POKROK V LIEČBE ZÁPALNÝCH Črevných chorôb - telegram arznei

Najmenej 50 000 ľudí v Nemeckej spolkovej republike trpí chronickým zápalovým ochorením čriev? Polovica z nich mala ulceróznu kolitídu a polovica CROHNovej choroby, pričom počet pacientov s CROHN stúpal. Etiológia ulceróznej kolitídy, ktorá sa obmedzuje na hrubé črevo a progreduje v epizódach, a CROHNovej choroby, ktorá má tendenciu postihovať všetky časti čreva, zostáva v dnešnej dobe do značnej miery neobjasnená. Mikrobiálne a iné exogénne faktory by mali prispievať k patogenéze geneticky predisponovaných (zraniteľných) ľudí.

Obzvlášť ťažké formy ochorenia sú často spojené s extraintestinálnymi príznakmi, ako je pankreatitída, artritída, vaskulitída (erythema nodosum, pyoderma), peri-myokarditída, alveolitída a pľúcna fibróza, ako aj zmeny očí. Existujú tiež tromboembolické zmeny, autoimunitná hemolytická anémia a amyloidózy.9

Pri symptomatickej liečbe je možné dosiahnuť remisiu a zabrániť relapsom. Dni, keď boli k dispozícii iba aminosalicyláty a glukokortikoidy, sú preč. Dnes imunosupresíva, metronidazol (CLONT a ďalší) a ďalšie účinné látky rozširujú možnosti liečby ? aj keď sú rezervované ako rezervné lieky kvôli častým alebo vážnym rušivým účinkom, iba inak sú choroby rezistentné na liečbu.1

Výhody štandardného terapeutického Sulfasalazín (AZULFIDÍN, COLO-PLEON) na liečbu pacientov s CROHNOVOU chorobou (pozri tabuľku 1) a aktívnu ulceróznu kolitídu (pozri tabuľku 2), ako aj na prevenciu recidív ulceróznej kolitídy bola preukázaná klinickými štúdiami. Ak sú postihnuté iba časti tenkého čreva, tento liek je menej sľubný. Clyzmy sulfasalazínu sú zvlášť vhodné na liečbu ulceróznej kolitídy, ktorá sa obmedzuje na konečník a klesajúce hrubé črevo. Časté alebo závažné nepriaznivé účinky však stanovujú limity použiteľnosti: tvorba methemoglobínu, hemolýza, makrocytická anémia, agranulocytóza, trombocytopénia, zmeny pľúc, ako je fibrotizujúca alveolitída a bronchiálna astma, neuropatie, ako sú poruchy chuti a halucinácie, ďalej hepatitída s poškodením mužskej plodnosti a bez neho a bez cholestázy.

V terminálnom ilu a v hrubom čreve sa sulfasalazín štiepi na sulfónamid sulfapyridín a kyselinu 5-aminosalicylovú (= Mezalazín, CLAVERSAL, SALOFALK) rozdelený. Sulfónamid, ktorý je zodpovedný za väčšinu rušivých účinkov, slúži v podstate ako vehikulum na uvoľňovanie mesalazínu v distálnych črevných rezoch. V prípade mesalazínu sa to dosiahne polymerizačnými poťahmi spomaľujúcimi absorpciu alebo zdvojnásobením molekuly cez azo mostík na olsalazín (DIPENTUM), ktorý je črevnými baktériami rozdelený na 2 molekuly mesalazínu.

