Rituximab - aplikácia, účinok, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Rituximab je monoklonálna protilátka, ktorá rozpoznáva proteín nazývaný CD20 na povrchu B-lymfocytov, viaže sa na ňu a tým zabíja bunku. Biologický má širokú škálu indikácií v onkológii a reumatológii, ako je napríklad liečba chronickej lymfocytovej leukémie a reumatoidnej artritídy.

rituximab

žiadosť

Lieky s účinnou látkou rituximab sa používajú hlavne na liečbu autoimunitných ochorení a určitých druhov rakoviny. Pri niektorých malignitách B-buniek môže rituximab vyvolať vysokú mieru odpovede a dlhodobú remisiu.

Jeho indikácie ako monoterapeutika sú:

  • Non-Hodgkinov lymfóm
  • Chronická lymfocytová leukémia
  • Reumatoidná artritída
  • stredne ťažký až ťažký pemphigus vulgaris (PV)

V kombinácii s chemoterapiou je podávanie rituximabu indikované na:

  • Počiatočná liečba folikulárneho lymfómu štádia III - IV
  • CD20-pozitívny difúzny veľký B-bunkový non-Hodgkinov lymfóm

Rady

Kompletné resuscitačné vybavenie by malo byť ľahko dostupné. Je potrebné skontrolovať štítky na výrobkoch, aby sa zabezpečilo, že pacient dostáva správnu dávkovú formu (intravenózna alebo subkutánna dávková forma) a predpísanú silu.

farmakológia

Farmakodynamika (účinok)

Rituximab sa viaže na povrchový proteín, takzvaný antigén CD20, ktorý je exprimovaný na povrchu B buniek a lymfómov B buniek. CD20 je prítomný na> 95% všetkých buniek non-Hodgkinovho lymfómu typu B-buniek.

Účinok rituximabu vzniká

  • priame zahájenie signálnych dráh,
  • jeho bunková cytotoxicita závislá od komplementu a
  • jej bunková cytotoxicita závislá od protilátky.

Ktorý z týchto mechanizmov je zodpovedný za klinickú odpoveď na liečbu rituximabom, zostáva nejasný.

Pretože kmeňové bunky neexprimujú žiadny antigén CD20 v kostnej dreni, nie sú účinnou látkou zničené.

Farmakokinetika

Absorpcia rituximabu je po subkutánnom podaní pomalá a maximálnu plazmatickú koncentráciu dosahuje asi po 3 dňoch.

Absolútna biologická dostupnosť sa odhaduje na 71%.

Medián terminálneho polčasu eliminácie po subkutánnej injekcii je 29,7 dní (individuálne veľmi odlišné).

dávkovanie

Odporúčania pre dávkovanie rituximabu sa líšia v závislosti od indikácie a sú uvedené v príslušných informáciách o produkte.

Premedikácia

Pred každým použitím rituximabu v obidvoch liekových formách by sa mala vždy uskutočniť premedikácia. Mal by sa používať ako analgetikum/antipyretikum z. B. Paracetamol a ako antihistaminikum z. B. Môže sa podať difenhydramín.

Glukokortikoidy sa majú používať, keď sa rituximab nepoužíva v kombinácii s chemoterapiou na liečbu non-Hodgkinovho lymfómu alebo chronickej lymfocytovej leukémie, ktorá obsahuje glukokortikoid.

Lieky na profylaxiu na intravenózne použitie

Zníženie rizika syndrómu z rozpadu nádoru:

U pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou 48 hodín pred začiatkom liečby sa odporúča profylaxia s dostatočnou hydratáciou a podaním urikostatík.

Zníženie frekvencie a závažnosti akútnych reakcií na infúziu a/alebo syndrómu uvoľnenia cytokínov:

U pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou, ktorí majú počet lymfocytov> 25 x 109/l, sa odporúča intravenózne podanie 100 mg prednizónu/prednizolónu krátko pred infúziou rituximabu.

Zníženie frekvencie a závažnosti reakcií spojených s infúziou:

Pacienti s reumatoidnou artritídou, granulomatózou s polyangiitídou (Wegenerova granulomatóza) alebo mikroskopickou polyangiitídou majú dostať 100 mg intravenózne metylprednizolón počas remisie choroby alebo pemphigus vulgaris, ktoré sa musia ukončiť 30 minút pred infúziou rituximabu.

U pacientov s granulomatózou s polyangiitídou (Wegenerova granulomatóza) alebo mikroskopickou polyangiitídou sa odporúča podať metylprednizolón intravenózne počas troch dní v dávke 1 000 mg denne pred prvou infúziou rituximabu (posledná dávka metylprednizolónu môže byť v ten istý deň ako prvá infúzia rituximabu). Potom sa má počas 4-týždňovej indukčnej liečby rituximabom (max. 80 mg/deň) podať perorálny prednizón 1 mg/kg/deň, ktorý sa má podľa klinickej potreby čo najskôr postupne vysadiť.

Profylaxia proti pneumónii spôsobenej Pneumocystis jirovecii:

U pacientov s granulomatózou s polyangiitídou (Wegenerova granulomatóza), mikroskopickou polyangiitídou alebo pemphigus vulgaris sa počas a po liečbe rituximabom odporúča profylaxia podľa miestnych klinických odporúčaní, ak je to potrebné.

Vedľajšie účinky

Nasledujúce vedľajšie účinky sú počas liečby rituximabom veľmi časté:

  • Bakteriálne a vírusové infekcie
  • Poruchy krvi a lymfatického systému
  • Reakcie spojené s infúziou
  • Angioedém
  • nevoľnosť
  • Svrbenie, exantém, alopécia
  • Horúčka, zimnica, asténia, bolesti hlavy

Všetky ďalšie vedľajšie účinky sa nachádzajú v informácii o produkte.

Interakcie

  • Liečba antihypertenzívami sa má ukončiť 12 hodín pred použitím, pretože podávanie rituximabu môže viesť k poklesu krvného tlaku.
  • Pacienti, ktorí už majú srdcové choroby alebo majú kardiotoxickú chemoterapiu, musia byť starostlivo sledovaní.
  • Simultánne očkovanie živými vírusovými vakcínami sa neodporúča.

Kontraindikácia

Rituximab sa nesmie používať na:

  • Precitlivenosť na liečivo
  • Aktívne závažné infekcie (ako je tuberkulóza, sepsa a oportúnne infekcie)
  • Pacienti so silne oslabeným imunitným systémom

Gravidita/laktácia

tehotenstvo

Rituximab sa má používať u tehotných žien iba po vyhodnotení prínosu a rizika. Imunoglobulíny triedy G môžu prechádzať placentárnou bariérou. Nie sú však k dispozícii dostatočné a dobre kontrolované údaje zo štúdií na gravidných ženách. U niektorých detí, ktorých matky užívali rituximab počas tehotenstva, bola hlásená prechodná deplécia B-buniek a lymfocytóza.

Dojčenie

Ženy by nemali dojčiť počas liečby rituximabom a ešte 12 mesiacov po nej, pretože materský IgG sa vylučuje do mlieka a rituximab sa zistil v mlieku dojčiacich opíc.

Schopnosť viesť vozidlo

Po podaní rituximabu sa môžu vyskytnúť závraty, a preto môže mať rituximab malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Neuskutočnili sa však žiadne štúdie o účinkoch rituximabu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.