Priateľský k obezite

Evolučná biológia autoimunitných chorôb

obezite

Aby som sa vrátil do práce po príliš dlhej prestávke, odkazujem tu na niekoľko nových článkov o imunitnom systéme a súvisiacich témach, ktoré musím podrobnejšie preskúmať. Dúfajme, že čoskoro bude nasledovať článok o autoimunitných ochoreniach v dôsledku úspešnej obrany tela pred rakovinou, ktorý je v blogu už niekoľko týždňov.

Dedkove jedlo zhoršuje našu črevnú flóru Strava našich starých rodičov a rodičov ovplyvňuje aj náš mikrobióm (2016) - zu Sonnenburg et al. (2015): Diétou vyvolané vymieranie v zlúčenine črevnej mikrobioty po celé generácie (Paywall)

Taylor (2015): Neprítomní priatelia: Ako hypotéza hygieny vysvetľuje alergie a autoimunitné choroby. Výňatok z knihy „Telo od Darwina: Ako evolúcia formuje naše zdravie a mení medicínu“

Azvolinsky (2015): Long-Lived Immune Memories. Štúdia ukazuje, že dva typy pamäťových T buniek môžu uchovať imunologické pamäte viac ako desať rokov - zu Oliveira et al. (2015): Dlhodobé sledovanie lymfocytov geneticky modifikovaných odhaľuje dynamiku imunologickej pamäte T buniek (Paywall)

Sú vírusy nakoniec živé bytosti? Porovnanie proteínov hovorí za bunkové prekurzory moderných vírusov (2015) - na stránkach Nasir & Caetano-Anollés (2015): Fylogenomický výskum založený na údajoch o pôvode a vývoji vírusov (Open Access)

Azvolinsky (2015): B bunky môžu viesť k zápalu pri SM. Vedci identifikujú podskupinu prozápalových B lymfocytov produkujúcich cytokíny, ktoré môžu vyvolať zápal spojený so sklerózou multiplex - zu Li et al. (2015): Proinflammatory GM-CSF - production B cells in multipler sclerosis and B cell depletion therapy (Paywall)

Yandell (20150: Fanning the Flames. Obezita spúšťa cestu syntézy mastných kyselín, čo zase pomáha riadiť diferenciáciu a zápal T buniek - zu Endo et al. (2015): Obezita riadi diferenciáciu buniek Th17 indukciou lipidovej metabolickej kinázy, ACC1 ( Otvorený prístup)

Po dlhej pauze kvôli nadčasom a chorobe sa vrhám späť na prácu na knihe. Stále som zaneprázdnený popisom hlavných mechanizmov, o ktorých sa predpokladá, že infekcie spôsobujú autoimunitné ochorenia: molekulárnu mimiku, aktiváciu okoloidúcich, šírenie epitopov a polyklonálnu aktiváciu, napr. B. superantigénmi.

Okrem toho sa prehrabávam vo vedeckých vestníkoch posledných pár mesiacov. Sem odkazujem všetky správy týkajúce sa knihy. Vedec začína správami o mikrobióme.

Mikróby bojujú proti chronickej infekcii: Štúdia publikovaná v Nature 23. októbra 2014 ukazuje, že Clostridium scindens a v menšej miere 10 ďalších bakteriálnych taxónov z črevného mikrobiómu môžu chrániť myši liečené antibiotikami (a teda dysbiotikami) pred infekciami spôsobenými Clostridium difficile. Je možné vyvinúť terapiu pre dysbiotických ľudí, ktorá je menej riziková ako transplantácia stolice, ktorá je v súčasnosti na očiach, o čom všetci hovoria.

Črevné mikróby spúšťajú protilátky proti malárii: Štúdia publikovaná 4. decembra 2014 v bunke ukazuje, že E. coli v črevách myší spúšťa tvorbu protilátok proti uhľovodíkom Galα1-3Galb1-4GlcNAc-R (skrátene α-gal), ktoré sa nachádzajú na povrchu baktérií aj na patogénoch malárie (Plasmodium berghei u myší, Plasmodium falciparum u ľudí). Tieto protilátky sa tiež môžu nachádzať vo veľkom množstve v krvi zdravých ľudí. Vďaka trojitej mutácii spoločných predkov ľudí a ľudoopov už naše bunky neprodukujú α-gal, takže protilátky nenapádajú ich vlastné telá. Myši infikované P. berghei protilátkami indukovanými baktériou v krvi ochoreli na maláriu len o polovicu menej často ako myši bez protilátok. Pokračovať v čítaní →

Nedávno som hovoril o metafore o starostlivosti o trávnik od Lozupone a kol. zosmiešňovaný, podľa ktorého je naša črevná flóra v rovnováhe niečo ako dobre upravený a oplodnený trávnik, aký sa nachádza v amerických prímestských záhradách. Záhradníci by teda boli našimi črevnými epiteliálnymi a lokálnymi imunitnými bunkami. Tento jednostranný názor nezodpovedá symbióze, ktorá sa vyvinula za milióny rokov. Preto je tu protiargument:

Za zástupcu mnohých baktérií v našej črevnej flóre považujeme druh Akkermansia muciniphila, ktorý bol objavený v roku 2004 a žije v sliznici nášho hrubého čreva. Ako naznačuje druhá časť názvu („milujúca hlien“), živí sa slizom. To však neznamená, že by nám to ublížilo. Ich metabolické produkty - vrátane viackrát spomenutých mastných kyselín s krátkym reťazcom (SCFA), skôr zabezpečujú, aby bunky črevného epitelu produkovali ešte viac hlienu. Tu je baktéria záhradníkom, ktorá prerezáva trávnik - slizničnú vrstvu - a hnojí pôdu - epiteliálne bunky, čím sa bariéra neustále obnovuje a zvyčajne zostáva nepreniknuteľná pre patogény:

Akkermansia muciniphila navyše stimuluje naše telo k produkcii endokanabinoidov, ako je 2-arachidonylglycerol (2-AG), ktoré majú protizápalové účinky, utesňujú epiteliálnu vrstvu a regulujú produkciu antibakteriálnych peptidov. Na zvieracích modeloch možno živé baktérie Akkermansia podávať na potlačenie chronického zápalu a na prevenciu obezity.

