Rosiglitazón - biológia

Rosiglitazón je antidiabetikum zo skupiny senzibilizátorov inzulínu na liečbu diabetes mellitus typu 2. Princípom účinku je zvýšenie citlivosti tkaniva na inzulín. Inzulín v tele je následne schopný účinnejšie znižovať zvýšenú hladinu cukru v krvi.

agentúra lieky

Od novembra 2010 bola na základe nariadenia Federálneho ústavu pre lieky a zdravotnícke pomôcky (BfArM) v Nemecku pozastavená predajnosť liekov s účinnou látkou rosiglitazón. Ich pomer rizika a prínosu klasifikoval Výbor pre humánne lieky (CHMP) pri Európskej liekovej agentúre ako všeobecne nepriaznivý (kardiovaskulárne riziká, časté infarkty). [3] [4]

Zdá sa, že rosiglitazón nie je pri vyšších nákladoch lepší ako bežné antidiabetiká. [5]

Farmakologické informácie

Účinky

Podľa mechanizmu účinku senzibilizátora inzulínu rosiglitazón aktivuje receptor PPAR v bunkovom jadre po perorálnom užití (receptory aktivované proliferátorom peroxizómu) typu γ. Tento receptor sa podieľa na regulácii rôznych mechanizmov v metabolizme uhľohydrátov a tukov. Aktivácia zvyšuje citlivosť buniek pečene, svalov a tukového tkaniva na inzulín (zníženie inzulínovej rezistencie). Zvyšuje sa tiež účinok dodaného inzulínu. Mastné kyseliny a glukóza sa čoraz viac vstrebávajú do buniek a premieňajú sa na metabolizmus. Okrem toho sa znižuje tvorba novej glukózy v pečeni. [6] [5]

Okrem metabolických účinkov má rosiglitazón aj protizápalové vlastnosti. Znižuje koncentráciu NF-κB (jadrový faktor κB) a zvyšuje koncentráciu IκB (inhibičný kappa-B) v zápalových bunkách. [7] Na základe pokusov na zvieratách sa diskutoval aj o terapeutickom účinku pri Alzheimerovej chorobe a Alzheimerovej demencii. [8]

Farmakokinetika

Maximálna hladina v krvi sa dosiahne asi po hodine vďaka rýchlej absorpcii z čreva. Biologická dostupnosť je 99%. Väzba na plazmatické bielkoviny je takmer 100%. K degradácii dochádza prostredníctvom systému pečene cytochrómu P450, metabolity nie sú aktívne. 70% z nich sa vylučuje obličkami (obličkami) a 30% stolicou. Plazmatický polčas je tri až štyri hodiny, pri ochoreniach pečene môže byť dlhší. Úprava dávky pri renálnej insuficiencii nie je potrebná. [5] [6]

Klinické informácie

oblasti použitia

Rosiglitazón je indikovaný na liečbu diabetes mellitus 2. typu. Rosiglitazón sa používa buď samotný, alebo v kombinácii s inými liekmi. [6]

Monoterapia Monoterapia rosiglitazónom je indikovaná u dospelých, ktorých hladinu cukru v krvi nie je možné adekvátne regulovať diétou a cvičením, a pre ktorých je metformín nevhodný. Dvojkombinačná liečba Ak je samotná aplikácia týchto liekov nedostatočne účinná, je indikované súčasné podávanie buď s metformínom alebo s liekom zo skupiny sulfonylmočovín. Trojkombinovaná liečba Simultánne podávanie s metformínom a sulfonylmočovinou je indikované u dospelých, u ktorých nie je možné pomocou dvojkombinovanej liečby adekvátne regulovať hladinu glukózy v krvi.

Vedľajšie účinky

Najbežnejšími nežiaducimi účinkami sú opuchy, chudokrvnosť, prírastok hmotnosti a zvýšené hladiny cholesterolu v krvi (hypercholesterolémia). Vyskytujú sa významne častejšie v kombinácii s inzulínom ako pri jednorazovej liečbe rosiglitazónom. V kombinácii s inzulínom alebo sulfonylmočovinou je hypoglykémia tiež veľmi častá v závislosti od dávky. Okrem toho môže dôjsť k zvýšeniu chuti do jedla a telesnej hmotnosti, zápche (zápche) a poškodeniu pečene so zvýšením hladiny transamináz, ale len veľmi zriedka so zjavným zápalom pečene (hepatitída). Zriedkavo sa vyskytujú zápaly pankreasu (pankreatitída), anafylaktické reakcie, angioedém, žihľavka, vyrážka a svrbenie kože alebo makulárny edém oka. [6] Najmä v kombinácii s inzulínom môže srdcový sval trpieť nedostatkom kyslíka. [6]

V máji 2005 publikoval BfArM, že štúdie zistili zvýšené riziko zlomenín kostí u žien; boli doplnené informácie o výrobku a lekárske povolanie bolo informované listom červenej ruky. [9]

Prehľad 42 štúdií publikovaných v New England Journal of Medicine v júni 2007 zistil o 43% vyššie riziko srdcového infarktu. [10] Výrobca lieku a Európska agentúra pre lieky spochybnili platnosť metaštúdie. [11]

Podľa bývalého zamestnanca Úrad pre potraviny a liečivá (FDA), výrobca Avandia, spoločnosť GlaxoSmithKline PLC, neposkytla údaje o riziku. [12] Skupina odborníkov z toho istého orgánu vyjadrila väčšinu obáv o liek „Avandia“, ale tiež väčšina z nich je za udržanie tejto drogy na trhu za určitých podmienok. [13]

Z dôvodu zvýšeného rizika kardiovaskulárnych chorôb pri užívaní prípravkov s rosiglitazónom Európska agentúra pre lieky (EMA) konečne v septembri 2010 odporučila odobratie schválenia v Európe. [14] Nemecký spolkový ústav pre lieky a zdravotnícke pomôcky (BfArM) dodržal toto odporúčanie, takže rosiglitazón už v Nemecku od novembra 2010 nie je k dispozícii.

