Rakovina Smrteľná strata telesnej hmotnosti Augsburger Allgemeine
Vedci pomocou myší zisťujú, prečo pacienti s nádormi často masívne chudnú.
Mnoho pacientov s rakovinou dramaticky stráca tuk a svalovú hmotu. Skutočná príčina úmrtí na rakovinu je často extrémnym vychudnutím. Vedci z Heidelbergu teraz u myší zistili, že nádory stimulujú produkciu centrálneho génového prepínača v pečeni. Aktivita spínača znižuje hladinu tuku v krvi, takže zvieratá chudnú. Vedci po prvýkrát ukazujú, že plytvanie súvisiace s rakovinou je riadené centrálne pečeňou. Výsledok môže ukázať spôsoby, ako obmedziť fatálne straty telesnej hmotnosti.
V závislosti od typu nádoru až 70 percent všetkých pacientov s rakovinou trpí kachexiou alebo vychudnutím. Vyznačuje sa dramatickým úbytkom hmotnosti, ku ktorému dochádza nezávisle od príjmu potravy. Obzvlášť často a obzvlášť ťažko postihnutí sú pacienti s rakovinou tráviaceho traktu a pľúc. To môže viesť k strate až 80 percent telesného tuku a hmoty kostrového svalstva. Zmenšenie svalov robí pacienta slabým a nepohyblivým a zhoršuje reakciu na liečbu. Odhaduje sa, že 20 percent úmrtí na rakovinu sa považuje za priamy dôsledok kachexie.
Reakcia na podnety vychádzajúce z nádoru
„Lekári verili, že rakovina programuje metabolizmus tak, aby všetka energia prúdila do rastu nádoru,“ hovorí profesor Stephan Herzig, ktorý vedie premosťovacie oddelenie v Nemeckom centre pre výskum rakoviny, Univerzite v Heidelbergu a Univerzitnej nemocnici v Heidelbergu. Dnes však vedci predpokladajú, že kachexia je reakciou tela na rôzne škodlivé podnety vychádzajúce priamo z rastúceho nádoru.
Pri hľadaní príčin kachexie sa expert na metabolizmus Herzig prvýkrát zameral na úlohu pečene ako riadiaceho centra metabolizmu. „Pacienti s kachexiou majú často zápalové stukovatenie pečene - to pre nás bolo silným znamením, že ide o orgán.“
Vedci zistili, že rakovinové myši majú extrémne nízku hladinu lipidov v krvi - ich telám teda chýba najdôležitejší zdroj energie. Naopak, ukladajú tuk v samotnej pečeni. Nízka hladina lipidov v krvi je spôsobená skutočnosťou, že pečeň chorých zvierat uvoľňuje veľmi málo VLDL (lipoproteín s veľmi nízkou hustotou) - tento lipoproteín je nosičom, ktorý transportuje tuky v krvi. Gény pre všetky dôležité kroky v syntéze tukov sú navyše blokované v pečeni rakovinových myší.
„Je to jasný dôkaz toho, že kachexia riadi centrálny génový prepínač v pečeni,“ hovorí Herzig. Vedec preto hľadal konkrétne rozdiely v prechodných proteínoch, ktoré riadia aktivitu génov, a tým aj energetický metabolizmus pečene u zdravých a rakovinových myší. Herzigov tím v skutočnosti objavil významné rozdiely v predtým málo skúmanom génovom prepínaní TSC22D4, ktoré sa nachádza vo väčšom množstve v pečeni rakovinových myší ako v zdravých jedincoch. Vedci vypli vypínač konkrétne v pečeni zvierat. Orgán potom opäť produkoval dostatočné množstvo VLDL, aby sa zvýšila hladina lipidov v krvi chorých zvierat. Okrem toho sa opäť posilnili gény zapojené do syntézy tukov.
Strata telesnej hmotnosti mohla byť regulovaná pečeňou
„Naše výsledky po prvýkrát ukazujú, že dramatický úbytok telesnej hmotnosti by mohol byť centrálne regulovaný pečeňou,“ hovorí Herzig. „Teraz tiež vieme, že TSC22D4 má úplne rovnaký účinok na ľudské pečeňové bunky. Existujú náznaky, že prepínanie génov je možné riadiť pomocou určitých metabolických produktov, a tak by mohlo dôjsť k spomaleniu smrteľného chudnutia. “Tento prístup však zatiaľ nebol experimentálne dokázaný, čo sa bude skúmať v ďalšom kroku. AZ