S približne rovnakou účinnosťou ako sulfasalazín má mesalazín nižší potenciál rušivých účinkov. Perimyokarditída a pankreatitída sú tiež opísané pod mesalazínom. Asi 80-90% pacientov, ktorí sú alergickí na sulfasalazín, toleruje mesalazín.1 Ak je sulfasalazín dobre tolerovaný, nie je dôvod meniť pacientov na drahší mesalazín (pozri rámček: Porovnanie nákladov na liečbu), pretože princíp účinku je rovnaký.2

Od svojho uvedenia do klinickej medicíny v polovici 40. rokov 20. storočia k nim patria Glukokortikoidy jedným zo základných kameňov liečby zápalových ochorení čriev. Lokálne kortikoidy sú účinné u pacientov s distálnou kolitídou, zatiaľ čo prednizolón (DECORTIN H, SCHERISOLON atď.) Alebo iné kortikoidy per os sú účinné proti miernej až stredne aktívnej ulceróznej kolitíde a CROHNOVEJ chorobe. Nie sú však vhodné na udržiavaciu liečbu v remisii. Najmä v prípade perianálnych lézií má klystír nevýhodu v tom, že je pre pacienta ťažké ich udržať.3 Dlhodobé užívanie topických kortikosteroidov však môže byť spojené s rovnakými chronickými rušivými účinkami ako systémové podávanie. Hľadanie sa preto zameriava na účinné látky s nízkou systémovou aktivitou v dôsledku výrazného metabolizmu prvého prechodu v krvi a v pečeni.

Kortikoidy známe z aerosólov na astmu, ako je beklometazóndipropionát alebo budezonid, pôsobia v rektálnych prípravkoch prinajmenšom rovnako ako prednizolón (čapíky RECTODELT atď.), Majú však menší vplyv na endogénnu reguláciu sekrécie kortizolu. Tixokortolpivalát, ktorý sa v tejto krajine používa iba na nazálne spreje, sa tiež osvedčil v porovnaní s hydrokortizónom (napr. Rektálna pena COLIFOAM) u pacientov s aktívnou distálnou ulceróznou kolitídou. V komparatívnej štúdii sa nauzea, zadržiavanie tekutín a účinky na parametre krvi vyskytli iba pri hydrokortizóne, podráždenie konečníka iba pri zlúčenine Tixocortol.1

Prípravky na rektálne podávanie uvedených nových kortikoidov ešte nie sú v Spolkovej republike Nemecko k dispozícii. Ak ďalšie placebom kontrolované štúdie potvrdia účinnosť a znášanlivosť, môžu nahradiť štandardné kortikoidy, ako je hydrokortizón a prednizolón. Spoločnosť Astra (Švédsko) sa usiluje o schválenie rektálnych prípravkov budesonidu, ale bez možnosti uviesť konkrétne dátumy zavedenia.8.

Včasné parenterálne podanie kortikosteroidov alebo Kortikotropín (ACTH; ACETHROPAN atď.) Je záchranou života pre niektorých pacientov s fulminantnou kolitídou. U pacientov so závažnou alebo silnou ulceróznou kolitídou po prvýkrát bez predchádzajúcej liečby kortikosteroidmi sa ako liek prvej voľby odporúča vysoká dávka kortikotropínu (120 U počas 24 hodín i.v.), u pacientov predtým liečených kortikoidmi i.v. ako 300 mg hydrokortizónu alebo 60 mg prednizolónu počas 24 hodín.1

liečbe

U ľudí s miernou až stredne závažnou CROHNovou kolitídou alebo ileokolitídou, ktorí netolerujú sulfasalazín alebo na ne nereagujú, sa používajú trichomonády a amébová dyzentéria. Metronidazol (CLONT, FLAGYL atď.) V denných dávkach do 1,5 g. Ak do 4-8 týždňov nedôjde k úspechu, je potrebné vysadiť antibiotikum. Ak pacient reaguje na liečbu, odporúča sa pokus o zúženie po 3-4 mesiacoch. Napriek obavám z možnej karcinogenity a teratogenity metronidazolu (porovnaj a-t 3 [1989], 33), je možné jeho použitie u pacientov s CROHN s inak beznádejnými vyhliadkami na liečbu odôvodniť. Zostáva nejasné, či je metronidazol vhodný ako adjuvans k iným formám liečby CROHNovej choroby alebo na udržanie remisie. Na liečbu ulceróznej kolitídy sa metronidazol považuje za lokálne a per os neúčinný a ako adjuvans ku kortikosteroidom.1