Interakcie

Rosiglitazón sa primárne metabolizuje izoenzýmami cytochrómu P450 CYP2C8 a CYP2C9. Preto súčasné užívanie liekov ovplyvňujúcich CYP2C8, ako sú rifampicín, trimetoprim alebo gemfibrozil, môže viesť k výkyvom hladiny liečiva. Nie sú vylúčené interakcie s fenytoínom, karbamazepínom, fenobarbitalom a ľubovníkom bodkovaným. Farmakokinetika kumarínových derivátov warfarínu a acenokumarolu, ktoré sa tiež štiepia prostredníctvom CYP2C9, však nie je ovplyvnená. Môže sa tiež zvýšiť účinok metotrexátu. Mierna konzumácia alkoholu počas jeho užívania nemá vplyv na účinok. [6]

Kontraindikácie

Rosiglitazón je kontraindikovaný v prípade precitlivenosti na rosiglitazón, srdcového zlyhania a dysfunkcie pečene. Kombinácia s inzulínom tiež nie je indikovaná kvôli veľmi zvýšenej miere vedľajších účinkov.

K dispozícii nie sú žiadne údaje o použití do desiatich rokov. Použitie sa neodporúča. Rosiglitazón prestupuje placentou, preto sa nesmie používať počas tehotenstva a dojčenia, aj keď neexistujú údaje o jeho toxicite pre ľudí. [6]

Chemické a farmaceutické informácie

Rosiglitazón je chirálny. Komerčné prípravky obsahujú liečivo ako racemát (zmes enantiomérov 1: 1).

Rosiglitazón sa môže používať perorálne a je formulovaný ako filmom obalená tableta. Filmom obalené tablety obsahujú liečivú látku ako soľ kyseliny maleínovej (rosiglitazón maleát). Rosiglitazón je viazaný na lekársky predpis.

Pozri tiež

Individuálne dôkazy

  1. ↑ 1,01,11,21,3 Merckov index. Encyklopédia chemikálií, liečiv a biologických látok. 14. vydanie, 2006, s. 1427, ISBN 978-0-911910-00-1.
  2. ↑ 2,02,1 Pokiaľ ide o jej nebezpečnosť, látka ešte nebola EÚ klasifikovaná; zatiaľ nebol nájdený spoľahlivý a citovateľný zdroj.
  3. ↑ DAZ online, Drogová komisia: Spoločnosť BfArM nariadila prerušenie predaja, 23. septembra 2010.
  4. ↑ http: //www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/RHB/20100923.pdf.
  5. ↑ 5,05,15,2 T. Koch, UP. Sieť: rosiglitazón. pharma-Kritik Zväzok 21, č. 09 (2000).
  6. ↑ 6,06,16,26,36,46,56,6Avandia: Texty s informáciami o produkte, od júla 2010.
  7. ↑ Mohanty P, Aljada A, Ghanim H, Hofmeyer D, Tripathy D, Syed T, Al-Haddad W, Dhindsa S, Dandona P: Dôkazy o silnom protizápalovom účinku rosiglitazónu. J Clin Endocrinol Metab. 2004 jún; 89 (6): 2728-35, PMID 15181049.
  8. ↑ Landreth G: PPAR gama agonisty ako nové terapeutické činidlá na liečenie Alzheimerovej choroby. Neurol. 2006 jún; 199 (2): 245-8, PMID 16733054.
  9. ↑ Glitazón (rosiglitazón, pioglitazón): zvýšené riziko zlomenín u žien.
  10. ↑ Nissen Steven E., Wolski Kathy: Vplyv rosiglitazónu na riziko infarktu myokardu a úmrtia na kardiovaskulárne príčiny. N Engl J Med., Zv. 356 č. 24. júna 2007, PMID 17517853.
  11. ↑ Stefan Schmitt: „Riziko srdcového infarktu - štúdia spôsobuje spor o revolučný liek Spiegel online od 25. mája 2007.
  12. ↑ Alicia Mundy: Grassley tvrdí, že spoločnosť Glaxo zadržala údaje o drogách. Wallstreet Journal, 12. júla 2010.
  13. ↑Sága Avandia pokračuje. Editorial, The New York Times, 14. júla 2010.
  14. ^ Tlačová správa Európskej agentúry pre lieky: Európska agentúra pre lieky odporúča 23. septembra 2010 pozastaviť pôsobnosť liekov Avandia, Avandamet a Avaglim.

Obchodné názvy

Všetky obchodné názvy sú chránené ochrannou známkou britskej farmaceutickej spoločnosti GlaxoSmithKline: