Protilátkové terapie - Alergický informačný servis
Protilátky vyrobené v laboratóriu môžu zmierniť zápal, ako sú napríklad tie, ktoré sa vyskytujú pri alergickej bronchiálnej astme, neurodermatitíde (atopický ekzém) a žihľavke (žihľavka). Používajú sa, keď konvenčná terapia nefunguje dostatočne dobre. Niektoré z nich boli vyskúšané a testované už niekoľko rokov, napríklad omalizumab na astmu. Iné sú na trhu nové, napríklad dupilumab na ekzémy. V súčasnosti sa vyvíja oveľa viac. Čo stojí za prostriedkami, ktoré sa končia na -mab?

Neurodermatitída, astma a žihľavka majú jednu spoločnú vlastnosť: zápalové reakcie imunitného systému vyvolané skutočne neškodnými látkami. Zmiernenie týchto nadmerných reakcií bez oslabenia imunitného systému ako celku - to sú prostriedky, ktoré majú vývojári liekov kopírovať z tela: protilátky. Jedná sa o veľké bielkoviny, ktoré sa pripájajú k určitým štruktúram. Týmto spôsobom ich môžete vyradiť z činnosti. Telo používa širokú škálu protilátok proti patogénom a toxínom.
Ovplyvňovanie imunitného systému vlastným tempom
Vedci tieto látky umelo napodobňovali, ale vo forme upravenej tak, aby boli namierené proti látkam v samotnom imunitnom systéme. Praktické na týchto protilátkach: Sú veľmi špecifické a môžu blokovať veľmi špecifické kroky imunitnej reakcie, zatiaľ čo paralelné procesy nerušene pokračujú. Protilátky patria do veľkej skupiny liekov nazývaných biologické (singulár: biologické), niekedy tiež nazývané biologické alebo biologické. Tento výraz zahŕňa rôzne geneticky upravené (rekombinantne) produkované proteíny, ktoré sa získavajú z bunkových kultúr a sú modelované na základe vlastných látok v tele.
Procesy v imunitnom systéme sú zložité a rozmanité. (Toto video na Vimeo to ukazuje na základe vývoja alergií.) Nadmerná reakcia, ktorá spôsobuje fyzické nepohodlie, zahŕňa veľké množstvo imunitných buniek, ktoré navzájom komunikujú. Na to používajú poslové látky, ktoré fungujú ako príkazy. Jedna bunka ju vysiela, iná ju vníma prostredníctvom takzvaných receptorov (akési prijímacie zariadenie bunky). Aby sa táto komunikácia prekazila, je možné buď zachytiť látky posla, alebo zablokovať príjem. Tu prichádzajú na rad umelé protilátky. Prichytávajú sa k látkam alebo receptorom prenášajúcim látky a tým brzdia ich aktivitu.
Pomocou biotechnologických alebo bunkových biologických procesov môžu byť protilátky produkované takým spôsobom, že sú všetky rovnaké. V odbornej terminológii sa nazývajú monoklonálne protilátky. V angličtine sa nazývajú monokonálne protilátky, preto názvy účinných látok končí „-mab“.
Výhody a nevýhody protilátok
Biologické lieky sa väčšinou podávajú ako injekčná striekačka (injekcia) pod kožu (subkutánne), zriedkavejšie do svalu (intramuskulárne) alebo ako infúzia do žily (intravenózne). Protilátky sú pomerne perzistentné a pôsobia v tele niekoľko týždňov. Od toho závisia aj časové intervaly, v ktorých musia byť uvedené.
