Pokročilá systémová mastocytóza Vysoká miera remisie spôsobená inhibítorom kinázy midostaurínom
Meyer, Rudiger
Rakoviny žírnych buniek sú zriedkavé. Pri systémovej mastocytóze sa neoplastické mastocyty hromadia v kostnej dreni, kde sa tvoria, ale aj v iných orgánoch, ako sú pečeň, slezina, gastrointestinálny trakt alebo lymfatické uzliny. Medzi takzvané C-príznaky ochorenia patria cytopénie (v dôsledku vytesnenia normálnej tvorby krvi v kostnej dreni), dysfunkcia pečene, hypoalbuminémia, úbytok hmotnosti, ascites a osteolyzy.
Medián prežitia je 3,5 roka pre podtyp agresívnej systémovej mastocytózy, 2 roky pre podtyp s pridruženou hematologickou neopláziou a menej ako 6 mesiacov pre leukémiu žírnych buniek. Mutácia D816V v géne KIT je detekovaná u 80–90% pacientov s pokročilým ochorením. Považuje sa za podstatnú hybnú silu bunkového rastu a je cieľovou štruktúrou inhibítora multikinázy midostaurínu, polosyntetického derivátu staurosporínu (alkaloid zo Streptomyces staurosporeus).
Do otvorenej medzinárodnej štúdie fázy 2 sa zapojilo 116 pacientov s pokročilou systémovou mastocytózou, z toho 98 pacientov s mutáciou KIT-D816V v nádore. Pacienti užívali 100 mg midostaurínu dvakrát denne, kým nenastala progresia alebo toxicita obmedzujúca liečbu.
Primárnym koncovým ukazovateľom bola odpoveď po prvých 4 týždňoch liečby. „Hlavná remisia“ bola definovaná ako úplné zotavenie najmenej v jednej značke C, čiastočná remisia ako minimálne 50% zlepšenie v jednej značke C.
Celková miera odpovede (veľká plus čiastočná remisia) bola 60% v rámci všetkých troch podtypov, pričom sa dosiahla hlavná remisia celkovo 40%. Zaťaženie žírnymi bunkami v kostnej dreni sa znížilo o medián 59%, hladina tryptázy v sére o 58%.
Priemerné prežívanie bez progresie ochorenia bolo 14,1 mesiaca, medián celkového času prežitia 28,7 mesiaca, čo je zlepšenie oproti predchádzajúcim výsledkom.
Účinky boli obzvlášť prospešné u 16 pacientov, u ktorých choroba progredovala do leukémie žírnych buniek. Pacienti tu prežili medián liečby 9,4 mesiaca v porovnaní s očakávanými 2 až 6 mesiacmi.
Najbežnejšími nežiaducimi účinkami boli nevoľnosť, zvracanie a hnačky. Závažná neutropénia (stupeň 3 alebo 4), anémia a trombocytopénia sa vyskytli u 24%, 41% a 29% pacientov, v uvedenom poradí.
Záver: V otvorenej štúdii so 116 pacientmi trpiacimi pokročilou systémovou mastocytózou dosiahol multikinázový inhibítor midostaurín remisiu u väčšiny účastníkov. Časy prežitia boli výrazne dlhšie ako v prípade historických kontrol. Rudiger Meyer
Gotlib J, Kluin-Nelemans HC, George TI a kol.: Účinnosť a bezpečnosť midostaurínu pri pokročilej systémovej mastocytóze. N Engl J Med 2016; 374: 2530-41.