Poruchy autistického spektra - strana 2 z 7 - odborné znalosti
Genetický základ poruchy autistického spektra
Neexistuje žiadny definovateľný gén autizmu. Určité genetické predispozície sú zjavne prospešné; toto sa dalo už vyčítať z dvojitých štúdií [7] [8]. Genetické vzorce (variácie počtu kópií, CNV) nájdené v autizme nie sú špecifické pre autizmus, ale vyskytujú sa aj v iných psychiatrických ochoreniach [9]. Existuje však významná asociácia ASD s duplikáciami de novo 7q11.23 [10], ktorých strata (strata dlhého ramena chromozómu 7) spôsobuje Williams-Beurenov syndróm, ktorý (na rozdiel od autizmu) súvisí so zvýšenou sociálnou Zručnosti sú spojené.
Gény, ktorých modifikácia je spojená so zvýšeným rizikom autizmu, sú gény pre neurónový transkripčný faktor a pre neurón špecifický zostrihový faktor, ktoré sa podieľajú na tvorbe synapsií a na neurotransmisii [11]. .
Pretože pomer detí postihnutých ASD (muž: žena = 4-5: 1) je asymetrický, predpokladá sa, že gény na chromozóme X majú vplyv na vývoj mozgu.
Epigenetická modulácia
Štúdia ochratoxínu A, plesňového jedu, ktorý sa často nachádza v potravinách a má neurotoxický účinok, najmä u mužov, ukazuje, že svoj účinok pravdepodobne rozvíja moduláciou mikroRNA a zmenenou génovou aktivitou špecifického cieľového génu. Jedným z možných cieľových génov je Neuroligin4X, ktorý je na X chromozóme a už bol spojený s ASD. Toto zistenie vysvetľuje mužskú dominanciu v rozdelení pohlaví. A môže tiež vysvetliť, ako interakcia medzi génom a prostredím vedie k spusteniu autizmu u geneticky predisponovaných detí [12]. .
Ovplyvňujúce faktory
Enviromentálne faktory
Pozorovalo sa, že expozícia talidomidu u matky môže u potomkov vyvolať autizmus, ak sa čas príjmu zhoduje s uzavretím neurálnej trubice [13]. Antidepresíva počas tehotenstva môžu tiež zvýšiť riziko autizmu [14] [15]. Mnoho liekov, ako je kyselina valproová, talidomid a misoprostol a alkohol, pravdepodobne pracuje na autizme expresiou mnohých génov, ktoré riadia bunkovú proliferáciu, diferenciáciu neurónov a apoptózu [16]. .
Podľa štúdie detská deprivácia (osamelosť, zanedbávanie) zvyšuje riziko ochorenia autistického spektra. Deti, ktoré vyrastali zatvorené v rumunských domoch, boli po adopcii znovu vyšetrené v anglických rodinách. Ľudia v skupine, ktorí strávili v takomto ústave viac ako pol roka s nedostatočnou ľudskou pozornosťou, nesprávnou hygienou a nevhodnou výživou, vykazovali v dospelosti aj zvýšenú hladinu psychosociálnych porúch, ako napríklad neprimeraná sociálna angažovanosť, hyperaktivita a nedostatok pozornosti. Príznaky choroby z autistického spektra 1) The Lancet Volume 389, No. 10078, p1539–1548, 15. apríla 2017 DOI:… Pokračovať v čítaní .
Vplyv črevnej flóry
Výskum v oblasti črevnej flóry (mikrobiómu) otvoril nový smer. Mikrobiota a metabolom (metabolické produkty s nízkou molekulovou hmotnosťou) zistiteľné v stolici autistov a detí s PDD-NOS (PDD-NOS: pervazívna vývojová porucha - inak nešpecifikované) a u zdravých detí sa líšia, zatiaľ čo metabolomy PDD_NOS a zdravých detí sa líšia podobnejšie ako u autistických detí a zdravých detí a. Zodpovedajúcim spôsobom bolo u detí s autizmom zistené odlišné bakteriálne zloženie obsahu hrubého čreva ako u zdravých detí a detí s PPD-NOS. Napríklad deti s autizmom vykazovali významne menej bifidobaktérií a viac klostrídií, Bacteroides, Pseudomonas, Prevotella a Enterobacteria [17]. .
Podľa americkej štúdie je rozmanitosť bakteriálnych druhov v črevách autistických detí menšia ako u neautistických detí, aj keď rozsah autistických symptómov sa neodráža. Zaznamenaná bola nižšia frekvencia rodov Prevotella, Coprococcus a nezaradených Veillonellaceae. Týmto druhom baktérií sa pripisujú univerzálne schopnosti odbúravať sacharidy. Aj keď zjavná príčina bola neobvyklá strava, štatistická analýza stravovacích návykov zistila, že autistické zmeny sa prejavujú ako v celkovej rozmanitosti, tak aj v individuálnej frekvencii bakteriálnych druhov.
koreluje s prítomnosťou autistických symptómov, ale nie so stravovacími schémami [18] .
Aj keď sa zistilo, že Faecalibacteria a Ruminococcus sú hlavnými skupinami črevných baktérií u zdravých detí, vyšetrenia u autistických detí preukázali väčší rozsah prevládajúcich kmeňov, pričom niekoľko kmeňov sa vyskytuje častejšie (napr. Kmene Bacteroides, Sarcina a Clostridial) a iné menej ( ako sú kmene Eubacterium (okrem E. siraeum), Bifidobacteria, Firmicutes, Verrucomicrobia) [19] .
V štúdii na deťoch s autizmom s neskorým nástupom došlo k významnej korelácii medzi autizmom a anaeróbnymi baktériami (napr. Klostridiami) v hornom a dolnom gastrointestinálnom trakte [20] [21]. .
Zmeny črevnej flóry boli u pacientov s ASD zaznamenané niekoľkokrát, najmä u tých, ktorí trpia častými črevnými infekciami a hnačkami (ako je to často pri autizme). V mnohých prípadoch regresívna forma autizmu (s pôvodne normálnym vývojom a neskôr, napr. po 3 - 4 rokoch od začiatku prerušenia sociálnych kontaktov) poukázal na možnú súvislosť so spúšťajúcou gastrointestinálnou infekciou.
Črevné infekcie spôsobujú jeden Zníženie bariérovej funkcie nielen v čreve, ale aj pri hematoencefalickej bariére. To súvisí s mierne zvýšenou, ale výraznou zápalovou aktivitou v mozgu, ako sa to zistilo pri autizme [22] [23] [24]. Diskutovalo sa o tom, že faktory prostredia (prijímané napr. Cez črevo) vedú k epigenetickým zmenám, ktoré vedú k abnormálnej zmene „transkriptomu“, čo následne vedie k abnormálnym mozgovým funkciám v smere autizmu [25]. Zaujímavým zistením, ktoré by sa dalo vysvetliť týmto spôsobom, je zvýšené vyjadrenie Connexin 43 (Cx43) v astrocytoch v hornom čelovom laloku, kde sa nachádzajú sociálne a empatické schopnosti. Túto myšlienku podporujú štúdie o enterálnych gliových bunkách (autonómny nervový systém čreva), ktoré sú podobné astrocytom mozgu a interagujú s mnohými bunkami v črevnej stene. Výraz Cx43 sa tiež mení v nich [26] .
Kyselina propiónová, ktorá sa vyrába bakteriálnym metabolizmom v čreve (napr. Prostredníctvom potravín s vysokým obsahom sacharidov a najmä kukurice, ktorá obsahuje veľa omega-6 a žiadne omega-3 mastné kyseliny), má za následok rýchlu zmenu správania pri pokusoch na zvieratách, čo zodpovedá autizmu . Intracerebrálna injekcia kyseliny propiónovej tiež podporuje zmeny v správaní podobné autizmu, takže sa používa ako zvierací model choroby [27] [28] [29] [30]. Preto sa predpokladá, že dietetický, liečivý alebo imunologický vplyv na črevný mikrobióm, najmä na baktérie produkujúce neurotoxíny a kyselinu propiónovú, je terapeutickým kľúčom pri liečbe autizmu (pozri tu).