Niektoré biologické látky vykazujú dobrú účinnosť pri chorobách spojených so zápalom. Dupilumab napríklad na liečbu stredne ťažkej až ťažkej atopickej dermatitídy. Omalizumab na ťažkú alergickú astmu. Doteraz sa používali ako doplnok k existujúcim terapiám a používajú sa iba vtedy, keď je klinický obraz závažný a štandardná liečba astmy, neurodermatitídy alebo urtikárie nie je dostatočná. Štúdie ukazujú, že nie všetci pacienti, pre ktorých sú protilátky vhodné, reagujú na lieky. Niektoré nevykazujú vôbec žiadne zlepšenie. Preto je vhodné po niekoľkých mesiacoch skontrolovať, či liečba funguje. Biologická terapia je spojená s pomerne vysokými nákladmi.
Dlhodobá tolerancia zatiaľ nie je objasnená
Pokiaľ štandardná terapia funguje, bola doteraz preferovaná. Napríklad kortikosteroidy sú menej zamerané a tlmia veľa procesov imunitného systému súčasne. Vedľajšie účinky sa, pokiaľ sa aplikujú lokálne (vo forme krému alebo inhalačného prostriedku), v podstate obmedzujú na postihnutý orgán alebo oblasť pokožky. V porovnaní so systémovou liečbou kortikosteroidmi (kortizónové tablety) sú však často lepšou voľbou. O použití biologického činidla by mal rozhodnúť lekár, ktorý je veľmi dobre oboznámený s príslušným klinickým obrazom.
Väčšina protilátok je na trhu iba relatívne krátko, čo znamená, že nie všetky ich dlhodobé vedľajšie účinky môžu byť známe. Nežiaducim účinkom niektorých látok môže byť oslabenie obrany tela pred parazitárnymi infekciami. Okrem toho nemožno vylúčiť, že riziko nádorových ochorení mierne stúpa. Pretože imunitný systém, ktorý je ovplyvnený protilátkami, je tiež zodpovedný za boj s degenerovanými bunkami.
Stále však bohužiaľ stále chýbajú priame porovnania medzi rôznymi protilátkami, ktoré sú schválené pre alergickú astmu. V štúdiách sa zvyčajne porovnávajú s placebom, navzájom sa však porovnávajú. Je potrebný ďalší výskum, aby sa získali informácie o tom, kto z ktorej drogy bude mať pravdepodobne najväčší úžitok, aby sa lekári pri rozhodovaní o liečbe mohli lepšie orientovať na individuálne faktory svojich pacientov.
Zistite viac o
- Omalizumab
- Dupilumab
- Reslizumab
- Benralizumab
- Mepolizumab
Omalizumab
Omalizumab je zameraný proti ľudskému imunoglobulínu E (IgE). IgE sa čoraz viac uvoľňuje pri alergických reakciách. Omalizumab čiastočne zachytáva tento IgE: Kombinuje sa s IgE a zabraňuje jeho väzbe na receptory na povrchu imunitných buniek. To blokuje ďalšie kroky, ktoré vedú k alergickej reakcii. Okrem toho sa zdá, že omalizumab znižuje uvoľňovanie histamínu.
žiadosť
Omalizumab (obchodný názov Xolair) sa používa ako doplnková liečba pri ťažkých a pretrvávajúcich ochoreniach alergická astma s vedomím celoročného Inhalačné alergény, pri ktorých bola liečená vysokými dávkami inhalačné glukokortikoidy a dlhodobo pôsobiaca inhalácia Beta-2 sympatomimetiká nastáva zhoršenie (exacerbácie).
Ďalšou oblasťou použitia je ďalšia liečba chronickej spontánnej urtikárie (urtikárie), ktorá sa pri liečbe Antihistaminiká nereaguje dostatočne.
Omalizumab sa podáva injekčne pod kožu (subkutánne) každé dva až štyri týždne. Dávkovanie a frekvencia použitia sa určujú v závislosti od koncentrácie IgE a telesnej hmotnosti postihnutej osoby.
Prípravok je schválený pre dospelých a deti vo veku od šesť rokov. Nie všetci tí, ktorí sú v zásade spôsobilí na liečbu omalizumabom, reagujú na liečbu. Individuálna účinnosť sa preto kontroluje po štyroch mesiacoch a v liečbe sa pokračuje, iba ak je terapia jednoznačne úspešná.
Dôležité vedľajšie účinky a nevýhody
Najbežnejším nežiaducim účinkom je bolesť hlavy a reakcie v mieste vpichu (najmä opuch, bolesť, začervenanie alebo svrbenie). Okrem toho sa môžu vyskytnúť rôzne ďalšie vedľajšie účinky. V zriedkavých prípadoch reakcie z precitlivenosti až do a vrátane Anafylaxia poď. Rovnako ako u iných rekombinantne vyrábaných účinných látok, aj táto terapia je spojená s relatívne vysokými nákladmi.
Dupilumab
Dupilumab (obchodný názov Dupixent) je takzvaná ľudská monoklonálna protilátka. Termín „človek“ znamená, že protilátka úplne zodpovedá protilátkam, ktoré si produkuje samotné ľudské telo.
Dupilumab má protizápalové vlastnosti a tiež potláča určité časti imunitného systému, ktoré zohrávajú dôležitú úlohu pri vzniku ekzémov a svrbenia pri neurodermatitíde a pri určitých formách bronchiálnej astmy. Patria sem látky podporujúce zápal (interleukíny, IL) IL-4 a IL-13. Dupilumab špecificky inhibuje ich biologickú aktivitu blokovaním časti receptora interleukínu-4 (IL-4R), na ktorú sa viažu IL-4 a IL-13. Nachádza sa na povrchu imunitných buniek. Keď dupilumab blokuje receptor, tlmí prenos tohto signálu, ktorý je hyperaktívny pri neurodermatitíde a astme. Týmto spôsobom účinná látka zastavuje ďalšie zápalové reakcie.
žiadosť
Dupilumab je schválený
- na liečbu stredne ťažkej až ťažkej neurodermatitídy (atopický ekzém, atopická dermatitída) u dospelých a dospievajúcich od 12 rokov, keď vonkajšie (lokálne) lieky nie sú dostatočne účinné. Liečba sa môže kombinovať so súčasným externým použitím glukokortikoidov (kortizón, steroidy) alebo iných liekov na vonkajšie použitie alebo bez nich.
- na udržiavaciu liečbu ťažkej bronchiálnej astmy spolu s inými liekmi na astmu u dospelých a dospievajúcich od 12 rokov, ak ochorenie nebolo adekvátne zvládnuté samotnou predchádzajúcou liečbou.
Postihnuté osoby si môžu injekčnú striekačku naplniť injekciou (subkutánne). Po jednej začiatočnej dávke dvoch injekčných striekačiek je potrebná jedna injekcia každé dva týždne.
V súčasnosti sa účinnosť a znášanlivosť dupilumabu skúma aj v štúdiách s deťmi a pri liečbe iných zápalových ochorení, pri ktorých sa predpokladá, že pri vývoji hrajú dôležitú úlohu cytokíny IL-4 a IL-13. Patria sem nosové polypy a eozinofilná ezofagitída.
Dôležité vedľajšie účinky
Medzi najčastejšie vedľajšie účinky dupilumabu patria reakcie v mieste vpichu, po ktorých nasleduje zápal spojiviek (konjunktivitída) a/alebo okraj viečok (blefaritída) a herpesvírusové infekcie v oblasti úst. Keďže prípravok je schválený až od roku 2017, dlhodobé skúsenosti s liečbou sú stále obmedzené. To isté platí pre použitie počas tehotenstva, ktorému by sa malo prednostne zabrániť. Dupilumab sa nesmie používať počas dojčenia.
Video: Čo pomáha pri atopickej dermatitíde?
Tu je video, ktoré poskytuje informačná služba o alergiách prostredníctvom Vimeo. Spojenie s Vimeo sa vytvorí s vašim súhlasom. Vimeo môže tiež používať súbory cookie. Pre viac informácií kliknite tu: Vimeo Privacy Policy
Mepolizumab
Interleukín 5 (IL-5) je jedným z rozhodujúcich poslov imunitného systému v zápalovom procese pri bronchiálnej astme. Považuje sa za dôležitú posolskú látku pre rast, prežitie a aktiváciu eozinofilných granulocytov. Tento poddruh bielych krviniek (leukocytov) je veľmi vysoký pri alergickej astme a hrá dôležitú úlohu v zápalovom procese. Mepolizumab sa viaže na IL-5 a tým inhibuje jeho funkciu. To znižuje aktivitu a prežitie eozinofilov.
U pacientov s ťažkou astmou znížila liečba mepolizumabom počet astmatických záchvatov a súčasne sa zlepšila kvalita ich života. Okrem toho by sa mohla znížiť dávka iných liekov, najmä glukokortikoidov. Naproti tomu sa hodnoty pľúcnych funkcií nezlepšili. Tiež nie všetci pacienti reagujú na protilátku IL-5 rovnako dobre. Dôvody sú zatiaľ nejasné. Vedci pracujú na lepšej identifikácii pacientov, ktorí v praxi reagujú na mepolizumab.
žiadosť
Mepolizumab (obchodný názov Nucala) je schválený na prídavnú liečbu u dospelých, dospievajúcich a detí od šiestich rokov so závažnou eozinofilnou astmou, ktorá adekvátne nereaguje na štandardnú liečbu, tiež známu ako refraktérna astma.
Liek by mal predpisovať zdravotnícky pracovník, ktorý má skúsenosti s diagnostikou a liečbou ťažkej refraktérnej eozinofilnej astmy. Mepolizumab sa podáva injekčne pod kožu (subkutánne, do nadlaktia, stehna alebo brušnej steny) a má ho podávať iba zdravotnícky pracovník. Mepolizumab sa používa raz za štyri týždne a je určený na dlhodobú liečbu. Lekár by však mal najmenej raz ročne skontrolovať, či je potrebné v liečbe pokračovať. Dôležitým kritériom je posúdenie závažnosti a toho, ako efektívne liečba udržuje akútne zhoršenie (exacerbácie) pod kontrolou.
Dôležité vedľajšie účinky
Po podaní mepolizumabu sa môžu zriedkavo vyskytnúť akútne a oneskorené systémové reakcie vrátane reakcií z precitlivenosti, ako je anafylaxia, žihľavka (žihľavka), opuch kože a/alebo slizníc (angioedém), vyrážka, kŕče v prieduškách a vysoký krvný tlak. Tieto reakcie sa zvyčajne rozvinú do niekoľkých hodín po podaní, ale v niektorých prípadoch sú oneskorené (zvyčajne do niekoľkých dní). Môžu sa objaviť prvýkrát aj po dlhodobom používaní. Bolesť hlavy bola v klinických štúdiách veľmi častá (najmenej u 1 z 10 ľudí). Časté vedľajšie účinky (postihujúce najmenej 1 zo 100 ľudí) zahŕňali upchatie nosa, bolesti hornej časti brucha, ekzémy, bolesti chrbta, horúčku, infekcie dolných dýchacích ciest, močových ciest a hrdla a nealergické reakcie z precitlivenosti vrátane reakcií v mieste vpichu.
Reslizumab
Rovnako ako mepolizumab aj reslizumab je zameraný proti látke sprostredkujúcej imunitu interleukín 5 (IL-5). To zohráva kľúčovú úlohu v zápalovom procese pri bronchiálnej astme. Reslizumab sa viaže na IL-5 a blokuje jeho účinok. Cieľom terapie je zlepšiť kontrolu astmy znížením zápalu sprostredkovaného eozinofilmi. Liečba reslizumabom môže mať nižšie hladiny eozinofilov v krvi a spúte. Znižuje sa tak riziko akútneho zhoršenia (exacerbácie). Nie všetci pacienti reagujú na protilátku IL-5 rovnako dobre.