Zatiaľ nehovorí, či by probiotikum z Akkermansie pomohlo aj ľuďom proti cukrovke typu 2, obezite alebo chronickým črevným zápalom. Ľudia nie sú myši.

Zhrnutie iba abstraktu a záveru:

Burcelin R a kol. Metagenóm a metabolizmus: hypotéza tkanivovej mikrobioty. Diabetes, Obesity and Metabolism 15 (Suppl. 3), 61-70, 2013

Mikrobióm tráviaceho traktu so svojimi viac ako 5 miliónmi rôznych génov je tvorený symbiontom, ktorý utvára/spoluvyvíja náš imunitný systém, vaskulárny systém tráviaceho traktu a pravdepodobne aj nervový systém. Testy na choroboplodných a špecificky kolonizovaných myšiach preukázali, že mikrobióm sa podieľa na metabolických chorobách, ako je obezita. Nedávno objavené: bakteriálna DNA v tkanive (pečeň, tukové tkanivo, krv) -> existuje aj tkanivový mikrobióm, ktorý ovplyvňuje imunitný systém.

Obrázok 4: Pyrosekvenovanie 16S rDNA zo stromálnej vaskulárnej frakcie tukového tkaniva -> Porovnanie zloženia mikrobiómu tukového tkaniva pri BMI 30 (obézny): zvyšuje sa podiel proteobaktérií, klesá podiel Firmicutes s BMI. Žiadne systematické zmeny v rámci Firmicutes. U proteobaktérií sa podiel rodu Ralstonia významne zvyšuje s BMI -> pravdepodobne kauzálny vzťah.

Hypotéza: Dysbióza tkanivových mikrobiómov, pri ktorej sa množia určité gramnegatívne baktérie, môže spôsobiť kardiovaskulárne príhody. Identifikácia týchto baktérií a ich cieľových štruktúr v našich bunkách by mohla pomôcť vyvinúť kauzálne terapie namiesto kontroly symptómov (hyperglykémia atď.).

Vždy problémy s plechovkami

Krátko po vynájdení si plechovka vyžiadala svoje prvé významné obete: účastníci nešťastnej Franklinovej expedície do Arktídy sa v roku 1845 otrávili z olova v nádobách na potraviny. Odvtedy došlo nielen k zmene spájky; vnútro plechovky je tiež pokryté epoxidovou živicou, aby sa do jedla nedostali žiadne korózne produkty. Malý výskumný projekt na Harvardskej škole verejného zdravia teraz vyvolal pochybnosti o múdrosti tohto opatrenia: priemerná hladina bisfenolu A (BPA) v moči ľudí, ktorí päť dní jedli konzervovanú polievku, sa blížila ku koncu tohto obdobia 1 200% nad priemernou hodnotou nameranou po konzumácii čerstvo uvarených polievok. [1] Rovnaká výskumná skupina už v roku 2009 preukázala, že denné používanie fľašiek na pitie vyrobených z polykarbonátu zvyšuje príjem BPA v porovnaní s pitím z oceľových fliaš asi o dve tretiny.

Môže mať takéto zvýšenie príjmu BPA nejaké účinky na zdravie? Pokračovať v čítaní →

Vlastne sa v súčasnosti zaoberám otázkou, či sa autoimunitné ochorenia riadené Th1 a alergie ovládané Th2 navzájom vylučujú, ale skôr ako sa o tom budem blogovať, chcem rýchlo zhrnúť novú epidemiologickú štúdiu o frekvencii antinukleárnych protilátok v sére a možných sociodemografických faktoroch. Ako vždy, text ešte nebol pripravený na všeobecné porozumenie.

Minoru Satoh et al.: Prevalencia a sociodemografické koreláty antinukleárnych protilátok v Spojených štátoch. Artritída a reumatizmus, prijatý, neupravený článok publikovaný online pre budúce čísla, DOI: 10,1002/čl. 34380

Abstrakt

Antinukleárne protilátky (ANA) sú všetky autoprotilátky, ktoré sú namierené proti zložkám bunkového jadra. Sú najbežnejšou triedou ľudských autoprotilátok. Často sú znakom autoimunitných chorôb, ako je SLE; Ich dôkaz je preto užitočnou diagnostickou pomôckou. Autori chceli zistiť prevalenciu a typy ANA v populácii USA a preskúmať, ktoré sociodemografické faktory (vek, pohlavie, rasa, príjem, vzdelanie atď.) Alebo správanie (pitie a fajčenie) ovplyvňujú ich výskyt. Pri svojej prierezovej štúdii použili údaje NHANES od 4754 ľudí od roku 1999 do roku 2004. Boli schopní detekovať ANA v sére 13,8 percenta osôb starších ako 12 rokov. So 17,8 percentami boli viac postihnuté ženy ako muži (9,6 percenta), afroameričania viac ako bieli (pomer šancí 1,3). Prekvapivo mali účastníci s nadváhou a obezitou v krvi menej ANA ako ľudia s normálnou hmotnosťou (pomer šancí 0,74), hoci obezita sa v skutočnosti považuje za faktor, ktorý podporuje chronický zápal. Extrapolované na celkovú populáciu by to znamenalo, že viac ako 32 miliónov Američanov má ANA. Pokračovať v čítaní →