Ramipril - aplikácia, účinok, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Ramipril je liek, ktorý sa používa na liečbu arteriálnej hypertenzie (vysokého krvného tlaku), srdcového zlyhania (srdcového zlyhania) a na profylaxiu kardiologických ochorení. Lieky s účinnou látkou ramipril patria do skupiny ACE inhibítorov.

žiadosť

Ramipril sa používa na - hlavne dlhodobú - terapiu arteriálnej hypertenzie, ale osvedčil sa aj ako terapeutický prostriedok pri srdcovom zlyhávaní a ochoreniach obličiek. Účinná látka môže tiež zabrániť infarktu myokardu alebo sa môže užívať ako súčasť následnej starostlivosti po takomto infarkte. V Nemecku je ramipril schválený iba vo forme tabliet.

farmakológia

Farmakodynamika (účinok)

Ramipril patrí do skupiny ACE inhibítorov (inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín). „ACE“ je enzým, ktorý katalyzuje premenu angiotenzínu I na angiotenzín II. Angiotenzín II má priamy a nepriamy vazokonstrikčný účinok uvoľňovaním katecholamínov z drene nadobličiek, uvoľňovaním noradrenalínu a zvyšovaním sympatického tónu. Všetky tieto faktory prispievajú k zvýšeniu krvného tlaku. Angiotenzín II tiež spôsobuje uvoľňovanie aldosterónu, tiež známeho ako „hormón smädu“, a preto má inhibícia ACE ramiprilom tiež slabý diuretický účinok.

Farmakokinetika

Ramipril je takzvaný proliečivo, ktoré premieňa na aktívnu formu, ramiprilát. Ramiprilát vzniká esterifikáciou ramiprilu v pečeni a viaže sa na ACE s vysokou afinitou. Aj keď sa ramipril metabolizuje v pečeni a obličkách na glukuronátový konjugát a diketopiperazínový derivát, veľká časť liečiva sa vylučuje močom ako ramiprilát a ako glukuronátový konjugát ramiprilátu. Vylučovanie z tela je charakterizované relatívne rýchlou počiatočnou fázou s polčasom 7 hodín a neskorou fázou s polčasom približne 120 hodín.

dávkovanie

Je logické začať liečbu ramiprilom spočiatku malými dávkami a potom ich zvyšovať počas niekoľkých týždňov na požadovanú udržiavaciu dávku. To je pre pacienta ľahké, pretože tablety sú dostupné v rôznych koncentráciách (napr. 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg a 10 mg, s deliacou ryhou na ľahké zníženie dávky na polovicu). Ramipril sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla, pretože príjem potravy neovplyvňuje biologickú dostupnosť. Je však dôležité, aby sa tablety užívali vždy v rovnakom dennom čase, aby sa v tele dlhodobo dosiahla stála hladina aktívnej zložky. Asi po štyroch dňoch používania sa zvyčajne dosiahol stabilná úroveň. V závislosti od indikácie sa odporúčajú rôzne dávky.

Dávkovanie pri hypertenzii

Lekár stanoví potrebnú dávku individuálne - v závislosti od profilu pacienta a aktuálnych hodnôt krvného tlaku. Počiatočná dávka by však mala byť vždy 2,5 mg jedenkrát denne, u pacientov so zvýšenou aktivitou systému renín-angiotenzín-aldosterón iba 1,25 mg. Je tiež možná kombinácia s inými antihypertenzívami. Dávka sa môže zvyšovať každé dva až štyri týždne. Maximálna prípustná dávka 10 mg by sa nemala prekročiť.

Dávka na kardiovaskulárnu prevenciu

Pacienti by pôvodne nemali užívať viac ako 2,5 mg ramiprilu jedenkrát denne. Po jednom až dvoch týždňoch sa môže zvýšiť na 5 mg, o ďalšie dva až tri týždne neskôr na požadovanú udržiavaciu dávku 10 mg.

Dávkovanie pri ochoreniach obličiek

Odporúčaná začiatočná dávka je 1,25 mg jedenkrát denne. Po dvoch týždňoch možno dávku zdvojnásobiť na 2,5 mg a zvýšiť na 5 mg po ďalších dvoch týždňoch. Pacienti s cukrovkou a ďalším kardiovaskulárnym rizikovým faktorom by mali začať dávkou 2,5 mg. Pre nich je cieľová denná dávka 10 mg - po zdvojnásobení dávky každé dva týždne.

Dávkovanie pri symptomatickom srdcovom zlyhaní

U týchto pacientov sa začína dávkou 1,25 mg jedenkrát denne a dávka sa zvyšuje na 10 mg zdvojnásobením každý týždeň alebo dva. Toto je maximálna denná dávka, ktorá by sa nemala prekročiť a mala by sa rozdeliť na dve denné dávky.

