Protilátková terapia pri rakovine prsníka Pozadie, postup; Vedľajšie účinky

Protilátková terapia pre rakovinu prsníka má za cieľ znovu senzibilizovať vlastnú obranu a imunitný systém tela proti rakovine. Protilátky sú telu vlastné látky, ktoré pôsobia proti cudzím látkam, ako sú vírusy alebo baktérie, ktoré prenikli do tela. Môžu však tiež pôsobiť proti telu vlastným látkam, ako sú rakovinové bunky.

pozadie

Dôležitosť imunitného systému pri rakovine

Keď prepukne rakovina, zlyhala ľudská obrana alebo imunitný systém, ktorý normálne nekontrolovane detekuje a zabíja bunky, ktoré sa množia. Lekári sa preto o to už roky snažia obranný systém tela u pacientov s rakovinou opäť zvýšiť povedomie o rakovine, spomaliť rast rakoviny alebo úplne vyliečiť rakovinu. Výskum v tejto oblasti je v plnom prúde a prinieslo niekoľko povzbudivých výsledkov.

Najsilnejší Zbrane imunitného systému sú:

  • Zabíjacie bunky (bunková imunitná obrana)
  • Protilátky (humorálna imunitná obrana)

Tieto dve zložky imunitného systému pracujú na imunitnej obrane, vrátane Zničenie rakovinových buniek, blízko seba. Protilátky sú vysoko špecializované proteínové molekuly, ktoré špecificky rozpoznávajú určité štruktúry podľa princípu zámku a kľúča. Ak sa tieto štruktúry vyskytujú na rakovinových bunkách, sú obsadené protilátkami a imunitný systém ich tak rozpoznáva, napáda a ničí.

Dôležitosť receptora Her2 pri rakovine prsníka

The Proteín Her2 (tiež nazývaný cerbB2 alebo Her2/neu) je a Molekula proteínu, ktorý sa vyskytuje ako molekula príjemcu (tzv. receptor) na povrchu buniek tela. Nachádza sa na povrchu normálnych buniek v mliečnej žľaze, ale aj na povrchu buniek rakoviny prsníka. Tento receptor patrí do rodiny Receptory rastového faktora (Rodina epidermálnych rastových faktorov alebo receptorov EGFR). Gén Her2 určuje, koľko z týchto receptorov je prítomných na povrchu bunky. Proteín Her2 zase hrá úlohu pri riadení normálneho rastu a dozrievania buniek tela. Reguluje normálny vývoj mliečnej žľazy.

Bunky rakoviny prsníka, ktorých rast je tiež riadený proteínom Her2, okrem iného majú a rôzny počet takýchto receptorov Her2 na povrchu. V porovnaní s normálnymi bunkami tela môže počet receptorov v rakovinových bunkách sa zvýšil na 10 až 100-násobok normy byť. Jeden potom hovorí o jednom Nadmerná expresia Her2. To je zvyčajne spojené so zvýšením počtu kópií génov Her2 v bunkovom jadre - čo je stav, ktorý odborníci v oblasti zdravotníctva označujú ako „génovú amplifikáciu“.

Stanovenie stavu Her2 pre protilátkovú terapiu pri rakovine prsníka

Môžeš Počet receptorov Her2 určiť rôznymi spôsobmi. Toto je lacná a bezpečná metóda imunohistochemické postupy o. Veľmi tenký úsek tkaniva (hrubý asi 2 tisíciny milimetra) je pokrytý protilátkou namierenou proti proteínu Her2. Vtedajší vstup Reakcia antigén-protilátka môžu byť viditeľné pomocou farebnej reakcie. Farebná reakcia sa prejaví rôzne v závislosti od počtu receptorov na povrchu bunky. Výsledok býva vo forme a Stupnica odozvy vyjadrené, ktoré sa pohybujú od 0 do 3+:

  • 0: negatívny, žiadna nadmerná expresia
  • 1+: slabá reakcia, žiadna nadmerná expresia
  • 2+: stredne silná reakcia, žiadne zafarbenie kruhovej membrány, slabá nadmerná expresia
  • 3+: silná reakcia, zafarbenie kruhovej membrány, silná nadmerná expresia

Ak je hodnota 0 až 1+, proteín Her2 nie je nadmerne exprimovaný. Nadmerná expresia je na hodnote 3+. Ak je hodnota 2+, je potrebné určiť počet kópií génu Her2 pomocou takzvanej fluorescenčnej in situ hybridizácie (FISH). Ak je v bunke rakoviny prsníka (FISH +) viac ako 6 kópií génu Her2, dochádza k nadmernej expresii Her2. Dnes to vieme o 20 až 25 percent prípadov rakoviny prsníka mať nadmernú expresiu Her2. Nadexpresia je väčšinou s jedným agresívnejší priebeh choroby spojené s rýchlejším rastom nádoru a rýchlejším šírením nádoru.

