutánne jedenkrát denne. Medzi najčastejšie možné nežiaduce účinky patrí nevoľnosť, hnačka, zvracanie, zápcha, bolesti brucha, dyspepsia, bolesti hlavy, infekcie horných dýchacích ciest a hypoglykémia, najmä v kombinácii so sulfonylmočovinami.

Produkty

  • Liraglutid bol schválený vo Švajčiarsku v roku 2009 ako injekčný roztok v naplnenom pere (Victoza®).
  • V roku 2014 bola uvedená na trh fixná kombinácia s inzulínom degludekom (Xultophy®), pozri IDegLira.
  • V roku 2016 bola Saxenda® zaregistrovaná na liečbu nadváhy a obezity.

Príbuzný nástupca → semaglutid sa na rozdiel od liraglutidu musí vpichovať iba raz týždenne.

Štruktúra a vlastnosti

Liraglutid alebo y-L-glutamoyl (N-a-hexadekanoyl) -Lys 26, Arg 34-GLP-1 (7-37) je peptid s rozvetveným reťazcom s empirickým vzorcom C172H265N43O51 a molekulovou hmotnosťou 3751,2 Da.

Je to analóg inkretínu GLP-1. Homológia sekvencie je 97%. Lys 34 bol nahradený Arg a C16 mastná kyselina bola pripojená k Lys 26 cez Glu spacer. S týmito úpravami sa mohol polčas GLP-1 (2 minúty) výrazne predĺžiť na 13 hodín. Mastná kyselina bola použitá, pretože sa viaže na albumín, čo zvyšuje retenčný čas v plazme.

(7) His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys- (Glu mastná kyselina) -Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly (37)

receptora GLP-1

Liraglutid (ATC A10BJ02) má vlastnosti znižujúce hladinu cukru v krvi a má antidiabetické vlastnosti. Účinky sú založené na väzbe na receptor GLP-1, GPCR (receptor spojený s proteínom G). Tento receptor je tiež aktivovaný inkretínom GLP-1.

  • podporujú vylučovanie inzulínu z beta buniek pankreasu.
  • znižujú sekréciu glukagónu z alfa buniek a vedú tak k zníženému uvoľňovaniu glukózy v pečeni (zníženie glukoneogenézy).
  • zvýšiť citlivosť na inzulín.
  • spomaliť vyprázdňovanie žalúdka, a tým znížiť rýchlosť, ktorou sa glukóza dostáva do krvi.
  • zvyšujú sýtosť (centrálne), znižujú pocit hladu a môžu prispieť k zníženiu hmotnosti.

Agonisty receptora GLP-1 majú tendenciu spúšťať menej hypoglykémie, pretože ich účinok nastáva iba pri zvýšení hladiny glukózy.

liraglutid

Perorálne dostupné → gliptíny (pozri tam) inhibujú rozklad GLP-1 a tým zvyšujú jeho účinky.

Indikácie

  • Na liečbu diabetes mellitus 2. typu (Victoza®, Xultophy®).
  • Na liečbu nadváhy a obezity (Saxenda®).
dávkovanie

Podľa odborných informácií. Injekčný roztok sa injikuje subkutánne perom raz denne, bez ohľadu na jedlo.

Kontraindikácie

  • Precitlivenosť

Kompletné preventívne opatrenia nájdete v informácii o produkte.

Zdá sa, že liraglutid neinteraguje s cytochrómami P450. Pretože mierne oneskoruje vyprázdňovanie žalúdka, môže to ovplyvniť absorpciu súčasne podávaných liekov.

Medzi najčastejšie možné nežiaduce účinky patrí nevoľnosť, hnačka, zvracanie, zápcha, bolesti brucha, dyspepsia, bolesti hlavy, infekcie horných dýchacích ciest a hypoglykémia, najmä v kombinácii so sulfonylmočovinami.

literatúry

  • Informácie o farmaceutickom produkte (CH, EMA, USA)
  • Croom K.F., McCormack P.L. Liraglutid: prehľad jeho použitia pri diabetes mellitus 2. typu. Drugs, 2009, 69 (14), 1985-2004 Pubmed
  • Diakon C.F. Potenciál liraglutidu v liečbe pacientov s cukrovkou 2. typu. Vasc Health Risk Manag, 2009, 5 (1), 199-211 Pubmed
  • Madsbad S. Exenatid a liraglutid: rôzne prístupy k vývoju agonistov receptora GLP-1 (inkretínové mimetiká) - predklinické a klinické výsledky. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab, 2009, 23 (4), 463-77 Pubmed
  • Meece J. Farmakokinetika a farmakodynamika liraglutidu, dlhodobo pôsobiaceho, silného analógu peptidu-1 podobného glukagónu. Pharmacotherapy, 2009, 29 (12 Pt2), 33S-42S Pubmed
  • Rossi M.C., Nicolucci A. Liraglutid pri cukrovke typu 2: od farmakologického vývoja po klinickú prax. Acta Biomed, 2009, 80 (2), 93-101 Pubmed
  • Russell-Jones D. Molekulárne, farmakologické a klinické aspekty liraglutidu, ľudského analógu GLP-1 raz denne. Mol Cell Endocrinol, 2009, 297 (1-2), 137-40, 2008 Pubmed
autor

Konflikt záujmov: žiadny/nezávislý. Autor nemá žiadne vzťahy s výrobcami a nepodieľa sa na predaji uvedených výrobkov.

Ďalšie informácie

  • Zobraziť výrobky (Švajčiarsko)

Online poradenstvo

Naša online poradenská služba PharmaWiki Answers rád odpovie na vaše otázky týkajúce sa liekov.

Podporte PharmaWiki darom!