Prader-Williho syndróm

Prader-Williho syndróm je genetický stav spôsobený dysfunkcia niektorých génov na 15. chromozóme. Najčastejšie chýba časť chromozómu 15 zdedená z otcovskej línie. Chromozómy sú cestou kondenzácie a usporiadania genetického materiálu (DNA) vo vnútri bunky. Každá osoba má vo všetkých svojich bunkách okrem reprodukčných buniek 46 chromozómov: 44 autozomálnych chromozómov (22 od každého z rodičov) a 2 pohlavné chromozómy (XX alebo XY). Pretože genetický kód kóduje molekuly so špecifickými funkciami, neprítomnosť skupiny aktívnych génov zmení funkčnosť tela.

Prader-Williho syndrómom

Klinické prejavy Typické pre Prader-Williho syndróm sú ťažké sanie a hypotónia (nadmerné uvoľnenie svalov) počas dojčenia, v detstve sa prejaví hyperfágia (nadmerná chuť do jedla), obezita, poruchy spánku. Syndróm je spojený s subnormálnym intelektom a poruchami osobnosti - tvrdohlavosť, hnev, nutkavé opakujúce sa správanie. Vzhľad týchto pacientov je typický: úzke čelo s malými, trojuholníkovými ústami a očami mandľového tvaru.

Prader-Williho syndróm sa nedá vyliečiť. Liečba tohto stavu sa vykonáva počas celého života a zahŕňa šport, stravu, behaviorálnu terapiu. K nim možno pridať podávanie pohlavných hormónov a rastového hormónu.

obezita a jeho komplikácie sú hlavnou príčinou smrti u ľudí s Prader-Williho syndrómom. [1, 2]

Príčiny a rizikové faktory

Prader-Williho syndróm je dôsledkom genetických zmien na chromozóme 15. Genetické zmeny môžu byť:
• Za cca 70% medzi prípadmi delécia génov patriacich do chromozómu 15 otcovského pôvodu. Podobné gény v materskej DNA sú deaktivované, takže funkcie týchto génov sú úplne narušené.
• V iných prípadoch je genetickým defektom predstavovaná uniparentálna dysómia matky. Títo pacienti dedia dve kópie materského chromozómu 15 a otcovský chromozóm, ten s aktívnymi génmi, chýba.
• Veľmi zriedkavo môžu sporadické mutácie, ako napríklad translokácie, ovplyvniť gény špecifické pre tento syndróm.

Niektoré klinické prejavy Prader-Williho syndrómu sú dôsledkom dysfunkcie génov zodpovedných za produkciu malej jadrovej RNA. Má veľa funkcií, vrátane účasti na produkcii iných typov molekúl RNA. Zároveň sa zdá, že absencia špecifickej skupiny génov (SNORD116) priamo súvisí s výskytom znakov a symptómov v tomto stave, hoci nie je presne známe, ako na to. Strata génu OCA2 je zodpovedná za nedostatok pigmentu v pokožke a vlasoch, čo je symptóm, ktorý sa niekedy vyskytuje u Prader-Williho syndrómu.

Prader-Williho syndróm sa nezdedí po rodičoch alebo predchádzajúce generácie, s výnimkou výnimočných prípadov (prenos deléčných alebo translokačných mutácií). [2]

príznaky a symptómy

V detskom veku naznačujú Prader-Williho syndróm nasledujúce príznaky a príznaky:
• Hypotónia
• Supt ťažké
• Slabý plač, bezmocný
• hypoplázia pohlavných orgánov (klitoris, miešok alebo kryptorchizmus)

Okrem toho sa motorické akvizície oneskorujú s vekom dieťaťa a hyperfágia a obezita sa začínajú prejavovať od raného detstva.
Deti a dospievajúci s Prader-Willim majú nízky vzrast z dôvodu nedostatku rastového hormónu. Poruchy správania sú v tomto veku bežné a môžu zahŕňať: tvrdohlavosť, náhle zmeny nálady, nutkavé správanie.

Intelekt týchto pacientov je zvyčajne podnormálny. Niektorí pacienti s Prader-Willim prejavujú obsedantné správanie v súvislosti s jedlom, uchyľujú sa k konzumácii odpadu alebo expirovaných výrobkov, konzumácii mrazených potravín; jesť veľké množstvo za krátke obdobie, existuje riziko utopenia, ale aj akútneho rozšírenia žalúdka.

Poruchy spánku sú časté a môžu zahŕňať nespavosť, nadmernú dennú ospalosť a ešte horšie, spánkové apnoe.