Protilátková terapia s trastuzumabom na nadmernú expresiu Her2

Spolu s. Sa objavuje moderný terapeutický prístup k rakovine prsníka s nadmernou expresiou Her2 Protilátka trastuzumab (Obchodný názov Herceptin®), namierené proti receptoru Her2 je. Trastuzumab môže obsadzovať receptor Her2, čím imunitný systém informuje o rakovinových bunkách a blokuje prenos signálov podporujúcich rast. V najlepšom prípade imunitný systém napáda bunky rakoviny prsníka alebo aspoň spomalí ich rast.

A Protilátková terapia trastuzumabom je len užitočné, ak sa zistí nadmerná expresia Her2, to znamená, ak bola expresia proteínu Her2 počas imunohistochemického vyšetrenia na reakčnej škále označená ako 3+ alebo ak bolo vo FISH detekovaných viac ako 6 kópií génu Her2. O liečbe trastuzumabom je potrebné diskutovať pri akejkoľvek rakovine prsníka s nadmernou expresiou Her2. O takomto terapeutickom opatrení a implementácii liečby by mal rozhodnúť špecialista na rakovinu.

Štúdie o účinnosti protilátkovej liečby trastuzumabom

Aby sa zabránilo výskytu dcérskych nádorov po rakovine prsníka (metastázy rakoviny prsníka), je nadmernou expresiou Her2 klasická pooperačná terapia a ročné ošetrenie diskutovať s trastuzumabom.

Štyri veľké štúdie (s názvami HERA, NSABP B31, NCCTG 9831 a BCIRG 006) s dobou sledovania 2 až 3 roky preukázali, že pacientky s karcinómom prsníka, ktoré dostávali predoperačnú (neoadjuvantnú) alebo pooperačnú (adjuvantnú) chemoterapiu Dodatočná liečba trastuzumabom počas 1 roka znižuje pravdepodobnosť opakovania ochorenia o približne 50 percent je. Šanca na smrť z rakoviny prsníka je znížená asi o 35 percent.

Výhoda bola rovnako výrazná u všetkých pacientov - bez ohľadu na vek pacienta, nádorové postihnutie lymfatických uzlín v podpazuší, veľkosť nádoru (ak bol nádor aspoň 1 cm), prítomnosť alebo neprítomnosť hormonálnych receptorov, stupeň diferenciácie nádoru a typ podávanej chemoterapie.

Či má zmysel podávať trastuzumab dlhšie ako rok, ukáže až konečné hodnotenie štúdie HERA. Táto štúdia porovnáva jednu liečba trastuzumabom jeden rok s liečbou 2 roky.

Postup a načasovanie protilátkovej terapie pre rakovinu prsníka

Trastuzumab sa rozpustí vo fyziologickom soľnom roztoku podáva sa ako infúzia do žily. Čas infúzie je pri prvej dávke asi 90 minút a pri ďalších infúziách asi 30 minút. Trastuzumab bude buď týždenne, alebo každé 3 týždne podané.

The dávka sumy s týždenným darčekom 2 mg na kilogram telesnej hmotnosti (po jednorazovej takzvanej nasycovacej dávke 4 mg na kilogram telesnej hmotnosti). S dávkou 3 týždne dávka je 6 mg na kilogram hmotnosti (nárazová dávka: 8 mg na kilogram hmotnosti). Účinnosť je pre oba prístupy rovnaká. Nepozorovali sa ani rozdiely v nežiaducich účinkoch.

Okrem nadmernej expresie Her2 rakoviny prsníka je predpokladom liečby trastuzumabom aj zdravé srdce s dostatočnou prečerpávacou kapacitou. Hlavným rizikom liečby trastuzumabom v štúdiách bol výskyt srdcovej nedostatočnosti s dýchavičnosťou aj pri nízkom strese u 0,6 až 4,1 percenta liečených pacientov. Táto srdcová nedostatočnosť sa vyskytovala častejšie, pretože skoršia liečba trastuzumabom sa začala po adjuvantnej chemoterapii obsahujúcej antracyklíny.

Na druhej strane sa podľa predbežných výsledkov štúdie zdá byť obzvlášť účinné včasné užívanie trastuzumabu. V diskusii s odborníkom na rakovinu, Čas na začatie liečby trastuzumabom individuálne byť určené. Musí sa brať do úvahy individuálne riziko relapsu rakoviny a individuálne riziko poškodenia srdca. Najneskôr 4 mesiace po ukončení chemoterapie má sa však začať liečba trastuzumabom.

