Prerušovaná akútna porfýria
Prerušovaná akútna porfýria alebo porfýria ten švédsky chlap alebo Chester je jedným z porfýrov, skupiny chorôb, ktoré zahŕňajú poruchy metabolizmu hemov a spôsobujú nadmerné vylučovanie porfyrínov a ich prekurzorov. Ochorenie sa prejavuje bolesťami brucha, neuropatiou a zápchou, v porovnaní s inými typmi porfýrie však pacienti nemajú vyrážky.
Toto ochorenie má autozomálne dominantný prenosový profil a ovplyvňuje produkciu hému, protetickej skupiny viažucej kyslík. Je charakterizovaný nedostatkom porfobilinogéndeaminázy. Je to druhá forma porfýrie, ktorá sa nachádza v populácii.
Za normálnych okolností sa syntéza hemu začína v mitochondriách, pokračuje v cytoplazme a končí sa späť v mitochondriách. Bez porfobilinogéndeaminázy, nevyhnutného cytoplazmatického enzýmu, nie je možné syntézu hem dokončiť a v cytoplazme sa hromadia metabolity porfobilinogénu.
Na vyvolanie príznakov sú potrebné ďalšie faktory, ako napríklad hormóny, lieky a zmeny stravovania. Môžu to byť bolesti brucha, zápcha a svalová slabosť.
Odporúča sa sacharidová diéta a pri ťažkých atakoch infúzia 10% glukózy. Ak útok spustili niektoré lieky, je nevyhnutné zastaviť ich. Infekcia je jednou z hlavných príčin útokov a vyžaduje si ráznu liečbu. Bolesť je mimoriadne silná a vyžaduje si, aby ju opiáty znížili na znesiteľnú mieru. Bolesť by sa mala liečiť včas kvôli závažnosti. Nevoľnosť reaguje na fenotiazín.
Hematín a hemarginát sú lieky prvej voľby pri akútnej porfýrii. Vyžadujú včasné podanie pri záchvate choroby, aby sa preukázala ich účinnosť. Účinnosť sa u mnohých pacientov líši. Nie sú to lieky, ktoré liečia, ale môžu útoky skrátiť a znížiť ich intenzitu.
U pacientov, ktorí majú časté záchvaty, sa môže vyvinúť chronická bolestivá neuropatia na končatinách. Považujú sa za dôsledok poškodenia axonálnych nervov v postihnutých oblastiach nervového systému. V týchto prípadoch je indikovaná dlhodobá liečba opioidmi. Niektoré prípady sa liečia ťažko a vyžadujú si rôzne terapeutické postupy.
Depresia je často sprevádzaná ochorením a je zvládnutá liečením symptómov a antidepresív podľa potreby. Choroba sprevádza kŕče. Antikonvulzíva zhoršuje stav. Liečba môže byť problematická. Niektoré benzodiazepíny sú bezpečné a používajú sa spolu s gabapentínom na zvládnutie záchvatov.
Patogenéza a príčiny
Prerušovaná akútna porfýria je autozomálne ochorenie, ktoré je výsledkom poruchy enzýmu - porfobilinogéndeaminázy. Enzým urýchľuje premenu porfobilinogénu na hydroxymetylbilán. Budú sa hromadiť prekurzory porfyrínu, porfobilinogén a kyselina amino-levulínová. Zdá sa, že hlavným problémom je neurologická deštrukcia, ktorá vedie k periférnym a autonómnym neuropatiám a psychiatrickým prejavom. Aj keď majú pacienti s týmto ochorením vždy vysoké hladiny porfobilinogénu, mechanizmus, ktorý vedie k symptomatickému ochoreniu, je stále nejasný, pretože väčšina pacientov s genetickým defektom má nadmernú sekréciu porfyrínu, ale žiadne príznaky.
Niektoré vyvolávajúce faktory Zahŕňajú:
- barbituráty, hydroxid hlinitý, alkohol
- tricyklické antidepresíva, fajčenie
- chirurgický zákrok, hyponatrémia.
príznaky a symptómy
Poradie udalostí v roku 2006 útoky To je:
- bolesť brucha
- psychiatrické príznaky, ako je hystéria
- periférne motorické neuropatie.