Väčšina pacientov s Prader-Williho syndrómom má hypogonadizmus. U chlapcov sa prejavuje skrotálnou hypopláziou a kryptorchizmom (80 - 90%). U dievčat sú malé pysky pri klinickom vyšetrení často prehliadané. Takmer všetci pacienti s týmto ochorením sú neplodní.

Diagnostické

Klinické

Syndróm Prader Willi má hlavné, vedľajšie a adjuvantné klinické diagnostické kritériá.

Hlavné kritériá (Každý 1 bod):
• Centrálna hypotónia v dojčenskom veku
• Ťažkosti s cmúľaním alebo pribúdajúce oneskorenie
• Zrýchlený prírastok hmotnosti u detí od 1 do 6 rokov
• Oneskorenie psychomotorického vývoja alebo mentálna retardácia
• Hypogonadizmus
• Charakteristické fácie: úzke čelo, oči mandľového tvaru, úzka príruba nosa, malé ústa, spodná orientácia

Drobné kritériá (Každý 0,5 bodu):
• Infantilná letargia/znížené pohyby plodu
• Výška nižšia ako normálne v polovici dospievania
• Ezotropia a/alebo krátkozrakosť
• Hypopigmentácia
• Viskózne sliny
• Malé palmy a rastliny
• Úzke ruky s rovným ulnárnym okrajom
• Poruchy spánku a/alebo spánkové apnoe
• Poruchy artikulácie slova
• Obsedantné zovretie kože

Adjuvantné kritériá (nemajú zmysel, ale môžu viesť diagnózu):
• Znížený zvracací reflex
• Zvýšená odolnosť proti bolesti
• Porucha termosetu, osteoporóza, nedostatočnosť nadobličiek
• Skolióza alebo kyfóza
• Špeciálna schopnosť riešiť logické hry

Tieto kritériá sú veľmi sugestívne pre ochorenie, ak:
• Do 3 rokov: získa sa minimálne 5 bodov, z toho 3 hlavné kritériá
• Nad 3 roky: získa sa minimálne 8 bodov, z toho 4 hlavné kritériá

Na základe týchto kritérií, ktoré boli vyvinuté, keď testovanie molekulárnej genetiky nebolo také široko dostupné, bolo na stanovenie diagnózy formulovaných množstvo vekovo špecifických symptómov. Boli odvodené z analýzy pacientov s paraklinicky potvrdeným Prader-Williho syndrómom. Kedy všetky príznaky sú prítomné v určitom veku, na potvrdenie diagnózy je opodstatnené molekulárne testovanie.

Cukorové obdobie:
• Ťažkosti s cmúľaním
• Výrazná hypotónia

Obdobie malého dieťaťa (2-6 rokov):
• Hypotónia
• Oneskorenie vo fyzickom a intelektuálnom vývoji

Interval 6 - 12 rokov:
• Hypotónia môže pretrvávať; inak sa odhalí na pozadí
• Centrálna obezita spôsobená hyperfágiou
• Oneskorenie vo fyzickom a intelektuálnom vývoji

Počas puberty a v dospelosti:
• Centrálna obezita spôsobená hyperfágiou
• Mierna až stredná intelektuálna retardácia
• Hypotalamický hypogonadizmus a/alebo poruchy správania [3, 4]

paraklinicky

Genetické testovanie - jednoznačná diagnóza

Chromozomálna analýza a FISH
Analýza chromozómov pomocou fluorescenčnej hybridizácie in situ je „klasickou“ a všeobecne dostupnejšou metódou na diagnostiku Prader-Williho syndrómu. Nie je veľmi citlivý, detekuje 65 - 75% pacientov s týmto syndrómom.
Táto technika sa môže použiť aj na prenatálnu diagnostiku, keď invazívna skríningová metóda (amniocentéza, biopsia choriových klkov) naznačuje prítomnosť fetálneho syndrómu.

Metylácia DNA
Analýza metylačného modelu DNA dokáže diagnostikovať asi 99% Prader-Williho syndrómov bez ohľadu na mechanizmus genetického defektu. Táto technika má však nevýhodu v tom, že nedokáže rozlíšiť medzi 3 typmi syndrómu, ktorý je nevyhnutný pre genetické poradenstvo a hodnotenie klinickej závažnosti ochorenia.