Dávkovanie po infarkte myokardu

Počiatočná dávka 2,5 mg dvakrát denne by sa mala zdvojnásobiť štvrtý deň - na cieľovú udržiavaciu dávku 5 mg dvakrát denne.

Vedľajšie účinky

Ak sa používajú podľa pokynov a v nízkych dávkach, ACE inhibítory, ako je ramipril, sú dobre tolerované. Väčšina nežiaducich reakcií na liek súvisí s pomalším rozpadom a hromadením bradykinínu. To môže spôsobiť suchý dráždivý kašeľ typický pre ACE inhibítory.

Ďalej boli hlásené infekcie dýchacích ciest, gastrointestinálne ťažkosti, dysfunkcia obličiek, kožné vyrážky, závraty, poruchy chuti, bolesti hlavy a únava. V zriedkavých prípadoch (frekvencia 0,1 - 0,2%) sa môže vyskytnúť angioneurotický edém.

Interakcie

Ramipril sa nemá kombinovať s antagonistami receptora AT1 alebo s priamym inhibítorom renínu aliskirenom, pretože to podporuje výskyt nedostatku draslíka, pokles krvného tlaku a zníženie funkcie obličiek.
Nesteroidné protizápalové lieky ako napr B. ibuprofén, diklofenak, kyselina acetylsalicylová a naproxén môžu znížiť antihypertenzný účinok ramiprilu. Monitorovanie krvného tlaku by sa preto malo uskutočňovať pravidelne so súčasným podávaním.
Spironolaktón, amilorid a triamterén v kombinácii s ramiprilom môžu viesť k zvýšeniu hladín draslíka.
Ak sa ramipril kombinuje s imunosupresívami, alopurinolom, glukokortikoidmi alebo prokaínamidom, zvyšuje sa riziko zmien v krvnom obraze. Ak sa týmto kombináciám nedá vyhnúť, je potrebné pravidelne kontrolovať krvný obraz.
Pretože ramipril môže podporovať výskyt alergických reakcií, počas jeho užívania sa nemá robiť žiadna desenzibilizácia (imunoterapia).
Ramipril môže spomaliť vylučovanie lítia, a preto môže jeho súčasné použitie viesť k závažným vedľajším účinkom v dôsledku zvýšenia plazmatických hladín.
Ak sa ramipril používa súčasne s perorálnymi antidiabetikami alebo s inzulínom, majú sa pravidelne robiť testy cukru v krvi kvôli zvýšenému účinku na zníženie hladiny cukru v krvi.

Kontraindikácia

Tehotenstvo a angioneurotický edém v anamnéze sú kontraindikáciami pri užívaní ramiprilu.

Gravidita/laktácia

Ramipril sa neodporúča v prvom trimestri gravidity a je kontraindikovaný v druhom a treťom trimestri, pretože je známe, že liečba inhibítormi ACE počas druhého a tretieho trimestra gravidity môže mať jednak fetotoxické účinky (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, oneskorená osifikácia lebky), jednak neonatálne účinky. má toxické účinky (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia). V prípade vystavenia ACE inhibítorom od druhého trimestra gravidity sa odporúčajú ultrazvukové vyšetrenia funkcie obličiek a lebky. U novorodencov, ktorých matky užívali ACE inhibítory, je potrebné často prehodnocovať hypotenziu, oligúriu a hyperkaliémiu.
Nie sú k dispozícii definitívne epidemiologické údaje o prvom trimestri gravidity, pokiaľ ide o teratogénne riziko po použití ACE inhibítorov. Pretože však nie je možné vylúčiť mierne zvýšené riziko, pacientky plánujúce otehotnieť majú prejsť na alternatívnu antihypertenznú liečbu. Ak sa zistí gravidita, liečba ACE inhibítormi sa má okamžite ukončiť a v prípade potreby sa má začať alternatívna liečba.

Pretože nie sú dostatočné vedomosti o použití ramiprilu počas dojčenia, ramipril sa neodporúča. Pri dojčení je vhodnejšia alternatívna antihypertenzívna liečba s vhodnejším bezpečnostným profilom.

Inštrukcie na používanie

U pacientov s aktivovaným systémom renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) môže úvodné podanie ramiprilu viesť k výraznému zníženiu krvného tlaku. Túto aktiváciu môže spustiť diuretická predúprava, nadmerné straty vody a solí alebo závažné zlyhanie srdca. Aby sa tomu zabránilo, musí sa do ramiprilu vniknúť, počnúc nízkou dávkou.

Okrem ramiprilu patrí do triedy ACE inhibítorov aj kaptopril, enalapril, lisinopril, perindopril a zofenopril.