- zápcha
- kolická bolesť brucha
- zvracanie
- hypertenzia
- periférna neuropatia
- záchvaty
- blúznenie
- kóma
- depresia.
Pacienti môžu vykazovať príznaky poškodenie centrálneho nervového systému pozostávajúci z kŕčov, zmien duševného stavu, chronickej slepoty a kómy. Pacienti majú často prevažne motorické periférne neuropatie, ktoré môžu napodobňovať Guillan-Barrov syndróm. Slabosť zvyčajne začína na dolných končatinách, ale neuropatie sa dajú kdekoľvek vnímať ako distribúcia. U pacientov sa môže vyvinúť autonómna neuropatia: hypertenzia a tachykardia.
Bolesť brucha:
- bolesť na niekoľko dní v podobe koliky
- bolesť je epigastrická
- pacienti medzi útokmi neprejavujú bolesť
- zápcha je častá a môže byť závažná
- nevoľnosť a zvracanie sú bežné.
komplikácie
- malígna hypertenzia, zlyhanie obličiek
- intracerebrálne krvácanie, bulbárna paralýza
- krvácanie do sietnice, hyponatrémia
- periférna neuropatia, myopatia, kóma.
Vývoj choroby
úmrtnosť je vysoký v tejto forme porfýrie. chorobnosť je významné. Mnoho pacientov je postihnutých hypertenziou a ochorením obličiek.
Diagnostické
Laboratórne štúdie
- dôkaz zvýšenej sekrécie porfobilinogénu v moči
- všetci pacienti majú medzi záchvatmi vysoký porfobilinogén
- porfyríny v stolici sú v normálnych alebo mierne zvýšených medziach.
Odlišná diagnóza
- diabetická ketoacidóza
- polyarteritis nodosa
- dedičná porfýria
- toxicita pre arzén, olovo
- urémia
- poliomyelitída
- chrbtové jazýčky
- maniodepresívna choroba
- intraabdominálne poruchy.
Liečba
Liečba akútnych porfýrických záchvatov pokusy o zníženie syntézy hemu a zníženie syntézy a produkcie prekurzorov porfyrínu. Vysoké dávky glukózy môžu inhibovať syntézu hemov a sú užitočné pri liečbe miernych záchvatov. Ľudia, ktorí majú ťažké záchvaty, najmä tí, ktorí majú závažné neurologické príznaky, potrebujú liečbu hematínom. Ovládanie bolesti sa najlepšie udržuje u opiátov. Laxatíva sa majú podávať s omamnými látkami, aby sa zabránilo zhoršeniu zápchy.
hematín je jediná zlúčenina, ktorú sme dnes schválili na liečbu. Arginátový hem je stabilnejšia hemová zlúčenina s nízkou frekvenciou vedľajších účinkov. Hem vyžaduje rýchle podanie pre klinický prospech. Epizódy porfýrie môžu spôsobiť nezvratné poškodenie neurónov. Hémová terapia sa iniciuje, aby sa zabránilo epizóde v dosiahnutí kritického štádia degenerácie neurónov. Na kontrolu účinnosti liečby sa monitorujú koncentrácie porfyrínov v moči.
Akútne záchvaty sa na ne pôsobí síranom horečnatým a diazepamom. Lorazepam je prvý liek voľby pre pacientov s porfýriou. Gabapentín sa úspešne používa pri kontrole kríz.
Je dôležité upraviť nerovnováhu elektrolytov. Hyponatrémia sa dá upraviť bežnou infúziou soľného roztoku. Ak pacient vykazuje príznaky syndrómu sekrécie ADH, môžu byť potrebné obmedzenie príjmu tekutín a diuretiká.
Psychiatrické príznaky sú kontrolované podaním fenotiazíny. Zmierňujú tiež nevoľnosť. Akútna hypertenzia sa lieči vhodnými prostriedkami - beta blokátory.