Prečo predĺžená liečba L-dopou spôsobuje dyskinézy

Streda 10. augusta 2016

Birmingham - U pacientov s Parkinsonovou chorobou, ktorí dlhodobo užívajú L-dopu, sa často objavia dyskinézy spojené s drogami. Dôvodom môže byť nesprávne nasmerovaná metylácia DNA. V časopise Journal of Neuroscience vedci vedení Davidom Standaertom z University of Alabama v Birminghame informujú o experimentálnych terapeutických prístupoch, ktoré by mohli pomôcť (doi: 10.1523/JNEUROSCI.0683-16.2016).

Starší pacienti s Parkinsonovou chorobou často dostávajú terapiu L-Dopa na začiatku diagnózy. U mnohých postihnutých potom nasleduje takzvaná svadobná fáza. Na začiatku liečby L-Dopou príznaky ustupujú až do úplného zbavenia sa príznakov. Lieky sú často dobre znášané. Bohužiaľ, po niekoľkých rokoch liečby sa u mnohých pacientov objaví dyskinéza a sú citlivejší na výkyvy hladín liekov.

Dôvod týchto dyskinéz nie je zatiaľ jasne objasnený. Na jednej strane sa L-Dopa pripisuje priamy neurotoxický účinok, na druhej strane sa menia aj dopamínové receptory v mozgu. Neurológovia sa preto často snažia vyhnúť sa L-dopa u mladých pacientov a nahradiť ho inými liekmi.

Deutsches Дrzteblatt tlač

Autori vedeli, že v priebehu dlhodobej terapie L-dopou neuróny menia vzorec svojej metylácie DNA. Metylácia DNA je potenciálne reverzibilný proces, ktorý potláča expresiu génov.

Vedci skúmali úlohu zmenenej metylácie DNA u potkanov trpiacich dyskinézami spojenými s drogami. Zistili, že dlhodobé podávanie L-Dopa zvyšuje expresiu DNA demetyláz. V dôsledku toho sa znížila najmä metylácia DNA neurónov v dorzálnom striate. Bunky v tejto dôležitej základnej oblasti motorickej kontroly preukázali aktiváciu rôznych génov zapojených do vývoja dyskinéz.

Vedci sa pokúsili metyláciu zvrátiť. Injekčne podali metionín do postihnutej oblasti jadra alebo podali RG-108, inhibítor metylácie DNA. Zistilo sa, že metionín zlepšoval dyskinézy potkanov, zatiaľ čo RG-108 zhoršoval pohybové poruchy.

---