Posúdenie komplikácií a komorbidít

Dysfunkcia hypotalamu takmer vždy prítomný u týchto pacientov vyžaduje vyhodnotenie:
• IGF-1 (inzulínový rastový faktor alebo somatomedín C), potrebný na diagnostiku nanizmu
• Hormóny štítnej žľazy, kortikosteroidy a hormonálna os hypotalamus-hypofýza
• Pohlavné hormóny a gonadotropíny

Ďalšou komorbiditou je hypopituitarizmus, ktorá si vyžaduje rádiologické a endokrinologické štúdie.

hodnotenie oko Pravidelný chirurgický zákrok je nevyhnutný, pretože asi 60-70% pacientov si spája strabizmus. Okrem týchto ťažkostí s učením je u týchto pacientov častá aj krátkozrakosť. [3, 4]

Liečba

Prader-Williho syndróm nemá liečiteľskú liečbu. Terapeutický prístup zahŕňa zvládanie vekovo špecifických symptómov a ich komplikácií.

U dojčiat môžu byť uľahčené špeciálne techniky a nástroje správna výživa a normálny vývoj telesnej hmotnosti. Od tohto obdobia možno začať so špecifickou fyzioterapiou zameranou na boj proti hypotónii a stimuláciu získavania motorických schopností.

kryptorchizmus zriedka sám ustúpi, najčastejšie si vyžaduje chirurgický alebo hormonálny prístup. Môže sa opakovať po orhidopexii, čo si vyžaduje pravidelnú kontrolu prítomnosti semenníkov v miešku.

Diéta a cvičenie sú hlavnými opatreniami, ktoré sa majú prijať po 2 - 4 rokoch alebo kedykoľvek to začne prejedanie sa. Obezita je hlavnou komplikáciou choroby s veľmi vysokou úmrtnosťou u týchto pacientov. Okrem toho sa zdá, že prevencia obezity tiež znižuje riziko cukrovky typu 2. Udržiavanie telesnej hmotnosti vo fyziologických medziach je klinickým cieľom bez ohľadu na čas stanovenia diagnózy. Na zaistenie primeranej hmotnosti a na vyhodnotenie opatrení prijatých v tejto súvislosti je potrebné vypočítať mesačný index telesnej hmotnosti u dojčiat, dvakrát ročne do 10 rokov a potom ročne. Z dôvodu zvýšeného rizika osteoporóza, Môže byť potrebné doplniť vápnik a vitamín D.

Liečba pomocou rastový hormón lieči nanizmus, ale má tiež priaznivý vplyv na stimuláciu svalovej hmoty a redukciu tukového tkaniva. Účinky tohto typu liečby sú priaznivé až do dospelosti. Terapia substitúcia pohlavných hormónov spôsobuje výskyt vekovo špecifických sekundárnych sexuálnych postáv. Používanie testosterónu je však kontroverzné kvôli účinku, ktorý tento hormón má na náladu.

Pre mnohých predškolákov môže byť nevyhnutná logopédia. Manažment poruchy správania sa dosahuje behaviorálnou terapiou a obsedantno-kompulzívne príznaky sa dajú zmierniť pomocou inhibítorov spätného vychytávania serotonínu. Niekedy môže mať zovretie kože ťažkú ​​formu, najmä u obéznych pacientov. Infekciu často zovretej oblasti môže komplikovať celulitída, ktorá si vyžaduje antibiotickú liečbu. [3, 5]

odporúčanie

Rodičia dieťaťa s Prader-Williho syndrómom potrebujú osobitnú trpezlivosť a porozumenie. Na minimalizáciu porúch správania a stimuláciu intelektuálneho vývoja potrebujú tieto deti stabilné prostredie s a zabehnutý denný režim. Ak je potrebné odchýliť sa od denného harmonogramu, dieťa by malo byť v dostatočnom predstihu upozornené, aby sa prispôsobilo. Je potrebné vyhradiť dostatok času na vykonanie akéhokoľvek typu úlohy; ponáhľať sa s dieťaťom, aby rýchlejšie vykonalo úlohu, nie je indikované, ani keď sa jedná o príležitostné úlohy, ako je obliekanie alebo nosenie.

Deti s Prader-Williho syndrómom sú posadnuté jedlom, čo ich núti uchýliť sa k „ukradnutiu“ jedla a následnému klamstvu. Okrem diéty a pohybu si prevencia alebo liečba obezity vyžaduje boj s ňou zvyk jesť tajne. Možno bude potrebné zamknúť skrinky a chladničku a systém diétnych odmien. Odmenou vám bude jedlo - hodina navyše hranie hier, sledovanie televízie alebo iná zábavná činnosť pre dieťa.

Výbuchy hnevu sú u týchto detí bežné. Keď sa rodič naučí rozpoznávať varovné príznaky takejto krízy, môže dieťa rozptýliť diskusiou na tému, ktorá ho zaujíma; môže tiež pomôcť povzbudiť hlboké dýchanie a upokojiť sa. Počas vyčíňania by rodičia nemali strácať nervy a nepoddávať sa požiadavkám dieťaťa. [5]