Riziko v tehotenstve pri znižovaní hladiny cholesterolu
Medicína 30. 1. 2019 lz
Štandardne predpísané lieky na zníženie hladiny cholesterolu môžu viesť k malformáciám embryí počas tehotenstva. Vedci z Ulmskej univerzity pod vedením profesorky Melanie Philippovej preukázali túto súvislosť u zebričiek - a potvrdili ju aj pri ďalších modeloch.
Svetelná mikrofotografia dvojdňových embryí zebričiek. Ošetrenie liekom znižujúcim hladinu cholesterolu atorvastatínom vedie k vážne deformovaným embryám zebričiek. | Lars Maerz
Rozsiahle štúdie vedcov tiež potvrdzujú dôležitú úlohu cholesterolu pri tvorbe určitých bunkových procesov (mihalníc). Autori sa celkovo domnievajú, že príliš nízka hladina cholesterolu je pre budúcnosť nezdravá. Milióny Nemcov užívajú lieky na zníženie hladiny cholesterolu každý deň - nielen seniori. Takzvané statíny sa predtým považovali za látky, ktoré majú relatívne málo vedľajších účinkov, avšak teraz vedci z Ulmu pod vedením profesorky Melanie Philipp vyzývajú k opatrnosti pri ich užívaní počas tehotenstva! Skupina skúmala úlohu cholesterolu počas embryonálneho vývoja: Použitím embryí zebrafish dokázali dokázať, že hladina cholesterolu znížená o statíny vedie k masívnym malformáciám.
Cholesterol má tiež dôležité funkcie
Tuková molekula cholesterol, tiež ľudovo nazývaná cholesterol, nemá obzvlášť dobrú povesť: vysoké hladiny cholesterolu sú spojené s artériosklerózou a väčším rizikom srdcového infarktu a mozgovej príhody. Na druhej strane, cholesterol plní v tele dôležitú funkciu pri stabilizácii bunkovej membrány a ako stavebná jednotka pre hormóny. Do akej miery ovplyvňuje hladina cholesterolu vývoj embrya v maternici, nie je ešte úplne objasnené.
Štúdia LMU ukazuje, že pravidelná konzumácia vlašských orechov zvyšuje hladinu cholesterolu bez ohľadu na to, že nejete iné jedlá.
Predchádzajúce výsledky týkajúce sa príjmu liekov znižujúcich hladinu cholesterolu počas tehotenstva sú nejednoznačné a naznačujú, aspoň na zvieracích modeloch, potenciálne vývojové poruchy nenarodeného dieťaťa. Táto nejasná situácia v štúdii a zriedkavý klinický obraz „Smithovho-Lemliho-Opitzovho syndrómu“ (SLO) boli dostatočným dôvodom na to, aby autori z Ulmu okolo profesorky Melanie Philippovej opäť preskúmali úlohu cholesterolu v embryonálnom vývoji. Pacienti s vrodenou slabosťou syntézy cholesterolu SLO sa narodia s deformáciami lebky, ako aj so srdcovými chybami a poruchami vývoja obličiek. „Položili sme si teda otázku, či sú vývojové chyby spôsobené výrazne zníženou produkciou cholesterolu u pacientov s SLO a na akých bunkových mechanizmoch sú tieto chyby založené,“ vysvetľuje prvý autor Lars Maerz, výskumný asistent v Ústave pre biochémiu a molekulárnu biológiu.
Použitie statínov malo za následok malformácie
V rámci svojho výskumného projektu molekulárni biológovia a fyziológovia ošetrovali embryá zebrafish pomocou látok znižujúcich hladinu cholesterolu. Použitie týchto statínov malo za následok malformácie embryí rýb, ktoré pripomínali syndróm SLO. Vedci okrem iného pozorovali deformácie tela a najmä hlavy, ako aj abnormality v rôznych orgánoch vrátane srdca a obličiek. Je zrejmé, že vývoj postihnutých častí tela závisí od mihalníc. Cilia sú tenké rozšírenia takmer na všetkých bunkách, ktoré vykonávajú úlohy pri prenose signálu a pri pohybe telesných tekutín, ako je napríklad „nervová voda“ v mozgu. Cholesterol je dôležitou súčasťou všetkých bunkových membrán, a preto je obsiahnutý aj v mihalniciach. Chyby vo vývoji mihalníc môžu viesť k rôznym klinickým obrazom („ciliopathies“), ktoré však zatiaľ nesúvisia s cholesterolom.
Výsledky potvrdené s ľudskými bunkami
Pomocou ľudských buniek - vrátane tých od pacientov s SLO -, myších buniek a jednobunkového organizmu vedci potvrdili svoje nálezy z embrya zebrafish, že statíny môžu vyvolať nežiaduci vývoj. Je teda preukázaná prenosnosť výsledkov zebrica pruhovaného do iných modelov a pravdepodobne aj do človeka. „Naše štúdie preukázali, že dostatočne vysoká hladina cholesterolu je nevyhnutná pre správnu tvorbu mihalníc. Ciliárne dysfunkcie môžu následne viesť k závažným malformáciám embryí, “vysvetľuje profesorka Melanie Philipp, vedúca skupiny na Ústave biochémie a molekulárnej biológie.
Dôležitá úloha cholesterolu pri tvorbe mihalníc
Celkovo sa vedcom podarilo preukázať, že je zjavne nezdravé pre budúcnosť, ak dôjde k prílišnému zníženiu hladiny cholesterolu - napríklad pomocou statínov. Okrem toho skupina preukázala dôležitú úlohu cholesterolu pri tvorbe mihalníc, a teda mnohých orgánov. Vedci preto odporúčajú riadiť sa pokynmi výrobcu, ktorí odporúčajú kriticky zhodnotiť podávanie statínu počas tehotenstva. Na posúdenie presných účinkov statínov na vývoj ľudských embryí je však potrebných viac štúdií.
Táto práca je výsledkom spolupráce medzi Ústavom pre biochémiu a molekulárnu biológiu a Ústavom všeobecnej fyziológie na Univerzite v Ulme. Autorov podporila Nemecká výskumná nadácia (DFG) a Boehringer Ingelheim Ulm University Biocenter (BIU). (idw, červená)