Ak je ochorenie CROHN rezistentné na sulfasalazín, kortikosteroidy a metronidazol, zostáva pokus o liečbu imunosupresívom. Azatioprín (IMUREK), alkylány Cyklofosfamid (ENDOXAN a kol.) Alebo antimetabolit Merkaptopurín (PURI-NETHOL). Hovorí sa o nich, že sú obzvlášť užitočné na liečenie pacientov s fistulami, pacientov závislých na steroidoch CROHN a tých, ktorých choroba rýchlo relapsuje po cykle liečby liekom alebo po chirurgickej resekcii. Užitočnosť týchto látok u pacientov s ulceróznou kolitídou zostáva objasnená. Remisia dosiahnutá v jednoročnom cykle s azatioprínom alebo merkaptopurínom trvá najmenej 80 rokov u 80-90% pacientov. V dôsledku terapie sú možné nežiaduce účinky ako lymfómy, život ohrozujúca leukopénia, pankreatitída, hepatitída atď. Na zlepšenie znášanlivosti sa odporúča úvodná denná dávka 50 mg. Ak je odpoveď neadekvátna, môže sa zvýšiť na 1,5 mg/kg telesnej hmotnosti denne. Nevyhnutné sú časté krvné testy.

Imunosupresívum Cyklosporín V malých štúdiách mal (SANDIMMUN) rýchly účinok na zmiernenie symptómov u niektorých pacientov s relapsom skoro po ukončení liečby. Z dôvodu stále obmedzených skúseností a veľkého potenciálu nežiaducich účinkov (porovnaj transparenz-telegramm 1990/91, strana 1385) je cyklosporín vyhradený pre kontrolované štúdie. V jednej štúdii malo 30% pacientov s CROHN chorobou rezistentnou na liečbu čiastočnú alebo úplnú malabsorpciu cyklosporínu.4 Úloha imunosupresíva pri počiatočnej liečbe pacientov s refraktérnou CROHNovou chorobou sa musí ešte preskúmať, aby sa pomohol preklenúť čas do nástupu účinku „pomalších“ látok, ako je azatioprín alebo metotrexát.5

Ak pacient trpí úzkosťou, ťažkou depresiou, labilitou nálady alebo emocionálnou nezrelosťou, môže sa okrem farmakoterapie použiť aj interná liečba.-psychoterapeutická starostlivosť byť vhodný.3

Ak adekvátna lieková terapia neprinesie jednoznačný úspech, je to tak? hlavne s genialnym kurzom ? chirurgické opatrenia zvážiť. Zatiaľ čo ulcerózna kolitída sa dá vyliečiť proktokolektómiou, CROHNova choroba sa nedá vyliečiť chirurgickým zákrokom. Ekonomický postup, ktorého cieľom nie je odstrániť všetky zápalové časti čreva, však pri následnej liečbe sulfasalazínom môže udržať nízku mieru recidívy.3.7 U pacientov s AIDS sa pozoruje spontánne zlepšenie CROHNovej choroby.10

ZÁVER: Krátkodobo pôsobiaci i.v. hypnotický propofol (DISOPRIVAN) je vhodný na zahájenie a udržanie anestézie. Plusovým bodom je predovšetkým rýchle a porovnateľne príjemné znovuzískanie vedomia. Hodinu po zákroku už nie je žiadny rozdiel od osvedčených injekčných anestetík? a pacienti by nemali byť prepustení z lekárskej starostlivosti tak rýchlo po ambulantných zákrokoch. Bolesť počas injekcie a nežiaduce kardiovaskulárne účinky niekedy obmedzujú použitie pomerne nákladnej inovácie.

Táto publikácia je chránená autorskými právami. Duplikácia, ukladanie a spracovanie v elektronických systémoch je povolené iba so súhlasom arznei-telegram ®.