Možné vedľajšie účinky protilátkovej liečby trastuzumabom

Príčiny trastuzumabu zriedkavo závažné vedľajšie účinky. Po prvá infúzia sa vyskytujú až u tretiny pacientov mierne alergické reakcie so zimnicami, horúčkou, bolesťami hlavy a tela, nevoľnosťou a vracaním. Tieto ťažkosti zvyčajne úplne vymiznú do jedného dňa a dobre reagujú na symptomatickú liečbu, napríklad paracetamolom. O následné infúzie nastať také Vedľajšie účinky sa vyskytujú iba u menej ako 5 až 10 percent pacientov na.

Len veľmi ojedinelý (menej ako 1 percento) závažné alergické reakcie s dýchavičnosťou alebo obehovým kolapsom. Tieto závažné reakcie sa zvyčajne vyskytujú do 24 hodín od prvej dávky a vyžadujú si okamžitú lekársku pomoc. Liečba trastuzumabom sa zriedka musí ukončiť kvôli závažným alebo pretrvávajúcim alergickým reakciám.

Srdcové zlyhanie ako vedľajší účinok protilátkovej terapie

The najvážnejší vedľajší účinok terapia trastuzumabom je poškodenie srdca, ktoré sa zvyčajne prejaví ako slabé srdce. Príznaky slabého srdca sú rýchly tlkot srdca a dýchavičnosť aj pri nízkej námahe alebo v pokoji, ako aj zadržiavanie vody v nohách. Podľa výsledkov predchádzajúcej štúdie sa symptomatická srdcová nedostatočnosť vyskytuje u pacientov, ktorí dostávajú trastuzumab pooperačne (adjuvantne) po dobu jedného roka v asi 1 až 4 percentách prípadov do 2 rokov na

O Pacienti s metastázami, ktorí doteraz nedostali žiadne lieky poškodzujúce srdce, ako sú antracyklíny, k symptomatickému srdcovému zlyhaniu dochádza u jedného podrážková terapia s trastuzumabom asi u 2 až 4 percent liečených počas liečby trastuzumabom v kombinácii s chemoterapiou až o 10 percent. Vzhľadom na potenciálne škodlivé účinky chemoterapeutík z antracyklínovej skupiny (napr. Doxorubicín a epirubicín) sa tieto lieky nesmú podávať v klasickej forme súčasne s trastuzumabom.

Rizikové faktory na vývoj symptomatického srdcového zlyhania počas liečby trastuzumabom sú:

  • Predchádzajúce srdcové choroby
  • Vek nad 60 rokov
  • Predbežná liečba antracyklínmi
  • pokročilý karcinóm prsníka
  • Metastáza v pľúcach s dýchavičnosťou

Pred začatím liečby trastuzumabom je potrebné mať: Skontrolujte činnosť srdca ultrazvukovým vyšetrením srdca (tzv. Echokardiografia). Týmto sa meria podiel množstva krvi, ktoré opúšťa srdce na jeden čerpací proces (ejekčná frakcia ľavej komory, LVEF).

Alternatívy k protilátkovej liečbe trastuzumabom

Doposiaľ neboli schválené žiadne ďalšie protilátky na liečbu začínajúceho karcinómu prsníka. Pre Liečba pokročilého karcinómu prsníka je Protilátka Bevacizumab (Avastin®) schválená, protilátka proti Vaskulárny endoteliálny rastový faktor (VEGF). VEGF je molekula proteínu, ktorá je dôležitá ako nosičská látka počas skorého rastu nádoru pre tvorbu nových ciev v blízkosti nádoru, a tým pre zásobovanie nádoru kyslíkom a živinami. Ak je blokovaná, môže sa rast nádoru spomaliť alebo v lepšom prípade úplne zastaviť. V kombinácii s chemoterapeutikom paklitaxelom bol bevacizumab schopný spomaliť rast metastáz u pacientok s rakovinou prsníka viac ako liečba samotným paklitaxelom. Zlepšenie prežitia sa zatiaľ nepreukázalo.

Ďalej protilátka v záverečnej fáze klinická štúdia pri metastatickom karcinóme prsníka sú:

  • Cetuximab (Erbitux®), protilátka proti proteínu EGFR alebo Her1
  • Pertuzumab (Omnitarg®), protilátka proti proteínu Her2 s iným východiskovým bodom a tým pádom možno s iným spektrom aktivity ako trastuzumab
  • Denosumab, protilátka proti takzvanému RANK ligandu

Pred vyhodnotením prínosu týchto terapií pre liečbu pacientok s rakovinou prsníka však treba počkať na výsledky prebiehajúcich klinických štúdií.