žiadosť
Reslizumab (obchodný názov Cinqaero) sa používa ako prídavná liečba u dospelých pacientov s ťažkou eozinofilnou astmou, ktorú napriek vysokým dávkam inhalovaných glukokortikoidov (kortizón) v kombinácii s iným udržiavacím liekom nemožno adekvátne kontrolovať. Liečivo by mali predpisovať iba lekári, ktorí majú skúsenosti s diagnostikou a liečbou ťažkej eozinofilnej astmy. Reslizumab sa podáva formou infúzie do žily (intravenózne) raz za štyri týždne, ktorá trvá 20 až 50 minút.
Dôležité vedľajšie účinky
V štúdiách spojených s podávaním reslizumabu sa pozorovali akútne systémové reakcie vrátane anafylaktických reakcií, ktoré sa zvyčajne vyskytli počas alebo do 20 minút po infúzii. Pacienti by preto mali byť po primeranú dobu sledovaní zdravotníckym personálom.
V štúdiách boli anafylaktické reakcie súvisiace s reslizumabom hlásené ako závažný vedľajší účinok u 3 pacientov (0,19%). Tieto reakcie sa vyskytli počas alebo do 20 minút po dokončení infúzie reslizumabu. Prechodné zvýšenie enzýmu kreatínfosfokinázy v krvnom sére bolo merané najmenej v jednom zo 100 prípadov.
Benralizumab
Na rozdiel od reslizumabu a mepolizumabu nie je benralizumab namierený proti látke prenášajúcej imunitu IL-5, ale proti receptorom, ktoré sa na túto látku prenášajú, a prenášajú tak signály do buniek. Pripojením k týmto receptorom benralizumab zaisťuje, že väčšina eozinofilov zmizne. Znižuje počet týchto špeciálnych bielych krviniek (leukocytov) ešte razantnejšie ako vyššie uvedené účinné látky. To tiež znižuje riziko akútneho zhoršenia (exacerbácie) astmy.
žiadosť
Benralizumab (obchodný názov Fasenra) je indikovaný ako prídavná liečba u dospelých pacientov s ťažkou eozinofilnou astmou, ktorá je nedostatočne kontrolovaná napriek vysokým dávkam inhalačných glukokortikoidov (kortizónu) v kombinácii s dlhodobo pôsobiacim beta-2 agonistom (beta-2 sympatomimetiká). Liečivo by mali predpisovať lekári, ktorí majú skúsenosti s diagnostikou a liečbou ťažkej astmy. Benralizumab je injikovaný subkutánne (pod kožu) zdravotníckym pracovníkom. Prvé tri dávky sa podávajú každé štyri týždne, po ktorých nasledujú osemtýždňové intervaly. Benralizumab je určený na dlhodobú liečbu. Na základe závažnosti ochorenia, stupňa kontroly exacerbácie a počtu eozinofilov v krvi by mal lekár najmenej raz ročne rozhodnúť, či pokračovať v liečbe.
Dôležité vedľajšie účinky
V štúdiách po použití benralizumabu sa pozorovali reakcie z precitlivenosti (napr. Žihľavka). Tieto reakcie sa zvyčajne vyskytli do niekoľkých hodín po použití, ale v niektorých prípadoch sa oneskorili (až o niekoľko dní). V prípade reakcie z precitlivenosti sa má liečba benralizumabom prerušiť.
Najbežnejšími vedľajšími účinkami pozorovanými v štúdiách boli bolesť hlavy (osem percent) a bolesť hrdla (faryngitída) (tri percentá). Medzi časté vedľajšie účinky (najmenej jeden zo sto ľudí) patria tiež horúčka a reakcie z precitlivenosti vrátane žihľavky a vyrážky. Časté boli aj reakcie v mieste vpichu, ako napríklad bolesť alebo svrbenie.
Zvlnenie:
Pokiaľ nie je výslovne uvedené inak, tu uvedené pokyny a články sú určené pre odborné skupiny. Niektoré z tu uvedených článkov sú napísané v angličtine.