Vplyv stravy
Pretože sa u autistických detí pravidelne vyskytujú zmeny v črevnej flóre (pozri vyššie), bude výživa podľa čoraz pravdepodobnejšej hypotézy hrať dôležitú úlohu pri vzniku a udržiavaní príznakov. Preto sa hľadajú diéty, ktoré môžu viesť k zlepšeniu.
Špeciálnym nálezom, ktorý poukazuje na úlohu stravy, je detekcia protilátok proti gliadínu a mliečnym proteínom v podskupine detí s autizmom [31]. Zodpovedajúcim spôsobom sa ukázala byť prospešná aj bezlepková a kazeínová strava [32] [33] [34] (pozri tu) .
Vplyv imunitného stavu matky
Materský imunitný systém sa považuje za hlavný faktor ovplyvňujúci vývoj mozgu dieťaťa in utero. Zvýšená zápalová reakcia u matky, ako je to v prípade astmy a alergií, vedie štatisticky k mierne zvýšenému výskytu autizmu a oneskoreniu vývoja (bez autizmu) u dieťaťa [35] .
Žiadne dôkazy o vplyve očkovania
U detí, ktoré boli predvedené do nemocnice s gastrointestinálnymi poruchami, bol v niektorých prípadoch diagnostikovaný aj autizmus, ktorý údajne súvisel s predchádzajúcim očkovaním proti príušniciam a rubeole [36]. Tieto výsledky zverejnené v roku 1998 nebolo možné potvrdiť v nasledujúcich rokoch [37] [38] [39]. Tento článok sa ukázal ako neudržateľný a bol stiahnutý v roku 2010 kvôli nepresným informáciám a nelegálnemu financovaniu. Prvý autor mal zakázané vykonávať prax vo Veľkej Británii. Z dôvodu publicity mal tento článok už za následok výrazné zníženie ochoty očkovať.
Téma sa objavila opäť v roku 2014, pretože po prehodnotení údajov zo starej štúdie sa vytvorila pozitívna asociácia, prinajmenšom pre mladých očkovaných mužov s čiernou farbou kože. Predpokladalo sa, že znížený stav vitamínu D u černochov môže po takomto trojitom očkovaní prispieť k rozvoju ASD [40]. Existujú však vážne pochybnosti o dôveryhodnosti výsledkov a ich interpretácii, takže táto práca bola stiahnutá aj z odborného časopisu [41] „z dôvodu možných nelegálnych konkurenčných záujmov autora a recenzentov“ [42]. .
Tieto prípady ukazujú, ako odporcovia očkovania vyvolávajú strach - v tomto prípade autizmu - prostredníctvom odborných článkov, ktoré sponzorujú nezodpovednou snahou manipulovať s výsledkami v prospech ich viery a uverejňovať ich nepoctivými prostriedkami. (Viac informácií o očkovaní nájdete tu.)
Vplyv stavu vitamínu D.
Zvýšená hladina vitamínu D (prenatálne aj v ranom detstve) znižuje riziko autizmu. V priemere majú deti s autizmom nízke hladiny 25-hydroxyvitamínu D [25 (OH) D]. Dôvodom je to, že aktivovaný vitamín D zvyšuje hladinu reparačných génov DNA; Deficit D podľa toho vedie k narušeniu bunkovej schopnosti opravy (napr. Mozgových buniek) novo sa objavujúcich mutácií DNA, čo zvyšuje riziko autizmu [43] .
Vplyv stavu kyseliny listovej
Nedostatok kyseliny listovej počas embryonálneho vývoja tiež vedie k zvýšenému riziku autizmu, čo sa však nejaví ako isté [44]. .
Prospektívna štúdia zistila, že podávanie kyseliny listovej počas tehotenstva znížilo riziko autizmu u detí z 0,21% na 0,10% [45] (pozri tu).