Porfýria - strana 3 z 3 - Odborné znalosti

Diagnóza porfýrií

laboratórium

Podozrenie na porfýriu sa dá rýchlo potvrdiť pri akútnom záchvate moču. Porfobilinogén (PBG), kyselina 5-aminolevulínová (5-ALA alebo d-ALA) a celkový porfyrín sa stanovia v 24-hodinovom moči (zhromaždené v nepriehľadnej nádobe).

Celkové porfyríny v moči sú zvýšené v:

• hepatálna porfýria
• vrodená erytropoetická porfýria
• akútna intoxikácia olovom
• sekundárna koproporfýria

Ďalšia diferenciácia sa robí špeciálnymi metódami (napr. HPLC).

S pečeňovými porfýriami okrem porphyria cutanea tarda: zvýšenie kyseliny delta-aminolevínovej (5-ALA) v moči.

Na diagnostiku AIP Stanovenie hladiny erytrocytových PBG deamináz.

Na diagnostiku HCP Stanovenie porfyrínov v moči a stolici .

Pre FV diagnostiku Stanovenie plazmatickej hladiny porfyrínu a fluorescenčného vzoru.

Diagnostika HCC (so zvýšeným rizikom, pozri vyššie): Ultrazvukové kontroly a stanovenie alfa-fetoproteínu.

In Porphyria cutanea tarda má zmysel určiť obsah železa v tele (feritín, saturácia transferínu a prípadne gén HFE, pozri hemochromatózu) [24] .

Genetické testovanie

Genetické testovanie má umožniť presymptomatickým pacientom minimalizovať riziko akútnych záchvatov. V prípade erytropoetických porfýrií ju možno konzultovať aj pri plánovaní rodiny. Testovacie metódy ukazujú mieru rozpoznávania väčšiny génov viac ako 90% [25] .

terapia

Akútne záchvaty porfýrie sa liečia pomocou IAP, HCP a VP

• veľké množstvo sacharidov (500 g/d), napr. infúzia glukózy pri 20 g/h: podobne ako hematín, potláčajú aktivitu ALA syntázy, ale majú dostatočný účinok iba v prípade miernych záchvatov,

• Hematin i.v. (Anglicky hemin); Novšie lieky: Hemarginát (Normosang®): 3 mg/kg telesnej hmotnosti, maximálne 250 mg/deň 1x denne počas 4 dní (pozri pod [26]). Hemarginát je teraz metódou voľby pri závažných záchvatoch.

Je potrebné vyhnúť sa látkam, ktoré môžu potenciálne vyvolať porfýriu (lieky! Pozri vyššie).

Vysoké dávky vitamínu E znižujú vylučovanie porfyrínov v porphyria cutanea tarda. Diskutovaným dôvodom je to, že reaktívne formy kyslíka, ktoré interferujú s enzýmom, sú zachytávané antioxidačným vitamínom E, ktorý zvyšuje aktivitu uroporfyrinogéndekarboxylázy (UROD) [27]. Toto bolo potvrdené u Porphyria variegate [28] .

V jednom prípade silnej bolesti brucha mohla neurolýza celiakálneho gangliónu priniesť zlepšenie [29]. .

Melatonín je účinný antioxidant a môže pravdepodobne chrániť pred oxidačným stresom spôsobeným 5-ALA a tiež pred jeho karcinogénnymi účinkami [30]. Toto naznačujú aj pokusy na zvieratách [31]. .

Porphyria cutanea tarda je spojená s preťažením pečene železom a má úžitok z redukčnej liečby železom [32] (rovnako ako hemochromatóza).

Transplantácia pečene

• v konečnom štádiu cirhózy pečene spojenej s porfýriou napr. B. v erytropoetickej protoporfýrii. Pre túto formu porfýrie by však bola terapeutická možnosť transplantácia kostnej drene.
• na život ohrozujúce záchvaty porfýrie, najmä akútnej intermitentnej porfýrie (AIC). Transplantácia pečene je v tomto prípade liečivá!

Povolené a zakázané lieky

Akútne záchvaty porfýrie môžu byť vyvolané liekmi. Aby sa im zabránilo, mali by ste sa za každú cenu vyhnúť nebezpečným drogám.

Zoznam údajne bezpečných liekov

• Analgetiká a NSAID
  Acetaminofén, kyselina acetylsalicylová, kodeín, fentanyl, morfín a príbuzní, dihydrokodeín, paracetamol

• AntibiotikáPenicilíny, cefalosporíny, aminoglykozidy, tetracyklín

• Kardiovaskulárne lieky
  Adrenalín, atropín, digitoxín, metoprolol, propranolol

• Psychoaktívne lieky a sedatíva
  Chlórhydrát, haloperidol, lítium, midazolam, nortryptilín, oxazepam, paraldehyd, promazín

• Antihypertenzíva a diuretiká
  Amilorid, atenolol, kyselina etakrynová, propranolol, rezerpín, triamterén

• Iné
  Acyklovir, Atropín, Cimetidín, Dikumarol, Glukokortikoidy, Heparín, Inzulín, Neostigmín, Petidín, Prokaín, Tyroxín, Chlórpromazín

Zoznam údajne nebezpečných drog

• Analgetiká a NSAID
  všetky NSAID okrem ASA, fenacetín, fenylbutazón, tilidín, pentazocín, tramadol, rôzne antibiotiká,

• Antifungálne lieky
  Chloramfenikol, doxycyklín, metronidazol, sulfónamidy, griseofulvín

• Kardiovaskulárne lieky
  Amiodarón, nifedipín, verapamil

• Psychoaktívne lieky a sedatíva
  Barbituráty, diazepam, meprobamát

• Antihypertenzíva a diuretiká
  Alfa-metyldopa, kaptopril, klonidín, furosemid, hydralazín, spironolaktón, tiazidy

• Iné
  Ergotamínové prípravky, imipramín, estrogény, sulfonylmočoviny, teofylín, tolbutamid, metamizol, pôvodne všetky novo schválené lieky všeobecne

Liečba zvláštnych príznakov

Ak sa majú pacienti s porfýriou liečiť z dôvodu iných príznakov, môžu sa pravdepodobne použiť nasledujúce lieky alebo skupiny liekov, s osobitnou pozornosťou venovanou zoznamu údajne bezpečných a nebezpečných liekov:

• Tachykardia: pravdepodobne ß-blokátory, ako je propranolol alebo nadolol (jaskyňa: hypotenzia),

• Úzkosť a nepokoj: Fenotiazíny (napr. Chlórpromazín), pravdepodobne omamné látky

• cerebrálne (epileptické) záchvaty: benzodiazepíny, gabapentín a vigabatrín

• Analgézia pri silných bolestiach: napr. B. Morfín (zvážte možnú depresiu dýchania).

---